藥物性牙齦增生發病機制的研究進展

高金波

天津市第三中心醫院口腔科，天津 300170

藥物性牙齦增生（DGO），主要是藥物引起的不良反應的一種，該不良反應主要會引起患者牙齦增生以及體積增大［1］。臨床上患者服用癲癇藥物如苯妥英鈉、心血管藥物如硝苯地平以及免疫抑制劑如環孢素等均會誘發藥物性牙齦增生［2］。根據相關資料顯示，誘發藥物性牙齦增生的作用機制包括炎癥、膠原合成講解等因素，對于藥物性牙齦增生的預防和治療具有顯著意義［3］。

1 炎癥

炎癥能夠誘發藥物性牙齦增生的主要機理是：炎癥誘導機體牙齦組織內的細胞增殖和凋亡。患者口腔衛生與牙齦增生的嚴重性密切相關［4］。相關研究人員研究發現，藥物性牙齦增生患者的增生情況與藥物用量之間無關，而與患者口腔內菌斑指數相關，心血管藥物硝苯地平誘發該病的主要危險因子即牙齦炎癥，菌斑微生物在致使不良反應發生過程中起到極為重要的作用［5-6］。

IL-1b以及IL-6是常見的促炎細胞因子，兩者之間起到協同作用，能夠增強牙齦纖維細胞合成細胞膠原蛋白的效應［7］。在誘導牙齦增生的工程中，炎癥細菌的細胞因子以及生物膜起到主要作用，易患人群主要是其機體內缺乏相應的鈣通道抑制劑，而鈣離子拮抗劑則能夠控制炎癥［8］。

2 膠原合成增多

膠原合成增多的主要原因是，誘發牙齦增生的藥物作用，使得鈉鈣交換發生改變，間接導致葉酸的攝取減少，降解膠原蛋白的酶減少，促使膠原合成增多。膠原合成增多會誘發多種相關因子的表達，比如結締組織生長因子（CTGF）、血小板衍生生長因子、轉化生長因子-β簡稱TGF-β、胰島素樣生長因子、胰蛋白酶、血管緊張素Ⅱ、肥大細胞類糜蛋白酶等，諸類細胞因子促使結締組織生成增加進而誘發藥物性牙齦增生［9］。

苯妥英鈉（PHT）主要是通過誘導T細胞以及中性粒細胞數量的增多進而誘發疾病。硝苯地平主要是通過誘導膠質細胞生長因子發生改變以及機體內受體的改變誘發疾病，細胞之間的相互作用來調節基因表達也能夠誘發牙齦增生，常見的是間質成纖維細胞和上皮質細胞的相互作用，牙齦未增生的患者以及牙齦增生的患者應對鈣離子拮抗劑的反應不同。環孢素（CsA），主要是通過調節患者血管緊張素，間接促進患者牙齦成纖維細胞以及牙齦組織增生［10］。

3 其他因素

相關數據顯示，年齡在60～70歲的患者數量居多，且男性發病率顯著高于女性患者［11］。相比于年輕的患者，年齡較大患者體內的成纖維細胞對藥物的敏感性較差，不易受到藥物的影響［12］。總的來說，藥物性牙齦增生與患者體內相關因子有重要作用，諸多患者體內所攜帶的C807基因型，并且環孢素能夠易感性誘導CsA誘發牙齦增生，并且整合素在藥物誘導感應方面具有重要的作用［13］。

4 膠原降解減少

細胞內途徑的調節（主要作用機制是膠原吞噬成纖維細胞的作用）和細胞外途徑的調劑（主要作用機制是膠原酶的分泌的作用）是膠原降解的兩個途徑［14］。

4.1 細胞內途徑的調節

誘發藥物性牙齦增生的藥物，主要是通過影響機體細胞內鈣離子流動來降低成纖維細胞吞噬膠原的功能，鈣離子拮抗劑是抗牙齦增生藥物的作用原理。

4.2 細胞外途徑的調節

抑制性金屬蛋白酶和基質金屬蛋白酶的調控能夠促進膠原的合成，基質金屬蛋白酶能夠降解細胞外基質如結締組織。整個過程中，環孢素則是通過細胞外途徑抑制相關基因的表達，進而降低膠原的積累，抑制膠原蛋白的代謝。利用成年大鼠進行試驗，研究結果顯示，大鼠在服用藥物后，減少了體內的膠原降解，主要作用機制是降低體內膠原酶mRNA的水平。苯妥英鈉誘發的藥物性牙齦增生的發病機制是減少了體內的膠原降解，主要作用機制是降低體內膠原酶mRNA的水平，作用機制類似于環孢素［15］。

4.3 上皮細胞的凋亡

在苯妥英鈉、環孢素以及硝苯地平的作用下，半胱氨酸天冬酰胺特異蛋白酶-3是一種轉錄因子，與成纖維細胞程序性細胞死亡相關，若半胱氨酸天冬酰胺特異蛋白酶-3被抑制之后，會導致成纖維細胞數量增多，進一步降低牙齦成纖維細胞的程序性細胞的死亡率。

綜上所述，藥物性牙齦增生是服用藥物后常見的不良反應，但其發病機制有待進一步研究。隨著人們生活質量的提升，人們對臨床療效的要求增加，國民健康意識增加，因此對于發病機制尚不明確的疾病較為關注，而藥物性牙齦增生是常見的服用藥物引起的不良反應，由此可見對藥物性牙齦增生發病機制的研究迫在眉睫。為此，隨醫學的進步，應加強對藥物性牙齦增生的研究。