恩替卡韋經治1年后加用干擾素α-2b臨床治愈30例分析

蔣兆榮 顧生旺 鄒梅 劉歡 姬騰飛

乙型肝炎是由HBV引起的一種傳染病[1]。本研究以我院收治的80例接受1年以上恩替卡韋藥物聯合聚乙二醇干擾素治療患者作為研究對象，其中29例實現HBsAg清除。現報道如下。

資料與方法

一、一般資料

2017年2月—2019年2月東部戰區總醫院淮安醫療區收治的80例乙型肝炎，其中男性62例，女性18例，年齡為(40.2±4.2)歲。本研究中所有入選患者均系自愿參與研究過程，明確簽署知情同意書。

二、臨床治療處置干預方法

入選的患者均經1年的恩替卡韋分散片(正大天晴藥業集團，批準文號為H20100019)治療干預，每片的有效物質含量為0.5 mg。選用聚乙二醇干擾素α-2b注射液(商品名：派格賓，廈門特寶生物工程股份有限公司生產，批準文號國藥準字S20160001)為患者聯合治療干預，每支藥物中包含和有效成分含量為180 μg。

三、臨床評價觀察指標

總結歸納患者實際獲取的臨床治療效果。

四、統計學方法

采用SPSS 19.0進行統計學處理。計數資料以例數(%)表示。

結 果

一、一般資料

在本次研究中入選的80例慢性乙型肝炎患者中，患者在接受持續時間1年的恩替卡韋藥物治療基礎上聯合聚乙二醇干擾素α-2b治療，治療過程及隨訪期間無干擾素相關的嚴重不良反應，其中部分患者有白細胞下降、皮膚瘙癢等情況，對癥處理后堅持至療程結束。

二、臨床治療效果

80例患者中有29例實現臨床治愈， HBsAg轉陰率為36.25%(29/80)。在29例實現HBsAg清除患者中，其中基線HBsAg <200 IU/mL者有20例HBsAg轉陰，清除率68.9 %(20/29)，基線HBsAg處于 201～1 500 IU/mL時，HBsAg清除率26.32 %(10/38)。

討 論

新指南關于CHB的治療目標是，最大限度地長期抑制HBV復制，防止疾病進展，包括延緩和減少向肝硬化、終末期肝病、肝細胞癌及死亡的發展，改善生活質量和延長生存時間，對有抗病毒治療指征的慢性乙型肝炎患者，應首先考慮追求更高的治療目標[2]。抗病毒治療是HBV感染患者治療的關鍵[3]，核苷類似物是目前抗HBV的有效藥物，療效佳，服用方便[4]，但HBeAg血清轉換率低，HBsAg清除率更低，治療療程不確定，且停藥困難；α-干擾素是一種具有抗病毒作用的免疫調節劑[5]，其有抗HBV和免疫調節雙重作用，兩種藥物聯合治療具有較高的HBeAg及HBsAg轉換率[6]。

恩替卡韋可抑制HBV復制；其抗HBV作用強，不良反應較小，耐藥率低，改善慢性乙型肝炎患者的免疫調節功能，減輕肝臟炎癥、壞死及肝纖維化[7]；但選擇恩替卡韋抗病毒的大部分患者只能達到基本的治療終點，即HBV DNA低于檢測下限，而很難達到理想的治療終點[8]，干擾素不僅有抑制HBV復制的作用，同時還具有調節機體免疫力、干擾細胞增殖、促進多種細胞表面抗原表達等作用[9]，更為重要的是當機體進入免疫清除期后，干擾素可同時將cccDNA一起清除，干擾素在抗HBV治療方面較核苷酸類似物有著相對有限的療程、更高的HBeAg、HBsAg陰轉率及持久SVR的優點，兩種藥物均具有良好的抗病毒效果，但作用靶位不同[10]，且作用機制不同，恩替卡韋聯合干擾素治療慢性乙型肝炎既有恩替卡韋抗病毒作用強、起效快的優點，又保持了干擾素的免疫調節作用[11]及持久的病毒學反應；現已研究證實，ETV與干擾素α-2b的聯合使用的臨床療效比單獨使用ETV 的臨床治療效果更好，在本研究中達到臨床治愈的80例患者中，在治療前HBsAg部分患者基線水平并不低，有部分患者HBV DNA達5×106IU/mL以上，治療過程中先給予恩替卡韋抗病毒治療，通過復查相關檢查，觀察患者表面抗原血清滴度有所下降，HBV DNA<30 IU/mL，1年后聯合干擾素治療，最快的有2例患者僅2個月余實現了病毒學應答，患者HBsAg消失，抗-HBs產生，繼續使用干擾素半年后，該患者的抗-HBs滴度上升至>1 280 mIU/mL，且HBsAg滴度持續下降至<0.05 IU/mL， HBV DNA<30 IU/mL，達到較好臨床治愈效果。選擇干擾素和核苷類似藥物聯合治療，既可將兩者的療效最大化，又可降低復發和耐藥風險[12]，追求臨床治愈和遠期獲益。

我們對80例患者治療前后血清HBsAg、HBeAg、HBV DNA、ALT[13-15]指標進行了對比分析，結合達到臨床治愈的29例患者治療過程中血清學及病毒學相關指標的動態監測結果，總結以下幾點：(1)先使用核苷類藥物降低HBV，再使用干擾素療效更好；(2)滴度<200 IU/mL；轉陰幾率更大，治愈率達68.9 %(20/29)；(3)使用干擾素前或使用后2