妊娠期糖尿病患者血清PANDER、FT4表達水平及其相關性研究

陳媛 張家佳 肖雄 楊霄 危小慶

【摘 要】目的：探討妊娠糖尿病（gestational diabetes，GDM）患者體內胰腺衍生因子（PANcreaticDERived factor， PANDER）、血清游離甲狀腺素（FT4）的表達水平以及相關性研究。方法：選取本院定期產檢孕婦112例。根據口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）確診為妊娠糖尿病孕婦（GDM組） 56例和正常孕婦（NC組）56例。抽血檢測兩組人群血清中PANDER，FT4表達水平，以及與妊娠糖尿病的相關性分析。結果：妊娠糖尿病組血清中PANDER水平顯著高于對照組，FT4水平明顯低于對照組。血清FT4水平與空腹血糖（FBG）成負相關，PANDER水平與FBG成正相關。血清FT4水平與HOMA-β、HOMA-IR成負相關，PANDER水平與胰島素功能指數HOMA-β、HOMA-IR成正相關。結論：妊娠糖尿病患者血清中PANDER水平顯著升高，FT4水平明顯降低，PANDER、FT4可能參與了GDM的發生發展，PANDER、FT4有希望成為GDM患者血清炎癥標志物。

【關鍵詞】妊娠糖尿病；胰腺衍生因子；血清游離甲狀腺素；HOMA-β

Expression of PANDER and FT4 in serum of patients with gestational diabetes mellitus and their correlation

Chen Yuan， Zhang Jiajia， Xiao Xiong， Yang Xiao， Wei Xiaoqing Womens and childrens Hospital Affiliated to Medical College of University of Electronic Science and technology ？ Chengdu womens and

childrens Central Hospital， Sichuan Chengdu 611731，China

【Abstract】Objective：To investigate the expression level of PANcreaticDERived factor（PANDER）and serum free thyroxine（FT4）in patients with gestational diabetes（GDM）and their correlation. Methods：112 pregnant women undergoing regular prenatal examination in our hospital were selected. According to oral glucose tolerance test （OGTT），56 pregnant women （group GDM） and 56 normal pregnant women （group NC） were diagnosed as gestational diabetes mellitus. Blood samples were taken to detect the expression of PANDER and FT4 in the serum of two groups and the correlation analysis with gestational diabetes mellitus. Results：the level of PANDER in serum of gestational diabetes group was significantly higher than that of control group，and the level of FT4 was significantly lower than that of control group. Serum FT4 level was negatively correlated with fasting blood glucose（FBG），and PANDER level was positively correlated with FBG. Serum FT4 level and HOMA- β、HOMA-IR was negatively correlated， and PANDER level was negatively correlated with insulin function index HOMA- β、 HOMA-IR was positively correlated. Conclusion： the level of PANDER in serum of pregnant women with diabetes mellitus is significantly elevated， and the level of FT4 is significantly reduced. PANDER and FT4 may be involved in the occurrence and development of GDM. PANDER and FT4 have the potential to become serum inflammatory markers in GDM patients.

【Key？Words】Gestational diabetes mellitus； Pancreatic derived factor； Serum free thyroxine； HOMA-β

近年來，隨著二胎政策的開放，居民飲食習慣和生活方式的改變，妊娠糖尿病患病率呈逐年升高的趨勢。該病常見癥狀為多飲、多尿、多食。該病對孕產婦胎兒的危害非常大，早產和死胎率高于正常孕產婦。胰腺衍生因子（PANcreaticDERived factor，PANDER）特異性高表達于胰島β細胞，可以誘導胰島β細胞凋亡，是在糖尿病病理生理過程起重要作用的細胞因子。研究發現PANDER在初診2型糖尿病的發展過程中扮演重要角色[1]。血清游離甲狀腺素（FT4）可以促使脂肪組織分泌一種與胰島素抵抗相關的脂質因子，進而促進周圍組織對于胰島素的接觸和利用，低水平FT4是GDM發病的風險因子[2]。本研究目的在于探討妊娠糖尿病體內PANDER、FT4水平，以及與該病相關性分析，希望為臨床早期預防和預后診斷等提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2017年5月至2019年5月期間入我院定期產檢的孕婦，56例妊娠糖尿病孕婦（GDM組）和56例健康孕婦（NC組）。納入標準：（1）根據國際婦產科聯盟（FIGO）妊娠期糖尿病診療指南，口服葡萄糖耐量試驗確診為GDM；（2）受孕年齡為23歲～34歲，孕周24周～28周；（3）孕婦及家屬均知情并同意參與本次研究，簽署知情同意書。排除標準：（1）孕前患有糖尿病或有糖尿病家族史；（2）孕前甲狀腺功能異常；（3）服用過影響甲狀腺素和血糖水平的藥物。

1.2 方法

1.2.1 一般資料 收集所有入選孕婦進行基本資料采集、體格檢查和靜脈采血。基本資料采集，包括年齡、體質量指數（BMI）、既往有無糖尿病和甲狀腺功能疾病家族史。體質量指數（BMI）=體質量（kg）/身高2（m2）

1.2.2 葡萄糖耐量試驗（OGTT） 檢查前禁食8小時～14小時，于上午9點前，取全血標本檢測孕婦空腹血糖（FBG）和空腹胰島素（FINS），然后口服葡萄糖 75 g（溶于300 ml水中，5 min內飲完），分別于服糖后1小時和2小時檢測靜脈血糖。健康人群空腹及口服75 g糖后1小時、2小時的血糖值分別低于5.1 mmoL/L，10.0 mmoL/L，8.5 mmoL/L。任何一點達到或超過上述標準及診斷為妊娠期糖尿病。利用穩態模型計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、胰島 β 細胞功能指數（HOMA-β），HOMAIR=FINS×FBG/22.5，HOMA-β=20×FINS/（FBG-3.5）。

1.2.3 血清生化因子測定 血清PANDER、FT4分別使用上海藍基公司的PANDERELISA試劑盒、人游離甲狀腺素（FT4）ELISA試劑盒。

1.3 統計方法

采用SPSS 11.5統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（χ±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 基本資料比較

入院后收集GDM組和NC組年齡、體重指數（BMI）等信息，進行統計學分析。妊娠糖尿病（GDM）組年齡高于對照（NC）組（P>0.05），兩組之間體質量指數、血壓、血脂等差異無統計學意義（P>0.05）。妊娠糖尿病（GDM）組的胰島素抵抗指數HOMA-IR和胰島素β細胞功能指數HOMA-β與對照（NC）組相比均具有統計學差異（P<0.05），GDM組空腹血糖，餐后1h、2h血糖水平顯著高于NC組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組孕婦血清PANDER、FT4水平

ELISA檢測結果顯示，妊娠糖尿病孕婦血清中PANDER水平顯著高于NC組，FT4水平明顯低于NC組，結果有統計學差異（P<0.05），見表2。

2.3 PANDER、FT4與空腹血糖及胰島素β細胞功能指數和胰島素抵抗相關性分析

所有受試者血清FT4水平與HOMA-IR、HOMA-β、FBG成負相關（P<0.05）。血清PANDER與HOMA-IR、HOMA-β、FBG成正相關（P<0.05），表3。

3 討論

GDM發病與很多因素有關，如BMI等，探討與疾病發生的相關因素對保護GDM 孕婦及胎兒安全具有重要意義。有報道發現2型糖尿病中β細胞功能紊亂，正常水平胰島素無法補償不斷增加的胰島素抵抗，PANDER的水平也增加[3]。GDM與2型糖尿病病理改變類似，GDM孕婦體內胰島素過度抵抗，會導致β細胞功能紊亂。PANDER與血糖關系密切，正常生理條件下，PANDER可調節胰島素釋放過程和葡萄糖穩定[4]。最近有研究發現，GDM組孕婦血清PANDER水平明顯高于正常孕婦組，PANDRE可能被作為新GDM標志物。本研究結果也證明，與NC組相比，GDM孕婦血清中PANDER含量高。另外，在本研究中，PANDER與胰島素β細胞功能指數HOMA-β成正相關，與胰島素抵抗指數HOMAIR成正相關，因此PANDER的水平與β細胞功能和胰島素抵抗存在相關性，這進一步證實PANDRE作為GDM標志物的合理性。

甲狀腺激素在葡萄糖代謝中起著重要作用，通過增加肝細胞膜中葡萄糖轉運蛋白的表達來促進肝葡萄糖輸出，因此FT4在GDM的發展可能存在重要作用[5]。研究表明，隨著FT4水平的升高，GDM的發病率逐漸降低，這說明低FT4水平可能是GDM的危險因素。多個研究報告表明[6]，低FT4水平與GDM顯著相關，本研究中血清FT4水平與FBG成負相關，這進一步證明血清FT4與GDM相關。研究中發現的FT4與糖尿病標志的相關指數的相關性進一步證實FT4作為GDM標志的價值。

總之，本研究發現妊娠糖尿病患者血清中PANDER水平顯著升高，FT4水平明顯降低，所有受試者血清FT4水平與HOMA-IR、HOMA-β、FBG成負相關，血清PANDER與HOMA-β、FBG成正相關，提示PANDER、FT4可能參與了GDM的發生發展，PANDER、FT4有希望成為GDM患者血清炎癥標志物。

參考文獻

[1] 李晶，張園，趙明明，等.胰島特異細胞因子PANDER在糖尿病病理生理過程中的作用[J].生理科學進展，2008（4）：339-342.

[2] 陳文殊，沈旭娜.高齡雙胎產婦不良妊娠結局影響因素分析[J].中國婦幼保健，2020，35（24）：4685-4687.

[3] 莊峰.初診2型糖尿病患者血清PANDER水平及與胰島β細胞功能相關性的研究[D].濟南：山東大學，2010.

[4] 沈紅玲.胎盤生長因子及其受體Flt-1與妊娠期高血壓疾病發病及一氧化氮關系的研究[D].武漢：華中科技大學，2006.

[5] 吳一鳴，楊震，秦利，等.血清鳶尾素和護骨素表達水平與妊娠糖尿病的相關性 [J].醫學研究生學報，2018，31（9）：952-6.

[6] 焦明遠，馬俊鳳，李彤.血清甲狀腺素對妊娠期糖尿病發病的影響[J].檢驗醫學與臨床，2018，15（12）：1823-1825.