尿碘與甲狀腺疾病關聯性研究進展

張弦，皮芳

（1.荊門市疾病預防控制中心，湖北 荊門 448000；2.荊門市市場監管綜合執法支隊，湖北 荊門 448000）

0 引言

人體主要通過食物和水來攝入機體所需的碘，其中絕大部分都以無機碘（I-）的形式被吸收，其排泄主要是通過腎臟和腸道，經腎臟排出的碘約占總量的90%[1-2]。機體內環境處于穩態的情況下，人體排泄的尿碘含量大致與其攝入量相等，尿碘水平，甲狀腺大小，血清甲狀腺素，甲狀腺刺激激素和甲狀腺球蛋白含量可以作為評估人群碘營養水平的指標，尿碘中位數（MUI）是衡量人群碘營養水平的具體理想指標[3]。

2001 年，世界衛生組織（世衛組織）、聯合國兒童基金會（兒童基金會）和國際碘缺乏病防治委員會聯合發布了評估碘缺乏癥的準則，對兒童和成人碘營養狀況的科學定義是：當Mui 在100～199μg/L 之間時，碘營養適宜；當Mui 在200～299μg/L 之間時，碘營養過剩，Mui 小于100μg/L 則是嚴重不足。對于孕婦和哺乳期婦女，碘營養狀況的定義如下：尿碘濃度小于150μg/L 是碘缺乏癥；在150～249μg/L 之間是碘營養適宜；250～499μg/L 是碘營養超過適當量；當碘的養分攝入滿足基礎要求時，不會對人體健康造成危害或威脅；當碘營養攝入足夠時，對一般健康人群的健康風險不會產生負面影響，但是會增加對碘敏感的甲狀腺疾病的潛質；當碘攝入過剩時，人群中甲狀腺激素疾病的發生率將繼續不斷增加。

1 碘攝入異常的機制

碘作為人體必需的微量元素，它是機體合成甲狀腺素所不可缺少的重要資料。碘的內分泌系統是通過甲狀腺激素的合成來完成的。無論碘攝入不足還是過量都將對甲狀腺激素的合成產生影響，改變體內甲狀腺激素的含量水平，會導致更多的甲狀腺功能障礙和甲狀腺疾病，包括甲狀腺功能障礙，甲狀腺自身免疫異常、甲狀腺腫大和甲狀腺良惡性結節等在內的甲狀腺疾病[4]，甚至牽連到其他組織器官，影響機體的正常功能。

出現碘缺乏時，機體通過一系列的自身調節代償碘缺乏的影響，甲狀腺激素合成相對減少，不足以釋放進入血液，致使甲狀腺激素水平下降。機體會通過下丘腦垂體系統和甲狀腺自身調節，激活細胞內cAMP 信號通路，促進甲狀腺激素分泌，增強碘的轉運和利用率。有研究表明[5-6]，碘缺乏早期，機體主要通過三種方式進行代償。首先，甲狀腺上皮細胞會在血碘水平下降時，增加碘的轉運，保持甲狀腺組織內碘的正常含量；其次，通過增加甲狀腺過氧化物酶自身抗體(TPOAb)，減少甲狀腺球蛋白(Tg)，增加碘的利用率，減少尿碘的排出；再次，外周組織脫氨酶增加血清總三碘甲腺原氨酸（T3）的合成，減少血清總甲狀腺素（T4）的合成，增加T3 與T4 兩者比例，增大碘的有效利用率。通過這幾種機制發揮良好的代償作用，保證甲狀腺自身乃至機體其他組織器官能夠正常運行，維持機體的正常生命活動。碘過量時，甲狀腺可以通過自身調節維持正常功能，還會抑制鈉碘轉運(NIS)的活性，減少攝碘率；同時還會降低甲狀腺過氧化物酶的活性，減少甲狀腺激素的合成。通過這些代償機制保護甲狀腺免受損傷。為了保證機體的正常功能，甲狀腺激素功能的調節主要有兩種，即視丘下部腺體-垂體-甲狀腺軸的調節和視丘下部腺體-垂體-甲狀腺軸的調節。疾病由碘失常喚起，取決于人體的基礎碘水平和多種自身抗原因素，比如甲狀腺疾病的遺傳感染性疾[7]。

2 尿碘與甲狀腺疾病的關聯性

有研究指出，人體碘營養水平高可能引起淋巴細胞性甲狀腺炎，高碘甲狀腺腫，格雷夫斯病，碘致甲狀腺功能亢進（碘中毒現象）；甲狀腺功能低下也會引起其他相關甲狀腺疾病，例如甲狀腺有毒結節和無毒多發甲狀腺結節[8]。

2.1 碘與甲狀腺結節

甲狀腺結節是由甲狀腺細胞局部異常生長引起的散在病變。近年來，甲狀腺結節的發生率顯著增加，但其病因仍不清楚。大量科學研究結果表明，在很多中度缺碘的地區（濃度為30～40μg/L），甲狀腺結節的數量隨缺碘的嚴重程度而增加[9]。胡鳳南等專家通過流行病學研究對比發現，尿碘中位分析濃度在100～600μg/L 區域內，隨著尿碘飽和度的增加，原發性甲狀腺腫的患病率逐漸減小，但原發性甲狀腺腫的患病率會隨著尿碘量的增加而略有增加。肖天美通過研究發現，人群碘營養水平的提高會導致甲狀腺結節和甲狀腺疾病的發病率不斷增加。

2.2 碘與自身免疫性甲狀腺疾病

自身免疫性甲狀腺疾病包括Graves 病，Graves眼病，慢性淋巴細胞性甲狀腺炎（包括橋本氏甲狀腺炎和萎縮性甲狀腺炎）和遲發性甲狀腺炎。主要臨床癥狀是器官特異性自身免疫性疾病，它是一種較為復雜的，多基因的和遺傳相關的器官特異性自身免疫病[12]。李昌祁等[13]對大慶地區10 萬人群進行流行病學調查，其研究結果顯示：尿碘水平升高與Graves 病的發生密切相關，而碘已成為一個獨立的危險因素。過去認為病毒感染是甲狀腺炎病發的誘因，近年來，有研究學者[14-15]發現自身免疫性甲狀腺疾病具有顯著的遺傳性，并且容易受外界環境因素的干擾，碘是其中的環境因素之一。丹麥等地區發現尿碘水平升高是其發生的自身免疫性甲狀腺疾病的易患因素[16]。

2.3 碘與甲狀腺癌

大量流行病學調查結果已經表明，過量攝入碘可能是導致甲狀腺癌流行的主要環境因素。索卡等18 項研究發現，碘過量是甲狀腺疾病發生的危險因素。劉磊調查發現，天津市出現的240 例甲狀腺癌患者尿碘水平過高。王木華等專家通過對碘缺乏和碘過量地區的5 年隨訪調查，發現碘缺乏地區的甲狀腺癌發病率幾乎為零，而碘過量地區甲狀腺癌的發病率幾乎為10%，發病率明顯更高。

這反映出高碘與甲狀腺癌具有相關性。有研究表明，尿碘水平與甲狀腺疾病的患病率呈現出一條非對稱U 型曲線關系，U 形下方的尿碘水平適合人類新陳代謝。具體分析碘攝取量與甲狀腺激素疾病的關系對于防治碘缺乏病和碘過量病有深遠意義。

2.4 尿碘與甲狀腺功能指標

王顏剛等[22]研究發現，通過隨機分層整群抽樣的方法，山東省沿海居民的橋本甲狀腺炎要明顯高于正常居民，經回歸性分析后發現，尿碘與甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)之間呈現出明顯的正相關，與游離甲狀腺素(FT4)呈負相關，而與游離三碘甲腺原氨酸(FT3)無相關性，這與張彥芳等[23]的研究結論一致。鐘方等[24]調查福建龍巖地區的居民發現，甲狀腺疾病患者的尿碘含量水平與血清中FT3、FT4、TPOAb、TGAb 之間無相關性。不同類型的甲狀腺疾病與甲狀腺功能指標的相關性也不同，許琳等[25]通過相關性研究發現，安徽馬鞍山地區甲狀腺功能亢進組的尿碘濃度與FT3呈負相關，亞甲狀腺功能亢進組尿碘與FT4呈負相關，甲狀腺功能減退組的尿碘水平與TPOAb 呈正相關。有研究指出，甲狀腺功能減退以及亞臨床甲狀腺功能減退是臨床上常見的內分泌疾病，主要特征表現為甲狀腺功能降低，可導致FT3、FT4 等甲狀腺激素的合成和分泌障礙[26]。目前，有關于碘營養狀況與甲狀腺功能指標之間的作用機制尚不清楚，尿碘水平與血清中FT4，FT3，TPOAb，TGAb 之間的相關性仍有待進一步的研究。

3 結語

總之，碘的營養水平與甲狀腺功能密切相關，碘過量或者碘不足都會影響遺傳易感的個體，從而增加甲狀腺疾病發生率。尿碘檢測作為一種較為簡單、易于操作的人體碘元素攝入評估方法，可以對不同地區、不同年齡段人群的碘營養狀況進行準確的監測評估，實施相應的甲狀腺疾病的治療方案，科學有效地預防和治療由于碘攝入不足或者碘過量造成的甲狀腺相關疾病。因此，持續對人群實施碘攝入水平的監測，對個體進行尿碘含量和甲狀腺功能指標的檢查，找出適當的碘監測措施，提供合理的建議都有助于預防甲狀腺疾病的發生。