地西他濱聯合CAG方案治療復發難治性AML的臨床效果及安全性分析

李 娜

〔太原鋼鐵（集團）有限公司總醫院血液科，山西 太原 030003 〕

復發難治性急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）屬于一類遺傳學高度異質性血液系統惡性疾病。該病的治療難度大、易復發。其原因主要為，白血病細胞的細胞膜上有一種特殊的糖蛋白，可降低白血病細胞內藥物的濃度，使藥物無法滅殺白血病細胞[1]。目前，臨床上尚無公認的治療復發難治性AML 的有效方案。由阿糖胞苷、阿克拉霉素及粒細胞集落刺激因子三種藥物組成的CAG 方案是一種將化療、誘導分化治療和誘導凋亡治療有機結合，并能產生明顯藥物協同效應的化療方案，多用于治療各種預后不良的AML。但由于該病患者存在個體差異，故用CAG 方案對其進行治療也無法達到預期的臨床效果[2]。地西他濱是天然2’-脫氧胞苷酸的腺苷類似物，有抑制腫瘤細胞增殖的作用，且較少引起腫瘤細胞耐藥[3]。本研究主要是探討用地西他濱聯合CAG 方案治療復發難治性AML對患者免疫功能的影響及安全性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年4 月至2021 年2 月太原鋼鐵（集團）有限公司總醫院收治的40 例復發難治性AML 患者為研究對象。本次研究對象納入標準：1）其病情符合《復發難治性急性髓系白血病中國診療指南（2017 年版）》[4]中的相關診斷標準。2）其精神及感知功能正常。3）對其進行實驗室檢查的結果確診其患有AML。其排除標準：1）合并有其他的血液系統疾病。2）合并有免疫系統缺陷或內分泌系統病變。3）合并有重要器官的疾病或缺陷。4）合并有其他的惡性腫瘤。用隨機數表法將40 例患者均分為對照組和治療組。對照組20 例患者中有男11 例，女9 例；其年齡為49 ～77 歲，平均年齡（65.37±7.24）歲；用FAB 分類法〔由法國（French）、美國（American）、英國（British）在1976 年提出的關于急性白血病的分型診斷標準〕對其病情進行分型的結果顯示：有2 例M1 型患者，有1 例M2 型患者，有3 例M4 型患者，有12 例M5 型患者，有2 例M6 型患者。治療組20 例患者中有男13 例，女7 例；其年齡為51 ～75歲，平均年齡（64.24±6.17）歲；用FAB 分類法對其病情進行分型的結果顯示：有3 例M1 型患者，有2 例M2 型患者，有1 例M4 型患者，有9 例M5 型患者，有5 例M6 型患者。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

采用由注射用阿糖胞苷〔生產企業：輝瑞制藥（無錫）有限公司，批準文號：國藥準字H20205028，規格：0.5 g/支〕、注射用鹽酸阿克拉霉素（生產企業：揚州奧賽康藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20060196，規格：20 mg/ 支）和重組人粒細胞集落刺激因子注射液（生產企業：Kirin Brewery Company Limited，批準文號：國藥準字S20030071，規格：75 μg ：0.3 mL/ 支）三種藥物組成的CAG 方案對對照組患者進行治療。注射用阿糖胞苷的用法：進行皮下注射，每次注射10 mg/m2，每12 h 用藥1 次。注射用鹽酸阿克拉霉素的用法：進行靜脈滴注，每次滴注20 mg，每日用藥1 次，在每個化療周期的第1 d、第3 d、第5 d、第7 d 使用。重組人粒細胞集落刺激因子注射液的用法：進行皮下注射，每次注射300 μg，每日用藥1 次。采用CAG 方案（用法與對照組患者相同）聯合注射用地西他濱（生產企業：山東新時代藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20173052，規格：25 mg/ 支）對治療組患者進行治療。注射用地西他濱的用法：進行靜脈滴注，每次滴注20 mg/m2，每日用藥1 次，在每個化療周期的第1 至第5 d 使用。兩組患者均以14 d 為一個化療周期，連續治療2 個周期。

1.3 觀察指標

治療結束后，觀察對比兩組患者血生化指標的變化情況。血生化指標包括全血中性粒細胞計數（neutrophil，NEUT）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）的含量及血小板計數（blood platelets count，BPC）。治療前后，分別采集兩組患者5 mL 的靜脈血（在清晨空腹的狀態下采集），用血常規檢測儀檢測其全血NEUT、Hb 的含量及BPC。記錄兩組患者免疫功能相關指標的變化情況。治療前后，分別采集兩組患者5 mL 的靜脈血（在清晨空腹的狀態下采集），按照2500 r/min 的轉速對其血液標本進行15 min 的離心處理后，取得血清標本。使用免疫速率比濁法檢測兩組患者血清免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）M、IgA、IgG 的水平。統計治療期間兩組患者不良反應（包括肝功能損害、發熱、血小板減少、惡心嘔吐及肺部感染等）的發生情況。

1.4 統計學方法

應用SPSS 20.0 統計軟件對本次研究中的數據進行分析，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義

2 結果

2.1 治療前后兩組患者血生化指標的對比

治療前，兩組患者的全血NEUT、Hb 含量及BPC 相比，P＞0.05。治療后，兩組患者的全血NEUT、Hb 含量及BPC 均低于治療前，P＜0.05。治療后，兩組患者的全血NEUT、Hb 含量及BPC 相比，P＞0.05。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者血生化指標的對比（± s）

表1 治療前后兩組患者血生化指標的對比（± s）

注：* 與治療前相比，P ＜0.05。

組別 NEUT（×109/L） Hb（g/L） BPC（×109/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=20） 0.88±0.27 0.79±0.22* 89.96±26.75 81.35±14.35* 49.85±23.15 46.35±13.35*對照組（n=20） 0.91±0.31 0.78±0.34* 89.80±26.77 81.24±14.30* 49.87±23.19 43.32±13.13*t 值 0.326 0.110 0.018 0.024 0.002 0.723 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 治療前后兩組患者免疫功能指標的對比

治療前，兩組患者血清IgM、IgA、IgG 的水平相比，P＞0.05。治療后，兩組患者血清IgM、IgA、IgG 的水平均低于治療前，P＜0.05。治療后，兩組患者血清IgM、IgA、IgG 的水平相比，P＞0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者免疫功能指標的對比（g/L，± s）

表2 治療前后兩組患者免疫功能指標的對比（g/L，± s）

注：* 與治療前相比，P ＜0.05。

組別 IgM IgA IgG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=20） 1.05±0.30 0.79±0.21* 2.32±1.03 1.63±0.73* 11.58±2.08 9.10±1.59*對照組（n=20） 1.03±0.32 0.82±0.23* 2.30±0.99 1.68±0.78* 11.84±1.97 9.29±1.48*t 值 0.203 0.430 0.062 0.209 0.405 0.391 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 治療期間兩組患者不良反應發生情況的對比

治療期間，與對照組患者相比，治療組患者中發生惡心嘔吐、發熱患者的占比較高，發生血小板減少患者的占比較低，P＜0.05。兩組患者中發生肝功能損害、肺部感染患者的占比相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 治療期間兩組患者不良反應發生情況的對比[例（%）]

3 討論

AML 患者的預后極差，其病情易復發或進展為難治性AML，若治療失敗可導致其死亡[5]。CAG 方案中的藥物均可作為白血病細胞的誘導分化劑，促進白血病細胞的分化和凋亡。但由于患者對化療藥物的耐受性不同，治療后其骨髓造血功能恢復的速度也存在差異，故其實際療效與臨床預期療效存在一定的差異[6]。而且，CAG 方案中的藥物均存在一定的細胞毒性。患者在應用這類藥物時易出現免疫功能下降的現象，并可出現發熱、惡心嘔吐及血小板減少等不良反應。地西他濱屬于胞嘧啶類似物。該藥可激活機體中沉默失活的抑癌基因，有效地抑制癌細胞的擴散和轉移[7]。該藥還可作為一種特殊的催化劑，提高阿糖胞苷對白血病細胞的敏感性，并可與重組人粒細胞集落刺激因子及阿糖胞苷發揮協同的作用[8]。

本次研究的結果證實，用地西他濱聯合CAG 方案對復發難治性AML 患者進行治療可影響其免疫功能及血生化指標，治療期間其發熱、惡心嘔吐等不良反應的發生率也較高，但其血小板減少的發生率較低。