西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病的療效及對(duì)體脂含量情況分析

夏建云

湖北省孝昌縣第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北孝昌432900

2型糖尿病是一種代謝性疾病，主要特點(diǎn)為持續(xù)性血糖升高、胰島素抵抗及胰島功能受損。肥胖型2型糖尿病指的是體重指數(shù)＞25 kg/m2的2型糖尿病類(lèi)型，這類(lèi)患者常合并體內(nèi)脂肪聚集及脂肪細(xì)胞體積增大、數(shù)量增多等，易造成大量具備生物活性的脂肪因子分泌，使糖脂代謝平衡受到影響，繼而影響胰島細(xì)胞功能，使胰島素抵抗加重，最終危害患者身體健康，降低生活質(zhì)量[1]。目前臨床主要采用藥物治療肥胖型2型糖尿病,二甲雙胍是治療2型糖尿病的常用藥物，能增強(qiáng)胰島素敏感性；但臨床研究發(fā)現(xiàn)[2]，該藥物單一使用對(duì)血糖控制效果不佳，需要聯(lián)合兩種或以上血糖控制藥物治療。西格列汀為新型二肽基肽酶-4抑制劑，降糖作用確切，能保護(hù)胰島β細(xì)胞，且不會(huì)增加體重?，F(xiàn)將該院2018年10月—2020年4月100例肥胖型2型糖尿病患者納為研究樣本，探究西格列汀結(jié)合二甲雙胍治療的有效性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇100例于該院治療的肥胖型2型糖尿病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)臨床診斷均確診為肥胖型2型糖尿病，符合中國(guó)2型糖尿病防治指南中關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，體重指數(shù)＞25 kg/m2；理解、表達(dá)、溝通能力正常者；研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患者自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有急性感染、病理性肥胖者；過(guò)敏體質(zhì)者；伴有糖尿病急性并發(fā)癥者，如胰腺炎、心肌梗死等；免疫缺陷綜合征、嚴(yán)重心血管系統(tǒng)疾病者。

根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將研究對(duì)象分成兩組，每組50例。常規(guī)組男26例，女24例；年齡52～78歲，平均（64.12±10.25）歲；病程1～10年，平均（5.21±1.63）年；體重指數(shù)25.88～28.63 kg/m2，平均（27.14±1.02）kg/m2。

治療組男27例，女23例；年齡51～77歲，平均（64.86±10.73）歲；病程1～9年，平均（5.02±1.47）年；體重指數(shù)25.90～28.70 kg/m2，平均（27.30±1.12）kg/m2。兩組性別、年齡、病程和體重指數(shù)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組均接受常規(guī)飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)，在此基礎(chǔ)上：常規(guī)組采用鹽酸二甲雙胍緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040154；規(guī)格：0.5 g×30片/盒）治療：初始用藥劑量為500 mg/次，2次/d，其后結(jié)合血糖變化情況對(duì)二甲雙胍用量進(jìn)行調(diào)整，每日最大劑量≤2 000 mg，治療時(shí)間為6個(gè)月。治療組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用西格列?。▏?guó)藥準(zhǔn)字J20140095；規(guī)格：100 mg×7片）治療：起始用藥劑量為100 mg/次，1次/d，結(jié)合血糖波動(dòng)情況對(duì)用藥劑量進(jìn)行調(diào)整，每日最大劑量≤200 mg，合計(jì)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組治療效果[4]：空腹血糖＜7.2 mmol/L，餐后2 h血糖＜8.3 mmol/L，糖化血紅蛋白＜7.0%為顯效；空腹血糖＜8.3 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L，糖化血紅蛋白＜7.5%為有效；治療前后病情改善不明顯為無(wú)效。

②比較兩組血糖指標(biāo)：治療前后采用自動(dòng)生化分析儀對(duì)患者空腹血糖、餐后2 h血糖進(jìn)行檢測(cè)，采用普門(mén)H9全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀經(jīng)高效液相色譜法對(duì)糖化血紅蛋白進(jìn)行檢測(cè)。

③比較兩組體脂含量：治療前后對(duì)患者身高、體質(zhì)量變化進(jìn)行檢查，計(jì)算體重指數(shù)，同時(shí)測(cè)定腰圍，通過(guò)BCA-1C體脂分析儀對(duì)體脂肪率進(jìn)行測(cè)定。

④比較兩組胰島功能指標(biāo)：治療前后取患者外周血，通過(guò)化學(xué)發(fā)光法對(duì)空腹胰島素水平進(jìn)行測(cè)定，并計(jì)算胰島素β細(xì)胞功能指數(shù)和胰島素抵抗指數(shù)。

⑤比較兩組不良反應(yīng)：主要有惡心、嘔吐、低血糖、腹瀉、皮疹、腹痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果分析

常規(guī)組顯效23例（46.00%）、有效17例（34.00%）、無(wú)效10例（20.00%），總有效率為80.00%；治療組顯效26例（52.00%）、有效22例（44.00%）、無(wú)效2例（4.00%），總有效率為96.00%。常規(guī)組總有效率低于治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.061，P=0.014＜0.05）。

2.2 血糖指標(biāo)分析

治療前常規(guī)組空腹血糖為（9.41±2.72）mmol/L，餐后2 h血糖為（12.66±3.60）mmol/L，糖化血紅蛋白為（8.87±1.74）%；治療后分別為 （6.98±0.24）mmol/L、（9.33±1.03）mmol/L、（7.95±0.23）%。治療組治療前空腹血糖為（9.43±2.74）mmol/L，餐后2 h血糖為（12.62±3.62）mmol/L，糖化血紅蛋白為（8.90±1.75）%；治療后依次為（6.40±0.44）mmol/L、（8.11±1.46）mmol/L、（7.20±0.18）%。治療后常規(guī)組血糖指標(biāo)高于治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.183、4.828、18.158，P＜0.05）。

2.3 體脂含量分析

常規(guī)組治療前體重指數(shù)為（26.14±1.02）kg/m2，腰圍為（107.21±7.20）cm，體脂肪率為（33.40±3.60）%；治療后分別為（24.35±0.75）kg/m2、（90.24±4.80）cm、（30.24±2.18）%。治療前治療組體重指數(shù)為（26.30±1.12）kg/m2、（107.11±7.33）cm、（33.36±3.24）%； 治 療 后 依 次 為（23.10±1.27）kg/m2、（82.64±5.12）cm、（28.60±1.46）%。治療后常規(guī)組體脂含量高于治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.990、7.657、4.420，P＜0.05）。

2.4 胰島功能分析

治療前常規(guī)組空腹胰島素為（13.93±2.17）mIU/L，胰島素β細(xì)胞功能指數(shù)為（6.25±0.90），胰島素抵抗指數(shù)為（3.51±0.56）；治療后分別為（12.02±1.72）mIU/L、（8.84±1.27）、（3.00±0.37）；治療組治療前空腹胰島素為（13.96±2.13）mIU/L，胰島素β細(xì)胞功能指數(shù)為（6.24±0.88），胰島素抵抗指數(shù)為（3.50±0.57）；治療后依次為（10.10±1.53）mIU/L、（10.32±1.52）、（2.00±0.24）。治療后兩組胰島功能比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.898、5.283、16.033，P＜0.05）。

2.5 不良反應(yīng)分析

治療組1例（2.00%）惡心、1例（2.00%）嘔吐、1例（2.00%）低血糖、1例（2.00%）腹瀉、1例（2.00%）皮疹，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%；常規(guī)組出現(xiàn)1例（2.00%）惡心、1例（2.00%）嘔吐和1例（2.00%）腹痛，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.00%。常規(guī)組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于治療組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.136，P=0.712）。

3 討論

2型糖尿病是因胰島素抵抗及胰島素分泌缺陷而誘發(fā)的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，其發(fā)生與遺傳因素、年齡增加、飲食不合理及運(yùn)動(dòng)不足等有關(guān)[5]。近些年來(lái)，隨著人們膳食結(jié)構(gòu)的不斷改變及體力活動(dòng)逐漸減少，2型糖尿病發(fā)生率逐年升高，且肥胖患者占比明顯增加。資料顯示[6]，肥胖既是導(dǎo)致2型糖尿病的危險(xiǎn)因素，也是引起胰島素抵抗的重要原因。以往臨床常采用雙胍類(lèi)藥物治療肥胖型2型糖尿病，目的在于改善胰島素抵抗。二甲雙胍為常用雙胍類(lèi)藥物，能通過(guò)提高周?chē)M織對(duì)胰島素的敏感性，使其介導(dǎo)的葡萄糖利用率增加，從而對(duì)肝糖原異生產(chǎn)生抑制作用，使肝糖水平下調(diào)、腸壁葡萄糖吸收受到抑制，最終抑制膽固醇生成及儲(chǔ)存、降低脂質(zhì)水平[7]。劉東海[8]研究認(rèn)為，肥胖型2型糖尿病患者經(jīng)二甲雙胍治療后胃腸道耐受性低，并且低灌注水平下，還有可能出現(xiàn)腎功能損害，更重要的是，對(duì)部分合并明顯胰島素抵抗者效果不佳。西格列汀屬于二肽基肽酶抑制劑，能提高活性腸促胰島素激素水平，使血糖水平得到改善；另外，西格列汀還能有效抑制β細(xì)胞凋亡，使其增殖能力進(jìn)一步提高，從而提高β細(xì)胞分解速度，最終達(dá)到降糖的目的[9]。

該研究結(jié)果顯示，治療后治療組總有效率高于常規(guī)組，血糖水平、糖化血紅蛋白水平、體脂含量低于常規(guī)組，胰島功能指標(biāo)優(yōu)于常規(guī)組（P＜0.05），且不良反應(yīng)與常規(guī)組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明二甲雙胍結(jié)合西格列汀治療肥胖型2型糖尿病效果更顯著，能有效改善胰島素抵抗，控制體質(zhì)量，抑制病情發(fā)展，且用藥安全性高。吳金嬋等[10]研究中對(duì)50例肥胖2型糖尿病患者采用二甲雙胍聯(lián)合西格列汀治療，結(jié)果顯示治療后體重指數(shù)為（23.0±2.7）kg/m2，空腹血糖為（7.1±1.0）mmHg，2 hPG為 （10.1±1.9）mmHg，HbAlc為（7.1±0.9）%，HOMA-IR為（2.9±0.3），與該研究結(jié)果對(duì)比一致性好。分析原因可能是：二甲雙胍為胰島素增敏劑，能對(duì)腸道吸收葡萄糖進(jìn)行抑制，進(jìn)而促使糖分無(wú)氧酵解，還能增加外周組織胰島數(shù)量，使胰島素抵抗力增強(qiáng)；西格列汀為復(fù)方降糖藥，能延緩2型糖尿病患者胃排空速度，保持飽腹感，還能對(duì)神經(jīng)中樞產(chǎn)生作用，有效控制病理性食欲，從而調(diào)節(jié)體重指數(shù)，將其與二甲雙胍聯(lián)用，能有效抑制二肽基肽酶活性，提升胰高血糖素樣肽-1循環(huán)濃度，從而提升C肽血漿、胰島素，降低胰高糖濃度與肝葡萄糖生成，調(diào)節(jié)血糖水平，使進(jìn)食后血糖水平波動(dòng)處于穩(wěn)定狀態(tài)；另外，還能減輕饑餓感，使患者日常進(jìn)食量減少，進(jìn)而合理控制體質(zhì)量及血糖水平。

綜上所述，對(duì)肥胖型2型糖尿病患者采用二甲雙胍、西格列汀治療高效安全。