腫瘤放療患者外周血T細(xì)胞亞群研究進(jìn)展

廖益喜

(賀州市人民醫(yī)院，廣西 賀州，542899）

臨床治療惡性CA的常規(guī)方法包括手術(shù)、放療(RadiationTherapy,RT)、化療等，但并不代表所有惡性CA均適合采取外科手術(shù)治療，大部分惡性CA接受外科手術(shù)后仍然需要繼續(xù)治療，聯(lián)合放化療殺滅癌細(xì)胞，但放化療均會(huì)損傷機(jī)體正常細(xì)胞，可能影響正常的免疫功能，甚至最終影響疾病療效[1-2]。機(jī)體免疫功能均直接關(guān)系到CA疾病發(fā)生發(fā)展與轉(zhuǎn)歸，當(dāng)機(jī)體免疫力低下時(shí)CA細(xì)胞會(huì)逃避免疫系統(tǒng)的免疫監(jiān)視，導(dǎo)致CA形成，淋巴細(xì)胞主要功能為免疫識(shí)別，是機(jī)體免疫應(yīng)答的重要成分[3]。文章就CART患者外周血T細(xì)胞亞群研究進(jìn)展做一綜述報(bào)道如下:

1.檢測細(xì)胞免疫功能的方法

淋巴細(xì)胞免疫表型分析可采取流式細(xì)胞術(shù)方式，通過及時(shí)評估淋巴細(xì)胞分化與功能變化可及時(shí)了解新的淋巴細(xì)胞亞群，通過研究細(xì)胞表面標(biāo)志與特異性淋巴細(xì)胞亞群以幫助鑒別缺乏細(xì)胞或過度表達(dá)，對臨床重建CA患者的免疫功能與疾病診治方案意義重大[4]。研究中采取流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞免疫功能，通過快速、多參數(shù)的定量分析單細(xì)胞活生物顆粒，分析特定細(xì)胞群體[5]。

2.免疫功能與外周血T細(xì)胞亞群關(guān)系

2.1 按功能分類

T細(xì)胞包括4類，如調(diào)節(jié)性、抑制性、輔助性、細(xì)胞毒性，其中調(diào)節(jié)性可調(diào)節(jié)免疫CD4+/CD8+的細(xì)胞活化與增殖；輔助性可分泌細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡、提高吞噬細(xì)胞抗感染能力，加速B細(xì)胞分化成熟、產(chǎn)生抗體[6]。細(xì)胞毒性可分泌顆粒酶、穿孔素、殺傷靶細(xì)胞，以Fas/FasL誘導(dǎo)細(xì)胞，促使細(xì)胞凋亡。

2.2 CA與T細(xì)胞亞群關(guān)系

當(dāng)人體免疫功能下降時(shí)會(huì)相應(yīng)提高CA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)隨著CA生長也會(huì)降低機(jī)體免疫功能，臨床選擇抗CA免疫多指對體液、細(xì)胞發(fā)揮免疫協(xié)調(diào)效果，CD8+CTL是抗CA效應(yīng)細(xì)胞，可對特異性細(xì)胞產(chǎn)生較大的毒性作用；CD8+T細(xì)胞可根據(jù)表面標(biāo)志分為不同的細(xì)胞亞群，具有非均一性特點(diǎn)[7]。但一旦減少CD8+細(xì)胞，均會(huì)降低抗CA特異性效應(yīng)。CD4+輔助性T細(xì)胞可分泌不同細(xì)胞因子，結(jié)合輔助誘導(dǎo)功能激活CD8+CTL細(xì)胞，發(fā)揮抗CA免疫效果。正常情況下人體CD4+/CD8+比值為1.5-2.0，一旦出現(xiàn)變化則提示機(jī)體免疫功能異常，免疫力下降，甚至?xí)霈F(xiàn)完全相反的比例[8]。

外周血T細(xì)胞亞群與CA間檢測發(fā)現(xiàn)，CA患者外周血CD8+T細(xì)胞值明顯高于正常人、而CD4+/CD8+比值、CD3+T細(xì)胞值較正常人群明顯下降，2者數(shù)據(jù)對比具有明顯差異。有研究提出不同惡性CA患者因疾病分期、病理類型不同與外周血T細(xì)胞亞群關(guān)系密切，與正常人群比較而言，CA患者CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞數(shù)值均出現(xiàn)明顯下降，而與Ⅰ期、Ⅱ期CA患者CD3+T細(xì)胞水平明顯區(qū)別于Ⅳ期、Ⅳ期患者[9]。根據(jù)不同的CA分期，患者的CD8+T細(xì)胞數(shù)值也會(huì)出現(xiàn)提高，但差異不甚明顯[10]。因不同臨床分期，CD4+/CD8+比值會(huì)出現(xiàn)明顯變化，往往是高分期數(shù)值越低[11]。由此可見，CA患者的外周血CD4+/CD8+比值、CD3+T細(xì)胞與CD4+T細(xì)胞均明顯低于正常人群，其中CD8+T細(xì)胞檢測細(xì)胞數(shù)會(huì)明顯增加，CA免疫逃避會(huì)隨著分期增加而提高，降低機(jī)體細(xì)胞免疫狀態(tài)[12-13]。

2.3 免疫功能與RT的關(guān)系

當(dāng)?shù)蛣┝縍T照射機(jī)體細(xì)胞后，后期會(huì)產(chǎn)生大劑量的輻射形成防護(hù)作用，而高劑量的輻射具有明顯抑制免疫效果，檢測各細(xì)胞數(shù)值可發(fā)現(xiàn)較其他未行RT的患者而言RT后機(jī)體外周血CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞比值均明顯下降[14]。表明RT會(huì)抑制T淋巴細(xì)胞亞群，可作為臨床監(jiān)測CA免疫的有效指標(biāo)。相較于健康人群，CA患者T淋巴細(xì)胞總數(shù)明顯下降，而RT前后CA患者T淋巴細(xì)胞中除了CD8+T細(xì)胞其他均再次下降，表明RT會(huì)明顯抑制細(xì)胞免疫功能，嚴(yán)重影響機(jī)體T淋巴細(xì)胞亞群，CA經(jīng)RT治療效果明顯，但RT會(huì)使得淋巴細(xì)胞出現(xiàn)非特異性損傷，因此為及時(shí)改進(jìn)RT方案，必須監(jiān)測淋巴細(xì)胞亞群分布，了解機(jī)體免疫狀態(tài)[15]。

3.小結(jié)

機(jī)體免疫功能直接關(guān)系到CA的發(fā)生發(fā)展與疾病預(yù)后，尤其是淋巴細(xì)胞功能，淋巴細(xì)胞亞群反應(yīng)存在CA進(jìn)展過程中，但淋巴細(xì)胞亞群功能卻處于下降狀態(tài)，其中惡性CA周圍普遍存在T淋巴細(xì)胞功能抑制表現(xiàn)。淋巴細(xì)胞屬于白細(xì)胞的一種，具有特異性免疫功能，疾病監(jiān)測過程中往往需要測定淋巴細(xì)胞亞群，尤其需要重點(diǎn)掌握機(jī)體免疫狀況。

CA患者自身免疫功能紊亂，檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)相較于正常人而言CA患者外周血CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD4+/CD8+比值均低，隨著CA分期不斷提高，對外周血T細(xì)胞的影響越明顯，出現(xiàn)明顯下降趨勢，但CD8+T細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)明顯上升，增加CA免疫逃避，降低機(jī)體細(xì)胞免疫狀態(tài)，RT同時(shí)會(huì)對淋巴細(xì)胞增殖功能產(chǎn)生抑制效果，RT后下降也愈發(fā)明顯，一段時(shí)間后各項(xiàng)數(shù)值會(huì)出現(xiàn)回升趨勢，與預(yù)后關(guān)系密切。