術(shù)前血清IL-2R、IL-6和IL-8水平與老年髖關節(jié)骨折術(shù)后30 d預后的相關性

洪偉祥， 宋云霄， 賈玖德， 張文通， 沈文暉，黃晉旺， 張 雷， 米爾薩力江·亞森， 張銀網(wǎng)

（1.復旦大學附屬中山醫(yī)院廈門醫(yī)院骨科，福建 廈門 361015；2.上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院檢驗科，上海 200031；3.上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院骨科，上海 200031）

髖關節(jié)骨折是困擾老年人的一大健康問題，老年人群髖部骨折發(fā)病率高、死亡率高，嚴重影響老年人的生活質(zhì)量[1]。由于老年髖關節(jié)骨折患者常合并多種全身性疾病，術(shù)后并發(fā)癥較多；手術(shù)部位的解剖學特殊性，也使得老年人群髖關節(jié)骨折的治療難度較大，預后較差[2]。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，炎癥因子參與了老年髖關節(jié)骨折損傷及手術(shù)早期的急性創(chuàng)傷性炎癥反應，并參與了骨折的術(shù)后骨重建[3-4]。李良琦等[3]的研究結(jié)果顯示，老年股骨頸骨折患者血清腫瘤壞死因子-α、白細胞介素（interleukin，IL）6水平顯著高于正常老年人（P<0.01）。還有研究結(jié)果顯示，老年股骨頸骨折患者關節(jié)置換術(shù)后血清 IL-6水平均呈先升高后下降的趨勢，可反映術(shù)后早期炎癥的發(fā)生[5]。目前，炎癥因子水平與老年髖關節(jié)骨折患者術(shù)后的關系尚未見報道。因此，本研究擬探討術(shù)前炎癥因子[白細胞介素2受體（interleukin 2 receptor，IL-2R）、IL-6、IL-8和IL-10]與老年髖關節(jié)骨折患者術(shù)后的相關性。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2018年12月—2020年12月在復旦大學附屬中山醫(yī)院廈門醫(yī)院和上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院接受治療的老年髖關節(jié)骨折患者。納入標準：（1）經(jīng)影像學檢查證實發(fā)生髖關節(jié)骨折；（2）于治療前采集血液樣本，并進行檢測；（3）臨床、實驗室、影像學及隨訪資料均完整；（4）無急性感染性疾病、自身免疫性疾病和腫瘤等全身性疾病；（5）年齡≥60歲；（6）均接受手術(shù)治療。初步納入236例老年髖關節(jié)骨折患者，根據(jù)納入標準排除42例，在隨訪中主動退出10例、失訪5例，最終有179例患者（男96例、女83例，年齡60～86歲）完成隨訪，其中30 d內(nèi)存活161例、死亡18例。所有患者臨床隨訪資料完整。本研究經(jīng)復旦大學附屬中山醫(yī)院廈門醫(yī)院和上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者或其家屬均知情同意。

1.2 隨訪

對所有患者在院內(nèi)進行隨訪，直至研究個體死亡或隨訪結(jié)束，隨訪時間截至2021年1月31日。隨訪過程中記錄患者的生存狀態(tài)、疾病進展和死亡時間。隨訪人員均經(jīng)過專業(yè)培訓，隨訪過程中出現(xiàn)問題咨詢上級醫(yī)生。

1.3 方法

收集所有患者的一般臨床資料，包括年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、骨折部位、血壓、糖尿病史、高血壓史、吸煙史、飲酒史等。采用促凝管采集所有患者入院時的靜脈血4 mL，1 318×g離心10 min，分離血清，8 h內(nèi)完成檢測。采用IMMULITE1000化學發(fā)光免疫分析儀（德國西門子公司）及配套試劑檢測IL-2R、IL-6、IL-8和IL-10水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 24.0軟件進行統(tǒng)計分析。呈正態(tài)分布的計量資料以x±s表示，2個組之間比較采用t檢驗。呈非正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)（M）[四分位數(shù)（P25～P75）]表示，組間比較采用非參數(shù)Mann-WhitneyU檢驗。計數(shù)資料以例或率表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Kaplan-Meier生存曲線及Log-rank檢驗分析患者術(shù)后30 d的生存率。采用Cox回歸分析評估患者術(shù)后30 d死亡的危險因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 老年髖關節(jié)骨折患者一般資料分析

179例老年髖關節(jié)骨折患者中有18例術(shù)后30 d內(nèi)死亡，死亡率為10.06%。死亡組與存活組之間年齡、性別、BMI、糖尿病史、高血壓史、血壓、吸煙史和飲酒史差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 老年髖關節(jié)骨折患者一般資料分析

2.2 死亡組與存活組之間血清IL-2R、IL-6、IL-8和IL-10水平比較

死亡組IL-2R、IL-6和IL-8水平顯著高于存活組（P<0.05）。IL-10水平2個組之間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 死亡組與存活組之間血清IL-2R、IL-6、IL-8和IL-10水平比較

2.3 單因素Cox回歸分析

單因素Cox回歸分析結(jié)果顯示，治療前IL-2R升高、IL-6升高和IL-8升高是老年髖關節(jié)骨折患者術(shù)后30 d死亡的危險因素[比值比（odds ratio，OR）值分別為1.006、1.003、1.001，95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）分別為1.004～1.007、1.001～1.004、1.000～1.001，P<0.001]。見表3。

表3 老年髖關節(jié)骨折患者術(shù)后30 d死亡的單因素Cox回歸分析結(jié)果

2.4 多因素Cox回歸分析

將單因素C o x回歸分析中差異有統(tǒng)計學意義的指標進行多因素Cox回歸分析，結(jié)果顯示，治療前IL-2R升高、IL-6升高和IL-8升高均為老年髖關節(jié)骨折患者30 d死亡的危險因素（OR值分別為1.020、1.008、1.004，95%CI分別為1.010～1.031、1.002～1.015、1.000～1.007，P<0.001）。見表4。

表4 老年髖關節(jié)骨折患者30 d死亡的多因素Cox回歸分析結(jié)果

2.5 老年髖關節(jié)骨折患者Kaplan-Meier生存曲線分析

根據(jù)老年髖關節(jié)骨折患者入院時的血清IL-2R、IL-6和IL-8水平的中位數(shù)值分別分為高IL-2R（≥371 pg/mL）組和低IL-2R（<371 pg/mL）組、高IL-6（≥2.1 pg/mL）組和低IL-6（<

2.1 pg/mL）組、高IL-8（≥16 pg/mL）組和低IL-8（<16 pg/mL）組。Kaplan-Meier生存曲線分析結(jié)果顯示，高IL-2R組、高IL-6組和高IL-8組術(shù)后30 d生存率分別低于低IL-2R組、低IL-6組和低IL-8組（Log-rankχ2值分別為7.54、6.03、8.22，P<0.05）。見圖2。

圖2 老年髖關節(jié)骨折患者術(shù)后30 d的Kaplan-Meier生存曲線

3 討論

近年來，學者們發(fā)現(xiàn)骨折患者體內(nèi)炎癥因子水平會發(fā)生顯著變化，且與患者術(shù)后關節(jié)功能康復有關。李洋[6]的研究結(jié)果顯示，骨折不愈合患者體內(nèi)IL-6和IL-8水平均高于愈合組（P<0.05），IL-8和IL-6均為骨折術(shù)后不愈合的獨立危險因素（OR值分別為1.077、1.242，95%CI分別為1.501～3.164、2.963～4.762，P<0.05）。王斌等[7]的研究結(jié)果顯示，預后越差的創(chuàng)傷性骨折患者血清IL-6水平越高（P<0.05），英國國家早期預警評分越高的創(chuàng)傷性骨折患者血清IL-6水平越高，提示IL-6水平與創(chuàng)傷性骨折患者預后密切相關。何祖明[8]的研究結(jié)果顯示，創(chuàng)傷性骨折患者血清IL-6水平越高，預后越差，IL-6與患者臨床預后呈正相關（r=0.367，P<0.05）。本研究結(jié)果顯示，在老年髖關節(jié)骨折患者中，死亡組IL-2R、IL-6和IL-8水平顯著高于存活組（P<0.05），與文獻報道[6-8]一致。提示骨折患者體內(nèi)炎癥因子水平越高，預后越差。

本研究多因素Cox回歸分析結(jié)果顯示，入院時IL-2R升高、IL-6升高和IL-8升高是老年髖關節(jié)骨折患者術(shù)后30 d死亡的危險因素（OR值分別為1.020、1.008、1.004，95%CI分別為1.010～1.031、1.002～1.015、1.000～1.007，P<0.001）。Kaplan-Meier生存曲線分析結(jié)果顯示，入院時IL-2R、IL-6、IL-8水平高的老年髖關節(jié)骨折患者術(shù)后30 d生存率均顯著降低（P<0.05）。張耀武等[9]通過對老年股骨粗隆間骨折患者進行隨訪，發(fā)現(xiàn)術(shù)后1 d的IL-6水平可作為老年股骨粗隆間骨折患者術(shù)后6個月的死亡危險因素。劉錚初[10]的研究結(jié)果顯示，老年股骨粗隆間骨折患者術(shù)后1 d血清IL-6、IL-10水平與術(shù)后12個月髖關節(jié)功能評分呈負相關性（r值分別為-0.425，-0.537，P<0.05）。術(shù)前炎癥因子水平升高的老年骨折患者預后較差的可能原因為：老年骨折患者炎癥反應增強，導致中性粒細胞和非特異性免疫功能異常，更易引發(fā)全身炎癥反應綜合征，導致炎癥因子進一步被釋放，炎癥反應加劇，從而形成惡性循環(huán)，最終引起炎癥因子風暴，導致患者死亡[11-12]。

本研究中，老年髖關節(jié)骨折患者術(shù)后30 d的死亡率為10.06%（18/179），高于既往大樣本研究的結(jié)果[4.28%（43/1004）][13]。引起差異的原因可能為：（1）納入和排除標準不同，由于本研究為探討術(shù)前炎癥因子與預后的相關性，因此術(shù)前合并感染（非急性感染）、炎癥相關疾病和長期臥床的患者并未排除在外，可能會導致死亡率升高；（2）本研究樣本量相對較小，患者間的營養(yǎng)狀況、身體機能等個體差異較大，可能會引起一定的結(jié)果偏移。

本研究的不足之處：（1）本研究為回顧性研究，研究結(jié)果可能存在一定的偏移；（2）老年髖關節(jié)骨折患者的營養(yǎng)狀態(tài)、亞臨床炎癥等混雜因素可能會影響本研究結(jié)果；（3）血清IL-2R、IL-6和IL-8水平反映了患者整體的狀態(tài)，影響因素較多，特異性較低，因此尚需大樣本量的前瞻性、多中心研究來進一步驗證本研究結(jié)論。

綜上所述，術(shù)前高IL-2R、IL-6和IL-8水平的老年髖關節(jié)骨折患者預后較差。IL-2R、IL-6和IL-8或可作為老年髖關節(jié)骨折患者術(shù)后評估的指標。后續(xù)將動態(tài)監(jiān)測IL-2R、IL-6和IL-8水平的變化，探索其在老年髖關節(jié)骨折患者康復評估及髖關節(jié)功能恢復中的價值。