妊娠期糖尿病相關炎性因子的研究進展

梁友波

（欽州市第一人民醫院，廣西 欽州，535000）

近年來，隨著我國“二孩政策”的開放，妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）發病率逐年呈上升趨勢，屬于妊娠期常見并發癥之一[1]。GDM 主要由妊娠期產生的或初次發現的不同程度的糖耐量異常，是危及全球1%—22%的妊娠孕婦[2]。相關研究發現，炎癥與胰島素抵抗（insulin resistance,IR）存在密切聯系，且分析炎癥是導致胰島素抵抗相關疾病的關鍵因素，且GDM 患者機體循環中具有多類炎癥因子水平產生一定改變[3]。大量文獻證實，GDM 與細胞因子網絡整體改變存在一定聯系，隨著臨床對GDM 發病機制不斷探究，發現GDM 特征不僅存在IR、葡萄糖耐受不佳等狀況，還伴有一類全身低度炎癥及免疫系統失調現象，則充分說明炎癥因子失衡，是造成的促炎效及GDM 發病存在一定聯系[4]。因此，本文分析炎癥因子在GDM 發病機制中的作用，現綜述如下：

1 促炎細胞因子

1.1 腫瘤壞死因子-ɑ（TNF--ɑ）

TNF-ɑ水平不斷上升時，可直接危及胰島β細胞功能，降低胰島素信號傳導，且妊娠期IR 逐漸加重。另研究發現，GDM 患者早孕期外周血TNF-ɑ濃度可逐漸上升，但TNF-ɑ無法單一作為預測GDM 的首要指標[5]。因此TNF-ɑ在GDM 疾病發生、發展中的作用不容忽視，屬于一項潛力的GDM 預測因子，還需通過更多研究證實。

1.2 白細胞介素-6（IL-6）

IL-6 可直接干擾妊娠期葡萄糖代謝，高水平的表達IL-6可通過IKKβ/NF-KB 炎癥信號途徑與炎癥反應，該指標能夠直接參與GDM 發病，加重妊娠期IR。對GDM 的諸多橫截面研究發現，諸多研究結果發現，IL-6 與GDM 發病呈正相關[6]。而另研究發現，IL-6 可歸納為GDM 的一項獨立預測因子，依據母體特征為妊娠早期篩查GDM 奠定重要方案[7]。

1.3 干擾素-y（IFN-y）和白細胞介素-2（IL-2）

IFN-y 和IL-2 屬于Th1 型細胞因子，其可直接影響GDM 發病，IFN-y 存在不同程度的溶細胞效應，其可直接參與胰島細胞損傷。而2 型糖尿病患者血清中IFN-y 水平明顯上升，則提示IFN-y 與2 型糖尿病發生、發展存在密切聯系。IL-2 由合體滋養細胞產生，屬于子宮免疫功能調節因子。相關學者發現，GDM 和健康孕婦的循環IFN-y 水平比較無明顯差異。但通過建立動物模型，發現肥胖和糖尿病動物體內伴有IFN-y 和IL-2 表達水平明顯上升[8]。上述研究結果差異提示，僅基于檢測外周循環中相應細胞因子水平，無法有效、合理判斷GDM 妊娠中復雜的T 細胞免疫反應。

1.4 白細胞介素-17（IL-17）

IL-7 伴有一定促炎特性，其與糖代謝異常存在密切聯系，且可直接參與糖尿病的發生，其具體機制為：IL-7 誘導胰島素腺腺泡旁肌成纖維細胞分泌化學趨化因子和炎性細胞因子，參與胰島素炎癥反應，且對胰島B 細胞產生直接損傷。大量研究發現，利用T 細胞染色檢測特定的細胞內細胞因子檢測，發現玩孕期的GDM 孕婦外周血中Th17 細胞比例明顯上升，充分說明GDM 伴有更明顯的炎癥狀態，但檢測GDM 孕婦羊水，卻無法判斷IL-17 表達上升[9]。其因素不僅伴有研究樣本量較少外，還伴有炎性反應表現于母體血清和母胎界面內，而晚期羊水屬于胎兒肺泡分泌物和尿液產生，炎性反應較大，可能無法設計該處，且本身無明顯差異。

1.5 白細胞介素-1β（IL-1β）

IL-1β能夠有效調節炎癥反應，將絲裂原活化蛋白激酶進行有效激活，干擾核因子KB，且激活誘導型一氧化氮合酶，造成胰島素β細胞產生直接損傷。在2 型糖尿病發病期間，IL-1 β屬于造成胰島β細胞受損的關鍵因素，治療性控制IL-1β，能夠緩解2 型糖尿病β細胞功能和葡萄糖穩態。

2 抗炎細胞因子

2.1 白細胞介素-4（IL-4）

IL-4 可有效驅動淋巴細胞，向Th2 亞群分化，直接干擾細胞凋亡、增殖，可參與不同細胞類型基因的表達。同時在GDM母體外周血、臍帶血和初乳中，IL-4 和IL-7 可利用調節單核巨噬細胞功能活性，以自然免疫方式，優化GDM 患者預后。但相關學者，選擇實時熒光定量PCR 技術，發現GDM 患者外周血IL-4 表達，山我給明顯差異，而IL-10 的表達逐漸降低，IL-4與GDM 相關性研究較少，進而存在一定爭議[10]。

2.2 白細胞介素-10（IL-10）

IL-10 于GDM 發生、發展中可發揮重要作用。相關研究證實，GDM 患者IL-10 血清濃度降低，血清TNF-a/IL-10 比率的增高，與高血糖程度存在密切聯系[11]。

2.3 白細胞介素-37（IL-37）

IL-37 屬于新型抗炎因子，其能夠有效防御GDM 發生，其機制與IL-37 可控制活性氧（ROS）和炎癥介質、減輕肥胖導致的炎癥和IR 存在密切聯系。相關研究發現，IL-37 于GDM 孕婦臍帶和胎盤絨毛血管內呈現下調，而臍帶質組組織中IL-37 無顯著差異，則提示IL-37 可能在正常妊娠期間，為臍帶和絨毛膜絨毛提供一定保護[12]。

3 小結

GDM 屬于常見妊娠并發癥，其中促炎細胞因子TNF-6、IL-6、IFN-y、IL-2、IL-17、IL-1β極有可能參與GDM 的發生，因此需結合臨床常規檢測應用于GDM 篩查，提高預測早期發現GDM。