多發(fā)性骨髓瘤患者NLR水平與免疫水平、生存時間相關性研究

巢玲，蘇情，杜富德，萬穎，徐燁，張小蓮

（宜春市人民醫(yī)院檢驗科，江西 宜春 336000）

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma MM）是一種克隆性漿細胞異常增殖的血液惡性腫瘤,其發(fā)病率占血液腫瘤的13%[1]，占所有腫瘤的1.2%[2]。MM在臨床上難以治愈,個體預后生存時間差異較大[3]。目前對于MM的預后評估缺乏特異性指標，探索MM患者預后相關指標，對MM的治療指導意義重大。中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophilto lymphocyte ratio，NLR）可通過血常規(guī)檢測獲得的簡便、廉價的炎癥反應標志物，在結直腸癌、非小細胞肺癌、肝細胞癌等實體腫瘤中已證實可以作為預后預測標志物，但目前其與MM患者免疫水平、生存時間的相關性尚無報道[4,5]。本文主要探究MM患者NLR水平與免疫水平、生存時間相關性,以評價患者NLR對MM患者預后評估效能。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7 月-2020年12 月在我院就診的初發(fā)MM患者50例設為研究組，納入標準：符合中華醫(yī)學會血液學分會《血液病診斷與治療指南》中MM的相關診斷標準；初發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤，既往無相關治療史；積極接受治療。排除標準：合并其他血液腫瘤者；合并有冠心病、慢性肺部疾病、嚴重感染及免疫功能缺陷者；精神障礙者及藥物濫用者；長時間使用糖皮質激素者；姑息治療者。50例患者中，男31例，女19例，年齡32～75 歲，平均48.3±6.5 歲。選取同期體檢健康自愿參與研究者50例設為對照組，其中男30例，女20例，年齡30～76 歲，平均49.1±7.1 歲。兩組一般性別、年齡等一般資料比較無明顯差異（P＞0.05），所以患者及其家屬知情并同意參與研究。

1.2 方法 兩組研究對象均在早晨空腹下抽取2ml靜脈血，置于含有EDTA 抗凝劑的血細胞分析管中，采用細胞分析儀及對應試劑盒檢測血常規(guī)，根據患者全血細胞計數結果，計算NLR。同時研究組患者再抽取2ml 靜脈血，置于含有EDTA 抗凝劑的血細胞分析管中，采用流式細胞儀抗體雙標法對外周血T 淋巴細胞亞群、CD4+細胞、CD8+細胞、B 淋巴細胞、NK 淋巴細胞進行檢測，計算CD4+/CD8+比值。檢測過程嚴格按說明說操作。

1.3 觀察指標對比MM患者與健康者NLR水平差異性，采用Pearson 相關分析法分析MM患者NLR水平與CD4+細胞、CD8+細胞、B 淋巴細胞、NK 淋巴細胞水平及患者總生存期的相關性。總生存期（OS）：總生存時間值從初次診斷之日起到全因死亡之日，或到本研究最后隨訪結束日（2020年12 月31 日）的時間。

1.4 統(tǒng)計學分析 數據使用SPSS20.0 軟件進行分析，計量資料、計數資料分別以（）、%表示，用t、χ2檢驗，當P<0.05 認為差異顯著。采用Pearson 相關分析法分析NLR水平與免疫水平、OS的相關性。

2 結果

2.1 MM患者與健康者NLR水平比較 MM患者NLR水平為1.58～4.32，平均2.53±0.35，健康者NLR水平為1.38～2.39，平均1.76±0.26，MM患者NLR水平要顯著高于健康者（t=1.684,P=0.017）。

2.2 MM患者NLR水平與免疫水平相關性 MM患者隨著NLR水平的升高，CD4+細胞、CD8+細胞、B 淋巴細胞、NK 淋巴細胞水平絕對值降低，NLR水平與CD4+細胞、CD8+細胞、B 淋巴細胞、NK 淋巴細胞水平呈負相關（R=-0.505,P=0.000;R=-0.438,P=0.000;R=-0.304,P=0.008;R=-0.487,P=0.000）。

2.3 MM患者NLR水平與OS 相關性 MM患者NLR水平與OS 呈負相關性（R=-0.498,P=0.000）。

3 討論

MM 是一種多發(fā)于中老年群體的僅次于淋巴瘤第二大血液系統(tǒng)惡性腫瘤,我國MM的發(fā)病率也呈上升趨勢[6]。MM的發(fā)病機制復制，臨床上難以治愈，個體預后生存時間從數月到數年不等，差異較大[7]。隨著沙利度胺、蛋白酶體抑制劑等靶向治療藥物的應用，MM患者的生存期得到顯著提升，但仍無法到達治愈[8,9]。目前對于MM的預后評估缺乏特異性指標，因此，探索MM患者預后相關指標，對MM的治療指導和提升生存期具有重要意義。近年來有研究發(fā)現(xiàn)NLR水平在結直腸癌、肝細胞癌、非小細胞肺癌等多種腫瘤中，可以作為無進展生存和總生存期的預測因子[10,11]。在NLR水平與血液系統(tǒng)腫瘤預后相關性研究方面，魏天南等[12]研究顯示NLR水平高T細胞淋巴瘤患者化療的完全緩解率要顯著低于NLR水平低的患者；倪婧等[13]的研究也顯示NLR水平是影響B(tài)細胞淋巴瘤患者OS的獨立危險因素。目前NLR水平與MM患者免疫水平、預后相關性研究的報道尚不多見，為了探究NLR水平在MM患者預后評估中的價值，本研究以MM患者為研究對象，對比MM患者與健康者NLR水平，分析MM患者NLR水平與免疫水平、生存時間相關性。

NLR 是全身炎癥反應的替代標志物,也是反應機體免疫功能的指標，NLR水平的升高，表明血液中中性粒細胞相對增加、淋巴細胞相對減少[14]。中性粒細胞由造血干細胞經過分化形成,是機體免疫功能的重要參與者，其不僅具有強大的抗炎作用，還能通過促進T細胞的增殖增強機體的免疫功能[15]。有研究認為中性粒細胞在腫瘤形成前參與了細胞惡化和浸潤，導致了腫瘤的進展[16]。隨著腫瘤的進展中性粒細胞可被誘導分化為N1和N2型兩種類型，N1型具有抗腫瘤作用，而N2型則能促進腫瘤進展[17]。因此，在惡性腫瘤中中性粒細胞持續(xù)升高，則提示者體內促腫瘤作用的增強。淋巴細胞主要由淋巴結、胸腺及脾臟等淋巴器官產生，主要參與體內的體液免疫，除了具有T細胞介導的細胞免疫作用，還能分泌相關抗體，通過與腫瘤細胞發(fā)生抗原抗體反應氣道抗腫瘤作用[17]。NLR的改變導致中性粒細胞與淋巴細胞的抗腫瘤作用失衡，因此對腫瘤患者的預后具有評估的作用[18]。

本研究結果顯示，MM患者NLR水平要顯著高于健康者,且MM患者NLR水平與免疫功能水平呈負相關，與OS 呈負相關性。說明MM患者中性粒細胞與淋巴細胞存在失衡，而高NLR水平則提示患者免疫功能減低，生存時間較短。MM患者NLR 高提示著預后差，主要與N2型中性粒細胞增多具有促進腫瘤血管生成從而促進了腫瘤的進展,同時淋巴細胞減少造成的免疫清除能力降低有關[19]。MM患者NLR水平與CD4+細胞、CD8+細胞、B淋巴細胞、NK 淋巴細胞水平呈負相關，提示著MM患者體內存在細胞免疫、體液免疫功能的低下[20]。

綜上所述，MM患者預后差別較大,對MM的預后評估缺乏特異性指標，NLR 是一種通過血常規(guī)檢測即刻獲得的簡便、快捷、廉價的炎癥反應標志物。患者NLR水平與MM患者免疫水平、生存時間密切相關，可作為評估患者預后的重要實驗室指標,為MM患者的臨床治療方案的定制提供參考借鑒，提升患者的生存時間。