針刺聯(lián)合米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者血清MCP-1及ER、PR影響

謝靈彥,趙喜娃,李曉飛,史麗

(衡水市第八人民醫(yī)院,衡水 053099)

子宮肌瘤是一種良性腫瘤,是由于子宮平滑肌細(xì)胞增生導(dǎo)致。研究表示,子宮肌瘤的發(fā)病主體為30～50歲女性,初期患者多數(shù)無(wú)癥狀,三分之一的女性早期出現(xiàn)月經(jīng)量過(guò)多,痛經(jīng)及膀胱受到壓迫,產(chǎn)生尿頻,隨著疾病發(fā)展逐漸產(chǎn)生腹部疼痛、下腹包塊等[1]。文獻(xiàn)[2]表示,絕經(jīng)期女性子宮肌瘤病灶會(huì)逐漸萎縮或消除,這表明該病的產(chǎn)生與機(jī)體激素水平相關(guān)。雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)對(duì)子宮肌瘤的發(fā)生發(fā)展具有意義。單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)被證實(shí)在子宮內(nèi)膜異位癥患者體內(nèi)水平升高,能夠加大巨噬細(xì)胞活性,產(chǎn)生大量細(xì)胞因子,惡化病情。

目前,子宮肌瘤的治療方法有多種,包含藥物及手術(shù)等。米非司酮(Mifepristone)是一種孕激素拮抗劑,證實(shí)能夠誘發(fā)早產(chǎn)及流產(chǎn)等,因?yàn)樯锢寐矢?血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)90%等特點(diǎn),臨床療效較好[3]。中醫(yī)學(xué)將子宮肌瘤歸屬到“癥瘕”“腸覃”范疇,常表現(xiàn)為陰道溢血、腹部脹氣疼痛等病癥,并認(rèn)為該疾病是正氣減少、氣血陰陽(yáng)失衡等因素導(dǎo)致,應(yīng)采用活血等方法治療[4]。針灸是通過(guò)經(jīng)絡(luò)腧穴理論達(dá)到通經(jīng)脈、調(diào)氣血的目的,但是采用針灸聯(lián)合西藥對(duì)子宮肌瘤患者激素及 MCP-1研究文獻(xiàn)較少,所以,本文通過(guò)收集病例,觀察針刺聯(lián)合米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者 MCP-1、ER、PR的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料

84例子宮肌瘤確診患者均為2018年6月—2019年12月衡水市第八人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的,均采用保守治療,按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和聯(lián)合組,每組 42例。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①出現(xiàn)腹痛、膀胱壓迫、月經(jīng)量加大周期延長(zhǎng),符合本病診斷標(biāo)準(zhǔn);②利用影像超聲確診;③患者知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并其他子宮疾病者;②瘤體超過(guò)6 cm者;③重要器官病變者;④入組前采用相同藥物治療者;⑤合并良惡性腫瘤者;⑥對(duì)米非司酮藥物過(guò)敏者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組

從月經(jīng)來(lái)潮第 1天口服米非司酮片(中國(guó)上海新華聯(lián)制藥,商品名弗乃爾,國(guó)藥準(zhǔn)字 H20000629,每片25 mg),每次1片,每日2次,連續(xù)服用3 d。

2.2 聯(lián)合組

在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用針刺療法。取天樞、關(guān)元、子宮穴為主穴。氣滯者配氣海,氣血不足配足三里,月經(jīng)量多配血海,便秘配支溝。排空膀胱后在主穴上直刺約 1.5寸后針刺配穴,留針 30～45 min。每日 1次, 10 d為1個(gè)療程,共治療3個(gè)療程。療程之間休息3 d。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 子宮肌瘤體積及其他指標(biāo)比較

分別進(jìn)行盆腔 B超三維徑線檢測(cè),觀察子宮肌瘤體積、月經(jīng)量及子宮體積變化,由2名經(jīng)驗(yàn)豐富超聲醫(yī)師判斷。

3.1.2 MCP-1、ER、PR指標(biāo)檢測(cè)

抽取血液進(jìn)行離心,分離血清,采用ELISA法檢測(cè)血清中MCP-1水平,采用免疫組化檢測(cè)血清中ER、PR水平,試劑盒均來(lái)自中國(guó)上號(hào)邦奕生物,嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

3.1.3 血液流變學(xué)

檢測(cè)血漿黏度和紅細(xì)胞聚集指數(shù),采用血液流變儀測(cè)定,實(shí)驗(yàn)儀器購(gòu)自中國(guó)天津美德太平洋公司,型號(hào)BY-N6A+。

3.1.4 不良反應(yīng)

治療期間觀察兩組患者出現(xiàn)的頭疼、胃腸道反應(yīng)、潮熱、腹痛情況。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]標(biāo)準(zhǔn),分為4個(gè)療效分級(jí)。

痊愈:臨床癥狀及體征全部消失,B超下肌瘤消除。

顯效:臨床癥狀及體征全部消失,B超下肌瘤縮小＜50%。

有效:臨床癥狀及體征好轉(zhuǎn),B超下肌瘤縮小＜30%。

無(wú)效:臨床癥狀及體征無(wú)緩解,B超下肌瘤無(wú)改變。

總有效率＝[(痊愈＋顯效＋有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組臨床療效比較

聯(lián)合組總有效率為 90.5%,高于對(duì)照組的 73.8%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝5.819,P＝0.016＜0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較 [例(%)]

3.4.2 兩組治療前后子宮肌瘤體積、月經(jīng)量及子宮體積比較

治療前,兩組子宮肌瘤體積、月經(jīng)量及子宮體積比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后,兩組上述指標(biāo)均改善(P＜0.05),且聯(lián)合組低于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后子宮肌瘤體積、月經(jīng)量及子宮體積比較 (±s)

表3 兩組治療前后子宮肌瘤體積、月經(jīng)量及子宮體積比較 (±s)

項(xiàng)目 組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P對(duì)照組 42 61.32±18.09 42.44±15.49 5.138 ＜0.001子宮肌瘤體積(cm3)聯(lián)合組 42 62.30±17.66 33.21±14.30 8.296 ＜0.001 t - 0.251 2.837 - -P - 0.802 0.006 - -對(duì)照組 42 325.69±27.55 233.93±25.46 15.850 ＜0.001月經(jīng)量(mL)聯(lián)合組 42 324.01±28.56 197.47±22.50 22.560 ＜0.001 t - 0.274 6.954 - -P - 0.785 ＜0.001 - -對(duì)照組 42 146.73±32.60 123.35±27.90 3.531 0.006子宮體積(cm3)聯(lián)合組 147.32±34.21 105.44±25.40 6.370 ＜0.001 t - 0.081 3.076 - -P - 0.935 0.003 - -

3.4.3 兩組治療前后血清MCP-1、ER、PR水平比較

治療前,兩組血清MCP-1、ER、PR水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后兩組上述均改善(P＜0.05),且聯(lián)合組低于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血清MCP-1、ER、PR水平比較 (±s)

表4 兩組治療前后血清MCP-1、ER、PR水平比較 (±s)

項(xiàng)目 組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P對(duì)照組 42 200.12±50.33 150.47±39.02 5.053 ＜0.001 MCP-1(ng/L)聯(lián)合組 42 197.60±56.10 132.34±25.41 6.867 ＜0.001 t - 0.217 2.523 - -P - 0.829 0.014 - -對(duì)照組 42 1.58±0.24 1.27±0.60 3.109 0.003 ER(ng/mL)聯(lián)合組 42 1.59±0.20 0.77±0.40 11.880 ＜0.001 t - 0.207 4.494 - -P - 0.836 ＜0.001 - -對(duì)照組 42 1.98±0.17 1.36±0.34 10.570 ＜0.001 PR(ng/mL)聯(lián)合組 42 2.02±0.15 0.69±0.10 47.810 ＜0.001 t - 1.143 12.250 - -P - 0.256 ＜0.001 - -

3.4.4 兩組治療前后血液流變指標(biāo)比較

治療前,兩組血液流變指標(biāo)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后兩組上述指標(biāo)均改善(P＜0.05),且聯(lián)合組低于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后血液流變指標(biāo)比較 (±s)

項(xiàng)目 組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P對(duì)照組 42 2.08±0.37 1.15±0.18 14.650 ＜0.001血漿黏度(mpa/s)聯(lián)合組 42 2.14±0.20 0.96±0.13 32.060 ＜0.001 t - 0.924 5.546 - -P - 0.358 ＜0.001 - -對(duì)照組 42 2.89±0.43 2.45±0.35 5.143 ＜0.001紅細(xì)胞聚集指數(shù) 聯(lián)合組 42 2.70±0.51 2.01±0.33 7.361 ＜0.001 t - 1.846 5.982 - -P - 0.064 ＜0.001 - -

3.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝0.796,P＝0.372＞0.05)。詳見(jiàn)表 6。

4 討論

子宮肌瘤屬于依賴雌孕激素生長(zhǎng)的良性腫瘤,局部激素水平失衡可能是導(dǎo)致該病發(fā)生發(fā)展的主要因素。手術(shù)及抗激素是臨床治療的主要方案,但是手術(shù)對(duì)患者子宮傷害較大,影響患者生育功能,所以大多數(shù)患者選擇抗激素藥物治療[6]。

米非司酮屬于糖皮質(zhì)激素藥物,多短期治療非手術(shù)子宮肌瘤患者,具有劑量依賴性,優(yōu)點(diǎn)在于不良反應(yīng)少,機(jī)體代謝較快,血藥濃度高,能夠快速達(dá)到病灶,發(fā)揮抑制孕激素等作用[7]。文獻(xiàn)表明,米非司酮屬于新型抗孕激素用藥,能夠與機(jī)體中的孕酮受體互相競(jìng)爭(zhēng),減少孕酮發(fā)揮作用,抑制子宮肌瘤生長(zhǎng)[8]。劉文紅等[9-10]研究表明,采用非米司酮能夠抑制子宮肌瘤生長(zhǎng),減少月經(jīng)量與降低血生殖激素水平及改變血液流變學(xué)。中醫(yī)學(xué)將子宮肌瘤發(fā)病與血瘀、氣滯相聯(lián)系,機(jī)體肝氣郁滯加之外感寒邪,遷延愈久,血瘀為瘕。對(duì)子宮肌瘤患者辨證取穴,針灸子宮、關(guān)元等穴位,可達(dá)到活血化瘀、理氣和血的作用。范小婷等[11-12]研究表示,針灸聯(lián)合西藥治療子宮肌瘤患者療效更佳。本研究顯示,聯(lián)合組患者子宮體積減少、月經(jīng)量減少,療效優(yōu)于對(duì)照組,說(shuō)明針刺聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤患者療效更佳。

文獻(xiàn)表示,子宮肌瘤的生長(zhǎng)與機(jī)體激素水平升高密不可分,PR和ER水平升高會(huì)加快子宮肌瘤的生長(zhǎng),原因?yàn)榈鞍资荏w能夠與激素快速結(jié)合,加快瘤體的快速生長(zhǎng)[13]。米非司酮對(duì)機(jī)體中激素的影響作用較為復(fù)雜,本身屬于高水平的炔諾酮,發(fā)揮抗孕激素作用,能夠加快黃體水解,降低雌、孕激素水平,改善血清中PR和ER水平[14]。研究[15]表示,米非司酮能夠改善子宮肌瘤患者卵巢功能,降低PR和ER。MCP-1具有加快腫瘤血管生成,提高腫瘤的免疫耐受作用,其水平升高會(huì)加快腫瘤發(fā)生發(fā)展,米非司酮能夠通過(guò)抑制腫瘤生長(zhǎng),降低MCP-1水平。針灸治療能夠提高機(jī)體細(xì)胞免疫,通過(guò)減低E2發(fā)揮作用。針灸能夠減少PR和ER表達(dá),這與針灸能夠減少子宮肌瘤中某種信號(hào)表達(dá)來(lái)降低激素水平相關(guān)。于小普[16]研究表示,針灸能夠通過(guò)調(diào)整穴位,提高免疫作用達(dá)到抑制消瘤的目的,減少腫瘤生成,降低 MCP-1水平。本研究顯示,聯(lián)合組患者 MCP-1及ER、PR低于對(duì)照組,說(shuō)明針刺聯(lián)合米非司酮治療更有利于改善患者激素及MCP-1水平。研究[17]表示,子宮肌瘤體積的生長(zhǎng)在于良好的血液給予,非米司酮能夠降低血液流速,降低腫瘤的血氧,有利于減小腫瘤體積。針灸能夠調(diào)節(jié)子宮肌瘤患者代謝循環(huán),改善血液流變,聯(lián)合藥物治療更有利于消除腫瘤[18]。本研究顯示,聯(lián)合組患者血液流變指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組,兩組潮熱、腹痛等事件發(fā)生比較無(wú)差異。說(shuō)明針刺聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤毒副作用較少,能夠利于臨床治療。

綜上所述,針刺聯(lián)合米非司酮有利于減少子宮肌瘤病灶體積,減少血清中ER、PR及MCP-1表達(dá),改善血液流變,提高臨床療效。