甲狀腺結(jié)節(jié)細(xì)針穿刺活檢的病理學(xué)診斷現(xiàn)狀及研究進(jìn)展

劉曉莉，葛衛(wèi)偉（通訊作者），張小丹，蔡 倩

（1 東臺(tái)市中醫(yī)院病理科 江蘇 東臺(tái) 224200）

（2 如東縣中醫(yī)院病理科 江蘇 如東 226400）

甲狀腺結(jié)節(jié)診斷方式較多，但其診斷效果高低不同，細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查（FNAB）作手術(shù)治療的重要依據(jù)，但是目前對(duì)FNAB 的病理結(jié)果仍然沒(méi)有精準(zhǔn)判斷結(jié)果，隨著臨床診斷學(xué)不斷地發(fā)展，如何提升疾病診斷水平，強(qiáng)化診斷的敏感性，特異性，以及準(zhǔn)確性，為疾病后續(xù)制定治療方案打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)[1]。本文就甲狀腺結(jié)節(jié)FNAB 診斷進(jìn)行探究，并對(duì)未來(lái)FNAB 進(jìn)行疾病診斷發(fā)展新方向進(jìn)行分析。

1.現(xiàn)狀分析

早在20 世紀(jì)80 年代我國(guó)就已經(jīng)逐漸引進(jìn)FNAB 診斷技術(shù)，隨著我國(guó)甲狀腺疾病患者的數(shù)量逐漸增多，臨床疾病診斷水平必須得以提升。在這一背景下我國(guó)得FNAB技術(shù)逐漸得以發(fā)展。盡管發(fā)展較晚，但疾病檢出水平逐漸提升，在2018 版FNAB 指南中，對(duì)疾病指征指標(biāo)進(jìn)行更新[2]。①直徑＞1 cm 的結(jié)節(jié)需要進(jìn)行評(píng)估，如果超聲診斷過(guò)程中有惡性趨勢(shì)，需進(jìn)行細(xì)胞活檢穿刺驗(yàn)證。②如果患者甲狀腺結(jié)節(jié)有高危因素，且直徑≤1 cm，需行活檢診斷。在診斷過(guò)程中，將甲狀腺核素顯像證實(shí)為熱證以及超聲證實(shí)為純囊性結(jié)節(jié)為FNAB 指征排除。

2.診斷內(nèi)容

2.1 FNAB 聯(lián)合BRAF 基因突變檢測(cè)

張艷芳[3]以92 例患者為研究對(duì)象，所有患者均使用FNAB 診斷同時(shí)進(jìn)行穿刺樣本BRAFV600E 基因突變檢測(cè)。結(jié)果顯示患者中有54 例為乳頭狀甲狀腺癌，38 例良性甲狀腺結(jié)節(jié)，同時(shí)FNAB 診斷的敏感性為70.37%，特異性76.31%，準(zhǔn)確性72.83%，BRAFV600E 基因突變檢測(cè)敏感性為68.52%，特異性100%，準(zhǔn)確性81.52%，將兩種疾病診斷方法進(jìn)行聯(lián)合，可以在一定程度上提升患者疾病檢出水平。史明明[4]在相關(guān)報(bào)道中與上述結(jié)果相一致，說(shuō)明在FNAB 診斷過(guò)程中使用BRAF 基因突變檢測(cè)優(yōu)于單一使用FNAB 檢測(cè)水平，可以準(zhǔn)確篩查出甲狀腺惡性腫瘤，提升符合率，同時(shí)為手術(shù)治療甲狀腺患者奠定基礎(chǔ)。

2.2 超聲引導(dǎo)+FNAB 診斷

超聲引導(dǎo)是一種引導(dǎo)方式，在FNAB 疾病診斷過(guò)程中具有重要作用。王明秀[5]在報(bào)道中以68 例甲狀腺結(jié)節(jié)患者為研究對(duì)象，對(duì)患者實(shí)施超聲引導(dǎo)+FNAB 診斷，指導(dǎo)患者臥位，準(zhǔn)備好穿刺針頭，在超聲引導(dǎo)下進(jìn)針，當(dāng)針尖達(dá)到病灶位置，與結(jié)節(jié)處進(jìn)行穿刺進(jìn)行疾病診斷。研究結(jié)果顯示經(jīng)穿刺后患者陽(yáng)性24 例，陰性病例44 例，同時(shí)檢查診斷的靈敏度75.00%，特異度81.80%，準(zhǔn)確率79.4%，假陽(yáng)性18.2%，這一結(jié)果說(shuō)明使用超聲引導(dǎo)進(jìn)行FNAB 診斷可以正確選擇穿刺對(duì)象，發(fā)揮FNAB 診斷效果，提升穿刺質(zhì)量。程映[6]也有相應(yīng)報(bào)道，以654 例甲狀腺結(jié)節(jié)患者為例，使用超聲引導(dǎo)細(xì)胞穿刺診斷，超聲檢出率為82.57%，超聲+FNAB 疾病檢出率為97.25%，反應(yīng)了超聲檢查聯(lián)合FNAB 診斷可以提升疾病檢出率，為患者手術(shù)治療提供重要依據(jù)。楊笑瓊[7]結(jié)果與上述數(shù)據(jù)相似。

2.3 疾病診斷標(biāo)志物

FNAB 診斷主要依靠一定的細(xì)胞分子水平，正常情況下甲狀腺腫瘤中蛋白質(zhì)含量水平為細(xì)胞活檢重要指標(biāo)情況，Galectins 作為非整合素β 半乳糖苷特異凝聚素中一種，主要可以粘附細(xì)胞，Galectinˉ3 和甲狀腺腫瘤有著必然聯(lián)系，依據(jù)該物質(zhì)，可以在一定程度上鑒定甲狀腺結(jié)節(jié)是良性還是惡性。李勝男[8]以PCT 患者標(biāo)本40例，采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)以及實(shí)時(shí)熒光定量檢測(cè)，觀察miRˉ221, miRˉ222 和miRˉ146b 表達(dá)水平，結(jié)果顯示miRˉ221, miRˉ222 和miRˉ146b 的ROC 曲線下面積分別為0.966,0.972,1.000, miRˉ146b 診斷PTC 的敏感度和特異度最好，分別為95.0%和100%。說(shuō)明miRˉ146b可以作為PTC 患者診斷指標(biāo)。

2.4 電鏡+FNAB 診斷

電鏡診斷屬于一種微觀水平診斷方式，利用細(xì)胞微結(jié)構(gòu)，從細(xì)微角度觀察甲狀腺針細(xì)胞涂片中的過(guò)濾細(xì)胞，進(jìn)一步表達(dá)甲狀腺功能，同時(shí)利用FNAB 診斷進(jìn)一步提升了疾病檢出水平[9]。電鏡治療價(jià)值主要體現(xiàn)在可以降低對(duì)疾病分型誤診水平，可以彌補(bǔ)光鏡診斷中存在的不足，同時(shí)利用電鏡實(shí)現(xiàn)超微結(jié)構(gòu)鑒別，提升的甲狀腺疾病鑒定效果。在甲狀腺乳頭狀癌FNAB 檢查樣本的同時(shí)進(jìn)行電鏡檢查，可以確診疾病。對(duì)于甲狀腺癌玻璃樣變的梁狀腺瘤也可以利用電鏡+FNAB 進(jìn)行確診。在這樣背景下說(shuō)明利用超微形態(tài)+超微病理+細(xì)胞核異型性特點(diǎn)，有利于實(shí)現(xiàn)對(duì)甲狀腺腫瘤良性，惡性情況的鑒定。鑒定依據(jù)主要為核內(nèi)胞漿包涵體，線粒體，致密小體，細(xì)胞連接物質(zhì)，基底膜變薄等細(xì)胞變化特點(diǎn)，同時(shí)這也是FNAB 診斷的一處難點(diǎn)。

3.診斷方向

FNAB 可以在一定程度上判斷患者甲狀腺疾病是良性還是惡性，除了利用活檢方式外，還可以觀察細(xì)胞結(jié)構(gòu)水平以及選擇合適分子診斷標(biāo)志[10]。還要結(jié)合當(dāng)前的疾病檢出其他技術(shù)，根據(jù)細(xì)胞學(xué)，生物學(xué)，組織學(xué)等各種情況，積極進(jìn)行診斷融合，取長(zhǎng)補(bǔ)短，進(jìn)而進(jìn)一步提升疾病診斷水平[11]。由于我國(guó)甲狀腺疾病診斷較為多樣，實(shí)施細(xì)胞形態(tài)診斷相較于其他診斷方式更加準(zhǔn)確，通知細(xì)胞水平可以更好反應(yīng)甲狀腺表達(dá)功能。所以加強(qiáng)細(xì)胞學(xué)診斷研究是未來(lái)甲狀腺結(jié)節(jié)疾病良性惡性診斷重要目標(biāo)，對(duì)于臨床研究將有顯著推進(jìn)[12]。同時(shí)也依據(jù)診斷結(jié)果可以為手術(shù)治療提供可靠依據(jù)，為臨床手術(shù)疾病治療奠定基礎(chǔ)，防止出現(xiàn)不必要的手術(shù)治療。

綜上所述，隨著我國(guó)臨床疾病診斷水平提升，甲狀腺疾病的診斷方式不斷增加，但是FNAB 診斷價(jià)值以及診斷效果較好。目前甲狀腺結(jié)節(jié)針刺活檢病理診斷的實(shí)施已經(jīng)較為廣泛，在診斷過(guò)程中聯(lián)合相應(yīng)現(xiàn)代化技術(shù)，有利于推動(dòng)疾病診斷水平發(fā)展。利用診斷標(biāo)志物以及聯(lián)合診斷實(shí)現(xiàn)疾病高檢出率，高特異度，高靈敏度，值得在疾病診斷過(guò)程中使用。