豬偽狂犬病的臨床癥狀及綜合防控措施

孫 偉 ，劉杉杉 ,2＊，高俊波 ，段俊紅

（1.銅仁職業(yè)技術(shù)學(xué)院，貴州 銅仁 554300；2.民族中獸藥分離純化技術(shù)國(guó)家地方聯(lián)合工程研究中心，貴州 銅仁 554300）

PRV也被稱為豬皰疹病毒（SuHV-1）或Aujeszky病 病 毒（ADV），是一種包膜雙鏈DNA病毒，屬于皰疹病毒科α皰疹病毒亞科（Sun等人，2016）。自1902年匈牙利首次發(fā)現(xiàn)偽狂犬病病毒以來(lái)，該病毒一直被認(rèn)為是最重要的病原體之一，給世界養(yǎng)豬業(yè)帶來(lái)了致命的損失[1]。PRV可感染多種哺乳動(dòng)物、反芻動(dòng)物、食肉動(dòng)物和嚙齒動(dòng)物等。最近的研究表明，人類也可能是PRV另一個(gè)潛在宿主[2]。盡管PRV具有廣泛的宿主，但豬（包括野豬）是唯一的自然宿主[3]。文章主要闡述PRV感染豬的臨床癥狀、病理變化以及檢測(cè)手段和防控措施，旨在為生豬養(yǎng)殖中PRV的防控提供參考。

1 臨床癥狀

不同年齡段豬只感染PRV臨床癥狀表現(xiàn)不盡相同。感染劑量、感染途徑以及宿主種類的差異，直接影響到病毒潛伏期的長(zhǎng)短。通常潛伏期在1～8 d，也有可能持續(xù)3周。被感染仔豬出生后一周可能會(huì)自發(fā)死亡，而不會(huì)表現(xiàn)任何臨床癥狀[4]。在年齡稍大的感染豬群，會(huì)出現(xiàn)發(fā)燒、厭食、嗜睡和抑郁等非特定的臨床癥狀。隨著疾病的進(jìn)展，神經(jīng)癥狀逐漸占據(jù)主導(dǎo)地位，主要表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)、就地轉(zhuǎn)圈、癱瘓、肌肉震顫、抽搐、眼球震顫等[5]。病豬通常也會(huì)出現(xiàn)嘔吐、便秘和腹瀉等癥狀[4]。瘙癢癥狀可能會(huì)導(dǎo)致病豬不斷摩擦，皮膚受損[5]。年齡較大的感染豬只，通常表現(xiàn)為呼吸道癥狀，包括流鼻涕、打噴嚏和咳嗽。初產(chǎn)母豬和經(jīng)產(chǎn)母豬的臨床表現(xiàn)主要取決于感染時(shí)的妊娠階段。早期感染的妊娠第一個(gè)月會(huì)出現(xiàn)胎兒吸收、流產(chǎn)木乃伊胎或死胎。耐過(guò)或是治愈后的豬只往往成為重要的感染源。

2 病理變化

大體病變主要出現(xiàn)在幼豬身上[6]。在扁桃體、喉、氣管、食道、肝、脾、腎、腎上腺和腸等各種器官中會(huì)出現(xiàn)凝固性或溶解性壞死灶。全身會(huì)出現(xiàn)瘀點(diǎn)，但主要集中在淋巴結(jié)、肺、腎和腦。腦和淋巴結(jié)充血并伴有肺水腫。

PRV是一種泛熱帶病毒，顯微病變明顯。上皮樣病變主要出現(xiàn)在年輕豬或流產(chǎn)的仔豬。多灶性壞死發(fā)生于肝、脾、扁桃體、淋巴結(jié)、鼻、肺、腎上腺、胎盤、睪丸、胃和腸，常伴有數(shù)量不等的嗜中性核內(nèi)包涵體。肺部病變主要表現(xiàn)為水腫、間質(zhì)性肺炎，伴有上皮、內(nèi)皮和結(jié)締組織壞死。自然死亡后豬動(dòng)脈、靜脈和淋巴管會(huì)出現(xiàn)壞死性炎癥并伴有血栓形成。嗜神經(jīng)性改變常見于腦、脊髓以及植物性神經(jīng)節(jié)，表現(xiàn)為非化膿性炎癥，主要以淋巴組織細(xì)胞性炎癥為主。炎癥反應(yīng)主要表現(xiàn)為神經(jīng)元變性和壞死，噬神經(jīng)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞活化和增多為主要特點(diǎn)。血管周圍主要由淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和少量中性粒細(xì)胞組成的血管套。仔豬中，腦炎通常發(fā)生在腦干、小腦、丘腦和大腦。病變主要位于腦灰質(zhì)，但也可能累及腦白質(zhì)。三叉神經(jīng)節(jié)、脊神經(jīng)節(jié)、肌膜神經(jīng)節(jié)、黏膜下神經(jīng)節(jié)和腸系膜神經(jīng)節(jié)炎癥也很常見。

隨著組織病理變化的發(fā)展，PRV抗原的檢測(cè)主要與多種組織中變性或壞死的細(xì)胞有關(guān)。這些組織包括扁桃體隱窩上皮和淋巴結(jié)的網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞。感染進(jìn)一步發(fā)展，抗原可被在肝臟和腎上腺髓質(zhì)中檢測(cè)到。在肺中，PRV抗原存在于壞死的間質(zhì)和支氣管周圍病灶中。大腦皮層中退化的神經(jīng)元和膠質(zhì)衛(wèi)星細(xì)胞病毒抗原往往呈陽(yáng)性。病毒抗原也可在腸系膜和黏膜下神經(jīng)叢、腸系膜、脊髓和三叉神經(jīng)節(jié)、脊髓、腦干、丘腦、小腦和嗅球中檢測(cè)到。PRV抗原可在胃、小腸和大腸中發(fā)現(xiàn)，但在黏膜很難檢測(cè)到。鼻腔或鼻咽黏膜中抗原的檢出率較低。

3 實(shí)驗(yàn)室診斷與檢測(cè)

實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)與診斷采用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接種、病原學(xué)和血清學(xué)檢測(cè)。在進(jìn)行動(dòng)物接種時(shí)，取病變的腦、淋巴和脾等制備成組織勻漿，加入青鏈霉素后注入到家兔體內(nèi)或小鼠體內(nèi)，觀察是否出現(xiàn)神經(jīng)樣臨床癥狀。近年來(lái)，開發(fā)了多種用于檢測(cè)PRV血清抗體和抗原的診斷的方法?；赑RV gE蛋白開發(fā)的ELISA檢測(cè)方法，可以區(qū)分疫苗株和野毒株感染。進(jìn)一步提高PRV的敏感性和特異性檢測(cè)，越來(lái)越多的針對(duì)PRV基因特定序列（如gE、gC、gD、gB和gG）的分子生物學(xué)方法已經(jīng)建立，如聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）、實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）、納米PCR、環(huán)介導(dǎo)等溫?cái)U(kuò)增（LAMP）等技術(shù)。除了上述方法外，直接進(jìn)行病原體檢測(cè)是另一種有效的方法，其中病毒分離被認(rèn)為是病原學(xué)診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。

4 防控措施

作為危害豬群健康的重要病原之一， PRV已經(jīng)在我國(guó)流行了近70年，疫苗接種仍然是預(yù)防PRV傳播的有效措施。Bartha-K61弱毒疫苗的廣泛接種有效抑制了病毒傳播。然而，自2011年以來(lái)，我國(guó)大部分豬場(chǎng)頻繁出現(xiàn)豬偽狂犬病疫情，這主要是由高致病性PRV變異毒株導(dǎo)致的結(jié)果[7]。這表明，現(xiàn)有的Bartha-K61株疫苗不能完全對(duì)豬群起到保護(hù)作用[8]。隨著生物技術(shù)的快速發(fā)展和基因編輯技術(shù)的創(chuàng)新，基于經(jīng)典或變異PRV毒株而改造的一系列新型基因修飾疫苗相繼問(wèn)世。已經(jīng)證實(shí)，gE、gI和TK基因與PRV毒力相關(guān)，但不影響病毒的免疫原性，是研究人員研制抗PRV基因工程疫苗的理想靶點(diǎn)。近年來(lái)，我國(guó)已研制出多種PRV疫苗，主要包括滅活疫苗、減毒活疫苗和病毒載體活疫苗。這些疫苗大多能產(chǎn)生高水平的中和抗體和gB抗體，對(duì)PRV感染具良好的保護(hù)作用，有利于加速我國(guó)PR根除計(jì)劃的實(shí)施。

盡管各種類型的基因修飾疫苗（候選）能夠產(chǎn)生有效的保護(hù)作用。然而，其對(duì)豬群的安全性以及毒株存在返強(qiáng)可能性等多重因素在內(nèi)，使基因修飾疫苗至今還沒(méi)得到廣泛應(yīng)用。由于不同物種對(duì)PRV感染易感性和免疫應(yīng)答存在很大差異，因此需要研發(fā)更安全、更高效的能夠防止其他物種感染PRV的疫苗。此外，抗病毒藥物、單克隆抗體、小分子抑制劑等，也是治療PRV感染的有效途徑。

5 小結(jié)

綜上所述，雖然有效的疫苗已廣泛應(yīng)用于豬群，但PRV在我國(guó)豬群中仍普遍存在。根除豬群中PR，很大程度上取決于科學(xué)接種政策的實(shí)施以及生物安全措施的具體落實(shí)。只有科學(xué)合理接種疫苗，做好豬群保護(hù)，才能從根本上根除PRV。