TNF-α、CRP 及IL-6 在牙周病和腎炎患者中的意義

庫爾班·吾甫爾，陳曉濤

（1.新疆醫科大學研究生學院，新疆 烏魯木齊 830011；2.新疆維吾爾自治區人民醫院 口腔科，新疆 烏魯木齊 830001）

0 引言

牙周病是發生在牙周組織的疾病，是成年人牙齒缺失的首要原因，也是危害全身健康的主要口腔疾病。牙周病早期不引起重視，將導致長期慢性感染，炎癥反復發作，嚴重損害患者生活質量[1]。臨床研究顯示，隨著牙周病的進展，將誘發機體多種系統組織疾病，嚴重威脅患者生命健康安全。且牙周病發展過程與腫瘤壞死因子α、C 反應蛋白及白介素6等炎癥因子密切相關。另外，在慢性腎病患者檢查過程中發現腫瘤壞死因子α、C 反應蛋白及白介素6等炎癥因子水平也發生相應變化。說明TNF-α、CRP及IL-6 與慢性牙周病、慢性腎病存在緊密聯系。

1 慢性牙周病與慢性腎病之間關聯性

人體口腔中軟、硬組織和唾液等環境為細菌生長提供優質條件，在口腔中約有700 多種細菌生長，有300～400 種微生物在齦下生長。口腔菌群與宿主以動態平衡關系為主，當菌落或宿主失去平衡后，將破壞牙周組織，從而導致牙周袋附近遭受感染，發生潰瘍[2]。慢性腎病是指腎臟功能受到某種因素影響，導致腎臟功能下降的一種疾病[3]。當患者無法正常排出體內多余水分和毒素時，說明腎臟功能受到損害，若長期不進行治療，將導致慢性腎病發生。世界權威醫學雜志《柳葉刀》中關于全球慢性腎病的研究報告顯示，中國慢性腎病高達1.323 億，是全球慢性腎病患者數量最多的國家。目前，在治療慢性腎病中常采用血液透析或腎臟移植手術，提升腎臟功能[4]。

臨床研究顯示，很多慢性腎病患者都合并不同程度的慢性牙周病，其主要原因是慢性牙周病產生的細菌、代謝產物刺激牙周組織，釋放大量炎癥因子。炎癥因子進入身體各個組織系統中，導致病情進一步加重，使血清中的C 反應蛋白濃度升高[5-6]。未進行持續性血液透析慢性腎病患者患上牙周病的可能性低于持續性血液透析慢性腎病患者。在對持續性血液透析慢性腎病患者進行牙周組織檢查過程中發現，患上牙周病者死亡可能性更高，積極接受治療后死亡率明顯降低[7-8]。國外研究學家調查顯示，腎臟功能異常患者中患上牙周病人群是腎臟功能正常人群的2 倍[9]。由此可見，慢性牙周病與慢性腎病有密切聯系，腎臟功能越低，說明慢性牙周病越嚴重。牙周病患者積極接受治療，能有效提升腎臟功能水平，提升生活質量[10]。

2 慢性牙周病與慢性腎病之間共同炎癥因子

2.1 白介素6（IL-6）

白介素6 是一種細胞因子，屬于白細胞介素的一種，是由纖維母細胞、單核/巨噬細胞、T/B 淋巴細胞、上皮細胞、膠質細胞及多種瘤細胞產生。牙周病患者主要是由于菌斑微生物感染，導致牙槽骨和牙周袋發生，從而導致牙齒脫落，因此認為菌斑微生物是引起炎癥的主要因素。但是經臨床研究顯示，除了菌斑微生物外，還與分泌的炎癥因子有密切聯系，其中包括白介素6 和C 反應蛋白。在牙骨槽吸收過程中，白介素6 發揮著十分重要作用，白介素6濃度越高，對牙周組織損傷程度越嚴重。當細胞分泌出白介素6 后，會抑制牙周膜細胞生長，從而使細胞纖維失去附著能力，導致牙周膜受損后無法修復。隨著牙周組織受損程度的加深，導致牙周袋發生。

對慢性腎病患者檢測發現體內炎癥因子水平上升。炎癥因子可促進病情發展，加快腎臟器官衰竭，發展成晚期腎病。檢測結果顯示慢性腎病患者中白介素6 濃度水平明顯高于健康人群，其主要原因是慢性腎病患者體內腎臟系膜細胞分泌出大量白介素6，當白介素6 與受體結合后，刺激腎臟系膜細胞增殖。在不斷分泌，不斷增殖過程中，體內白介素6濃度升高，導致腎臟功能下降。由此可見，白介素6與慢性腎病有密切聯系，當白介素6 濃度升高時，將導致慢性腎病加劇。

2.2 C 反應蛋白（CRP）

C 反應蛋白是由肝臟生成的特殊蛋白，在健康人體中含量≤10mg/L，其主要是在機體受到感染或組織損傷時，血清中急劇上升的蛋白質。血清中C 反應蛋白濃度上升時，不僅可促進炎癥因子形成，還將促進炎癥的發生，是一種非特異性的炎癥標志物。由此可見，血清中C 反應蛋白與牙周病有密切聯系，牙周病越嚴重，C 反應蛋白濃度越高。在晚期慢性腎病患者中，檢查出輕微炎癥因子，但是沒有表現出較為明顯的臨床癥狀。C 反應蛋白不僅能檢測出機體受到感染、損害，還能檢測機體內炎癥因子變化情況。

2.3 腫瘤壞死因子α（TNF-α）

腫瘤壞死因子α 主要是由活化單核細胞或巨噬細胞產生的一種能夠殺傷或抑制腫瘤細胞作用的物質。研究發現，牙周病患者牙周組織損壞，產生大量毒性物質和病菌，能促進細胞分泌出大量腫瘤壞死因子α，產生的炎癥因子隨著循環系統進行擴散，導致病情進一步惡化。在慢性腎病患者檢查過程中，檢測出體內含有微量炎癥因子。腫瘤壞死因子α 能誘導其他細胞因子分泌，從而調節機體免疫狀態。

3 結語

在對慢性牙周病和慢性腎病檢測中發現，機體內的白介素6、C 反應蛋白和腫瘤壞死因子α 都在一定程度上影響慢性牙周病和慢性腎病發展。慢性牙周病分泌出大量白介素6 后，機體產生免疫應答，從而使血清中C 反應蛋白濃度升高，導致慢性牙周病病情進一步發展。隨著病情的發展，造成牙周袋、牙槽骨形成，導致牙周組織受損嚴重。另外，慢性牙周病與慢性腎病之間存在緊密聯系，牙周組織破損越嚴重，將誘發慢性腎病發生。臨床研究顯示，慢性牙周病患者和慢性腎病患者C 反應蛋白濃度相對較高，說明慢性牙周病與慢性腎病之間存在一定關系。但是目前臨床還未證實，慢性牙周病患者積極接受治療，能否降低血清的白介素6、C 反應蛋白和腫瘤壞死因子α，阻礙病情發展。為此，臨床還應進一步研究，探討其作用機制。