1例第2次使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致過敏性休克病人的搶救

康 瑩

注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是第三代頭孢菌素頭孢哌酮鈉和β-內酰胺酶抑制劑舒巴坦鈉按1∶1或2∶1比例組成的復方制劑[1]，該藥對包括金黃色葡萄球菌、鏈球菌在內的革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌及厭氧菌均有明顯的抗菌作用，具有高效、廣譜、低毒等優點[2]，但隨著在臨床的廣泛應用，其藥物不良反應病例數逐漸增多，并呈多樣化趨勢。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉嚴重不良反應問題較為突出，可引起全身性及呼吸系統損害、血液系統反應、菌群失調等[3]，嚴重者可引起過敏性休克甚至死亡，其中過敏性休克占嚴重不良反應的38%左右[4]。據文獻報道，約有37%的病人在皮膚過敏試驗(以下簡稱皮試)陰性的情況下發生了過敏性休克，19%的病人因未做皮試發生過敏性休克[5]。本院廣泛應用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉均不作皮試，本例病人2個月前在外院曾使用該藥無不良反應，在本院第2次用藥2 min后即發生嚴重過敏性休克，極少見，現將病例報告如下。

1 病例介紹

病人，女，67歲，主因“反復咳嗽咳痰10余年加重伴喘息2月余”，于2019年5月10日入院治療，病人既往使用二羥丙茶堿藥物出現全身煩躁、胸悶、心悸，無食物過敏史，2個月前(2019年2月25日)因肺部感染、右側胸腔積液就診于當地醫院，給予頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、左氧氟沙星治療3 d，過程順利。本次入院查體：體溫36.8 ℃，心率82 /min，呼吸20 /min，血壓129/71 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),意識清楚，雙肺呼吸音粗，雙肺可聞及彌漫性哮鳴音及痰鳴音，心律規整，雙下肢無水腫，雙手遠端關節呈天鵝頸，雙手指輕度杵狀指，診斷為肺部感染、支氣管擴張。入院后給予病人化痰平喘治療并給予異丙托溴銨霧化吸入緩解氣道痙攣，完善痰病原學檢查協助評估，2019年5月17日病人痰培養回報：銅綠假單胞菌(++++)，根據藥物敏感性試驗結果給予病人0.9%氯化鈉注射液100 mL+頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉3 g靜脈輸液，初始滴速為每分鐘40滴，約2 min后病人訴全身瘙癢，喘憋明顯，考慮藥物過敏可能，立即停止輸液，更換輸液器及液體，并立即通知醫生，給予病人鼻導管吸氧(5 L/min)，在隨后的5 min內病人出現手足抽搐，口唇發紺，立即給予病人腎上腺素1 mg皮下注射，心電監測，舌墊預防舌咬傷，備好負壓吸引，接著病人發生意識障礙，呼之不應，四肢濕冷，對光反射遲鈍，心率49 /min，血壓75/55 mmHg,血氧飽和度66%，立即給予地塞米松5 mg靜脈注射，更換儲氧面罩吸氧15 L/min,隨即病人脈搏摸不到，血壓測不到，呼吸心跳停止，立即給予病人雙人心肺復蘇、簡易呼吸器輔助呼吸，經家屬同意后給予病人經口氣管插管，插管后及時給予病人吸痰，同時再次給予腎上腺素1 mg、地塞米松5 mg靜脈注射，建立雙靜脈通道給予5%碳酸氫鈉250 mL靜脈輸注，去甲腎上腺素2 mg加入生理鹽水100 mL緩慢靜脈輸注，20 min后病人意識恢復，心率166 /min,血壓83/50 mmHg，血氧飽和度100%，給予病人復方氯化鈉500 mL快速靜脈輸注，5 min后觀察病人心率120 /min，血壓112/67 mmHg，呼吸15 /min，血氧飽和度100%，病人肢體轉暖、口唇發紺消失、能正確回答問題后轉入重癥監護病房(ICU)，2 d后病人拔除氣管插管并轉入我科繼續治療。因用藥原因給予病人更換抗生素，10 d后病人病情好轉出院。

2 討論

2.1 頭孢菌素類藥物的皮試問題

2.1.1 目前臨床上對使用頭孢菌素類藥物是否需要進行皮試 長期以來存在爭議[6]，同時也存在著醫患糾紛的潛在法律因素。在國際上觀點并不一致：由于國外抗生素生產工藝高、技術成熟、含雜質少，因此在歐美大部分國家不進行頭孢菌素過敏試驗，只是強調當病人有青霉素、頭孢菌素過敏史時禁止使用[7]，而美國過敏、哮喘和免疫學會、英國過敏和臨床免疫學會及歐洲變態反應和臨床免疫學會均推薦進行頭孢菌素皮試[8],在韓國一些醫院進行頭孢菌素皮試,但皮試濃度方式、方法不同，對皮試結果的判斷標準也不相同[9]。在我國沒有標準統一的頭孢菌素皮試應用指南，吳敏等[10]在文章提到2015年版《中華人民共和國藥典》對頭孢菌素藥物用藥前是否進行皮試未做明確規定，《基礎護理學》[11]明確規定頭孢菌素類藥物用藥前需做皮試,而《中國國家處方集》[12]規定依據藥品說明書決定是否進行頭孢菌素皮試。筆者查閱本院正在使用的頭孢菌素類藥品說明書，未查到具體的皮試方法、濃度、劑量及判斷結果標準等說明，大部分藥品說明書中只注明“對青霉素過敏者慎用，對頭孢菌素過敏者禁用”，而國家衛生相關部門未推出統一的操作規范和流程，因此造成不同醫院頭孢菌素皮試方法不一，給臨床工作帶來安全隱患和潛在醫患糾紛。

2.1.2 皮試液的選擇 不同醫院對于頭孢菌素類藥物的皮試問題標準不一。據文獻報道,目前臨床醫院有以下幾種處理方法：①由于頭孢菌素高效、低毒、不良反應少等優點，因此有些醫院不做皮試直接使用；②有些醫院為求安全，以原藥稀釋后作為皮試液來源；③有些醫院以青霉素作為皮試液代替頭孢菌素皮試；④有些醫院一律用擬用的頭孢菌素做皮試；⑤有些醫院先用青霉素皮試，結果陽性者再用原藥稀釋后皮試[6,13-14]。筆者認為用藥前必須進行頭孢菌素原液皮試，不能用青霉素或其他頭孢菌素類藥物來代替，且皮試液應與注射藥物同批次，還應新鮮配制。

2.1.3 皮試液的濃度 目前國內對頭孢菌素皮試液濃度未做統一要求，《護理管理與臨床技術規范》(2003年浙江大學出版社)、《新編藥物學》(第16版)要求頭孢菌素皮試液濃度為300 μg/mL[15-16]，《新編護理學基礎》規定的頭孢菌素皮試液濃度為250～500 μg/mL[17]，同時《藥物手冊》《臨床藥物學》《新編常用藥物手冊》建議濃度為500 μg/mL[10],可見目前臨床使用頭孢菌素皮試液的濃度250～1 000 μg/mL，存在較大差異，希望國家衛生管理部門加強研究和論證，制定科學統一的臨床標準來指導臨床工作。

2.1.4 建議 由于頭孢菌素的皮試液濃度、配制方法及結果判斷缺乏科學、統一、實用的權威應用指南，建議衛生行政管理部門應組織業內權威專家、學者制定具體的皮試指導原則，在審批藥品說明書時應明確要求皮試具體操作方法，加強行業規范和道德約束，改變目前的混亂狀態，以保證臨床用藥安全，同時也為醫務人員提供有力的法律保障。

2.2 過敏性休克問題

2.2.1 頭孢菌素類藥物過敏的發生機制 頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是頭孢哌酮和β-內酰胺酶抑制劑組成的復方制劑，其具有R1和R2兩個側鏈，R1側鏈可引起免疫球蛋白E介導的變態反應，使機體成致敏狀態，當致敏者再次接觸此類抗原時，可能介導橋聯反應，導致組胺、乙酰膽堿等活性物質的釋放，可引起支氣管平滑肌收縮造成呼吸困難，毛細血管擴張滲出增加，微循環障礙，大量血液淤積在微循環內，使回心血量和心輸出量急劇減少，血壓下降，由此產生的過敏性休克為速發型過敏反應，嚴重者可致死亡[18-19]。過敏性休克屬于Ⅰ型超敏反應，起病急，發展快，多無征兆。分析該病人過敏原因：病人2個月前接受過1次頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的治療，未發生過敏，可能為致敏階段，此次用藥后使機體處于激發和效應階段，從而引起局部和全身的過敏反應。

2.2.2 在臨床護理工作中使用該藥時的注意事項 ①用藥前應詳細詢問病人過敏史、用藥史、家族史、是否為過敏體質，對青霉素、頭孢菌素、舒巴坦類藥物過敏者應禁用，告知病人用藥期間及停藥后15 d內避免飲酒[20]或食用含有乙醇成分的藥物或食物，警惕雙硫侖反應的發生[21]，同時做好病人及家屬的宣教工作，使病人對治療有充分的認識和思想準備，避免醫患糾紛的發生。②用藥30 min內是過敏性休克發生的高峰期，醫護人員在輸液過程中應加強巡視，嚴密觀察病人生命體征的變化，尤其是對老年病人、過敏體質者及嬰幼兒，在首次使用該藥時應降低藥物濃度，嚴格控制滴速，以每分鐘30～40滴為宜。傾聽病人的主訴，治療盤內備好腎上腺素等搶救藥品，一旦發生過敏性休克，應立即停藥，通知醫生全力搶救，保持病人呼吸道通暢，給予抗過敏、抗休克、升壓、擴容、糾酸等治療。③用藥后詢問病人有無不適，警惕遲發型過敏性休克的發生[22]。

本病例提示：無論頭孢菌素是否曾經使用過，均應警惕過敏性休克的發生，不能認為注射l次甚至多次均無反應就不會發生過敏反應。由于該例病人為過敏體質，因此在用藥過程中應嚴格按照說明書規定的用法用量給藥，一定要加強巡視，濃度不能過高，速度不能過快。在臨床護理工作中，組織護士定期學習，時刻增強安全防范意識，預防或減少差錯事故的發生，同時護士應具備敏銳的觀察力和判斷能力，了解抗生素的使用方法及出現過敏反應后的搶救知識，在搶救中保持頭腦冷靜，動作迅速，積極準確地配合醫生進行搶救。