超聲霧化吸入對鼻咽癌調強放射治療患者口腔黏膜反應的影響

李琳

天津市環湖醫院腫瘤放射治療科 （天津 300350）

鼻咽癌屬一種較為常見的頭頸部惡性腫瘤，約占頭頸部腫瘤的50%，其發病原因較復雜，除與遺傳因素有關外，還與病毒感染、環境因素等密切相關[1]。該病的早期臨床癥狀并不典型，70%以上的患者確診時病情已發展至中晚期，錯過了最佳手術治療時機，且因鼻咽部位的解剖結構較復雜，傳統的外科手術難度較高，極易損傷到周圍組織[2]。放射治療是惡性腫瘤的3大治療手段之一。適形調強放射治療屬三維適形放射治療的一種，與普通放射治療比較，該療法具有較高的放射治療精確度，應用于鼻咽癌的治療中，3年局部控制率可達90%以上，但其在殺死腫瘤細胞的同時也會對周圍正常細胞造成影響，進而引發一系列耳鼻咽喉相關的并發癥，其中，最為常見的為口腔黏膜反應，發生率高達80%以上，嚴重影響放射治療效果[3]。基于此，本研究探討超聲霧化吸入對鼻咽癌調強放射治療患者口腔黏膜反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年1月我院接收的82例鼻咽癌調強放射治療治療患者作為研究對象，根據口腔黏膜保護方式的不同分為對照組與試驗組，各41例。對照組男24例，女17例；年齡37～76歲，平均（54.28±4.28）歲；非角化型鱗癌38例，角化型鱗癌3例；腫瘤TNM分期，Ⅰ期14例，Ⅱ期17例，Ⅲ期10例。試驗組男26例，女15例；年齡34～77歲，平均（53.28±4.71）歲；非角化型鱗癌39例，角化型鱗癌2例；腫瘤TNM分期，Ⅰ期15例，Ⅱ期19例，Ⅲ期7例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會的審核批準。

納入標準：均經病理學診斷為鼻咽癌；首次接受調強放射治療；放射治療前口腔黏膜正常；Karnofsky 功能狀態評分≥70分；意識清楚，問答自如；自愿參與本研究且已簽署知情同意書。排除標準：調強放射治療禁忌證；同步化療；腫瘤病灶遠處轉移；合并有慢性咽喉炎；神經系統疾病；精神障礙類疾病。

1.2 方法

兩組均接受調強放射治療，采用6 MV X 線，將每個輻射野分割成多個細小的野，再根據要求調節好輻射野內的劑量強度，5次/周，共照射30次。

對照組在放射治療期間采用500 ml 0.9%氯化鈉注射液（山東齊都藥業有限公司，國藥準字H20113297，規格：500 ml）漱口進行口腔黏膜保護，5 min/次，4～6次/d，并囑患者保持口腔衛生。

試驗組則在放射治療期間預防性給予超聲霧化吸入進行口腔黏膜保護。霧化液配制：8萬U 慶大霉素（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H41020609，規格：2 ml：8萬單位×10支）+5 mg 地塞米松（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字 H41020035，規格：1 ml：2 mg）+0.5 mg 維生素B12溶液（長春精優藥業股份有限公司，國藥準字H10980223，規格：12.5 mg:25 ml）+40 ml 0.9% 氯化鈉注射液，每日早晚各治療1次，20 min/次。

1.3 臨床評價

（1）比較兩組放射治療期間的口腔黏膜反應發生情況。口腔黏膜無明顯變化為0級；口腔黏膜出現輕微充血，伴有輕度疼痛，疼痛可耐受為Ⅰ級；口腔黏膜有炎性血清分泌物，有點狀潰瘍，伴有中度疼痛，疼痛無法耐受，需使用藥物止痛為Ⅱ級；口腔出現融合的纖維性黏膜炎，有片狀潰瘍，伴有重度疼痛，疼痛無法耐受，需使用麻醉藥止痛為Ⅲ級；口腔出現大面積潰瘍甚至壞死，張口困難，伴有劇烈疼痛為Ⅳ級[4]。患者放射治療期間由主管醫師每日檢查其口腔黏膜反應情況，選取這期間最嚴重的分級作為口腔黏膜反應的最終程度。（2）比較兩組不同時間點的口腔pH 及口腔唾液流量。分別于放射治療劑量達到33 Gy 時、放射治療結束時及放射治療結束后1周各評價1次，其中，口腔pH 采用精密pH 試紙進行檢測，分別對舌中央及舌一側各檢測1次，再取其平均值，嚴格根據要求采用三角漏斗與試管收集唾液。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，計量資料以±s 表示，采用t 檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組口腔黏膜反應發生率比較

試驗組口腔黏膜反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組口腔pH 及口腔唾液流量比較

試驗組在放射治療期間不同時間點的口腔pH 及口腔唾液流量均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組口腔pH 及口腔唾液流量比較（±s）

組別 例數 放射治療劑量達到33 Gy 時pH 唾液（ml/5 min）試驗組 41 6.25±0.50 3.61±1.01對照組 41 5.83±0.43 2.73±1.10 t 2.091 4.939 P 0.019 0.026組別 例數 放射治療結束時pH 唾液（ml/5 min）試驗組 41 5.29±0.42 1.53±0.97對照組 41 4.85±0.47 0.97±0.56 t 6.061 6.508 P 0.014 0.011組別 例數 放射治療結束后1 周pH 唾液（ml/5 min）試驗組 41 6.30±0.43 5.22±0.51對照組 41 5.85±0.44 4.61±0.59 t 5.566 7.070 P 0.018 0.008

3 討論

適形調強放射治療是鼻咽癌的主要治療手段之一，能夠有效提高治療時靶區內腫瘤的受照射劑量，從而可保證放射治療效果，但因口腔毗鄰鼻咽，調強放射治療期間同樣會出現不同程度的口腔黏膜反應及損傷，不但會造成口咽部疼痛、進食困難，影響機體營養物質的吸收，同時還會增加外來病原體入侵的概率，加大機體的感染風險，嚴重時還會威脅患者的生命安全[5]。鼻咽癌調強放射治療時口腔黏膜反應的發生機制較為復雜，初步研究認為，口腔唾液腺分泌功能下降、清潔度差、處于弱酸性環境均是口腔黏膜反應發生發展的主要因素[3]。以往臨床上針對鼻咽癌調強放射治療時的口腔黏膜保護多采用0.9%氯化鈉注射液進行漱口的方法，該法雖然能夠堿化唾液，改變其弱酸性環境，但無法徹底殺滅革蘭陰性桿菌，且對口腔潰面的愈合極為不利[4]。

超聲霧化吸入是一種臨床上常見的治療手段，主要利用超聲波將藥液轉變成微細霧狀顆粒，使藥液隨氣流直接進入口腔黏膜，在短時間內迅速發揮藥效，進而達到治療的目的[6]。本研究結果顯示，試驗組口腔黏膜反應發生率顯著低于對照組，且試驗組放射治療期間不同時間點的口腔pH 及口腔唾液流量均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。這主要因為霧化液中的慶大霉素具有殺滅革蘭陰性桿菌的作用；地塞米松具有改善炎癥狀態，緩解局部充血、水腫的作用；維生素B12具有促進口腔潰面愈合，減輕局部疼痛的作用；諸藥聯用，能夠有效起到協同作用，進而可改善口腔環境，降低口腔黏膜反應發生率，提高放射治療效果。

綜上所述，對鼻咽癌調強放射治療患者采用超聲霧化吸入進行口腔黏膜保護，能夠有效降低口腔黏膜反應，改善口腔環境。