納米制劑在獸醫臨床的優勢與注意事項

孟春萍 崔超

（1，河南省鄭州市農業綜合行政執法支隊 450000；2，鄭州諾必隆科技股份有限公司 450000）

納米制劑是指通過納米技術將有效成分制備成藥物微粒在納米級別的一類制劑，在獸醫臨床上常用的主要有納米乳、納米粒、納米囊等。和普通的制劑相比，納米制劑由于藥物的粒徑處于納米級別，小尺寸效應使得藥物在很多方面都優于普通制劑[1]。下面就其在獸醫臨床的應用優勢及使用注意事項為話題和大家進行交流。

1 納米制劑

納米是一個度量單位，也可稱之為毫微米，1nm 相當于4倍原子大小，比單個細菌的長度還要小很多。納米制劑是通過納米技術將藥物制備成粒徑處于納米級別的一類制劑。獸醫臨床常見的納米乳、納米粒、納米囊等劑型粒徑一般都在1000nm 以下，有的甚至能做到100nm 以下。那么為何大家都想將藥物不斷做小呢？原因在于藥物粒徑越小，其相對比表面積就越大，藥物進入機體后與組織的接觸面積越大，從而促進吸收，提高生物利用度，這是由小尺寸效應決定的[2]。

很多廠家為了宣傳自己的產品，不斷將生產的藥物進行技術包裝，宣稱是納米制劑，但很多產品取樣檢查時會發現粒徑不在納米級別，還有甚者粒徑在毫米級別，無需通過電子顯微鏡，只需用普通光學顯微鏡放大1000 倍以上就能看出來。因此，廣大養殖場在使用納米產品時建議為自己的實驗室配制一臺顯微鏡，以便對所購產品進行鑒別。

2 獸醫臨床的優勢

納米制劑在獸醫臨床的優勢很多，和普通獸藥制劑相比，最常見的為提高藥物生物利用度，掩蓋藥物異味，肌肉注射時局部能起到緩釋作用等。

2.1 提高藥物生物利用度

藥物生物利用度是指成品制劑在使用后被吸收進入機體而得到利用的速度與程度。生物利用度反映的是藥物使用后實際發揮藥效部分的量，通常由百分比來表示。口服給藥后，分別在不同的時間點抽血，檢測血清中的血藥濃度，以時間為橫坐標，血藥濃度為縱坐標，繪制一個藥物吸收曲線圖，圖中最高峰值就是血藥峰，其出現的時間越早，代表藥物吸收的越快。曲線下面積代表藥物實際吸收量，通過微積分將面積計算后，換算成實際吸收的藥量，再除以實際給藥的劑量，乘以100 后得出生物利用度數值。普通制劑工藝簡單，通常是藥物主藥和輔料混合，再經過簡單的加工制備成所需的劑型。納米制劑則對藥物的粒徑有要求，制備的成品藥物粒徑必須在納米級別，一旦達到這個級別，藥物比表面積會增加數倍甚至數十倍，使用后藥物與組織的接觸面增大，有些藥物甚至能直接通過細胞與細胞之間的縫隙到達黏膜下層而吸收。通過藥動學檢測，藥物在口服使用后，血藥鋒濃度明顯升高，且達峰時間縮短，峰下面積加大，有效提升了生物利用度。

2.2 掩蓋藥物異味

大多數藥物都具有不愉快的味道，中藥以苦味為主，部分化藥也能表現出苦味，這樣藥物在飲水或拌料使用時可能引發動物適口性問題，如替米考星是大家公認的苦味非常濃的藥物，替米考星溶液使用時雞的飲水時間明顯延長，理應3h 飲完的藥，大多數6h 才飲完。將替米考星制備成納米乳劑后，飲水時間由6h 可縮短至3～4h，這就是藥物納米乳化后，乳劑表面的表面活性劑對藥物的包埋作用使得苦味降低，使飲水恢復正常。還拿替米考星舉例，臨床常用地替米考星預混劑拌料喂豬時，由于豬的嗅覺和味覺非常敏感，采食量在用藥期間顯著下降，不但導致藥物攝入量不足，機體營養也出現缺乏，有的甚至還出現掉膘。將替米考星制備成納米囊后，藥物表面由囊材進行包被，苦味被遮掩，這樣豬采食時便感覺不到苦，不影響采食量。除了化藥外，大多數的中藥及提取物都存在苦味，如中藥揮發油及各種提取物成分等，通過制備成納米乳、納米粒、納米囊后，苦味明顯下降。

2.3 緩釋作用

緩釋作用指注射給藥時藥物在局部形成了一個“藥庫”，通過“藥庫”緩慢將其中的有效成分釋放入血液中，經血液循環分布到全身的組織細胞。緩釋作用的藥物多為有效成分被包裹，或者制劑的輔料為黏稠的膠狀物，也可以是油相起的阻隔作用而出現緩釋。拿臨床常見的納米乳為例，納米乳做成油包水型時，藥物溶解在內相水相中的，注射后，由于外相是油相，水相中的藥物如需進入血液必須通過油層，而油層與以水為主要成分的組織液是無法互溶的，相當于油層是保護層，隨著血液流動，油層逐漸被溶解或分散后，內部藥物便會釋放出來，緩釋作用主要是通過油層來進行控制的。需要提醒的是，并非緩釋作用越強，藥物效果就越好，緩釋的目的是為了控制藥物釋放，并不是不釋放，最低要求單位時間內的釋放量高于血液和組織液最小抑菌濃度，這才能將病原菌抑殺。緩釋作用最大的優勢是可以減少給藥次數，本來一天注射3 次的，藥物緩釋后只需注射1 次即能滿足全天血藥濃度高于最小抑菌濃度的要求。注射次數減少后，養殖場也可省時省力，對于動物的應激降低。

3 使用注意事項

納米制劑由于藥物達到納米級別，其進入機體后的吸收、分布、代謝等特征也會出現一些改變，同時，由于納米藥物本身體系也存在一定的不穩定性，使用時也需要注意一些事項。

（1）納米技術是一種比較前沿的技術，目前在獸藥上應用的產品還不多，真正的納米技術產品價格比普通制劑貴很多。由于我們廣大養殖朋友都缺少專業檢測設備，無法通過肉眼來鑒別所購產品是否為納米藥物，故在有業務員推銷產品時最好讓其出示第三方檢測報告，不要被某些廠家打著納米藥物旗號而鉆了空子。

（2）液體類的納米制劑在運輸和儲存時要求環境溫度不宜太高，最好低于20℃，因液體制劑本身穩定性就不如固體制劑，加上高溫、長途運輸等不利條件，很容易出現藥物析出、破乳、分層、變色等不穩定情況。尤其是獸藥領域應用較多的納米乳類產品，有條件的養殖場可在冷庫中進行儲藏比較合適。

（3）納米乳類的產品在使用時最好不要和礦物微量元素類的產品共同飲水，因為礦物微量元素多以鐵、錳、鋅、銅、鈣等金屬元素為主，溶解于水后可解離成陽離子，從而對乳滴表面攜帶的zeta 電位負電荷產生重要影響，很可能出現破乳情況。

（4）納米制劑的獸用產品通常售價較高，在行情較差的時期不建議使用，因為這樣會大幅增加用藥成本。由于納米藥物的獨特優勢，建議畜禽出現疾病時用在疾病治療方面較為合適，只要能控制病情發展，動物能生存，生產性能可恢復，治療成本總體來講占比較低。但如果用在日常保健上會削弱養殖場的經濟效益。獸藥企業前期不要將該技術用于添加劑、保健類產品的研發上，盡量向治療型產品靠攏。

4 小結

隨著獸藥制劑技術的不斷發展，納米藥物未來出現的種類必然越來越多，當下在中藥揮發油及化藥溶水性改良方面，已經有廠家出品了很多產品，如替米考星納米乳、牛至油納米乳等。專利文獻搜查也證實很多獸藥企業都在進行相關產品的納米技術專利保護，相信在不久的將來，養殖一線一定會出現多種納米技術產品，推動我國養殖業更快更好地發展[3]。