扶正消瘤湯對濕熱蘊結型晚期結直腸癌術后患者生存率、生活質量及血清白細胞介素6、腫瘤壞死因子α的影響※

黃浩然 趙 杉 王如然 張玉杰 陳明國 李宏燕 許華穎 肖陽春

(中國中醫科學院廣安門醫院南區外科，北京 102618)

在我國，隨著人口日益老齡化、不良的現代飲食習慣及吸煙、低體育鍛煉和肥胖等危險因素的增加，結直腸癌發病率呈上升趨勢[1]。結直腸癌臨床多表現為腹脹、腹痛、便血、貧血等癥狀，屬中醫學“腸積”“腸毒”“腸風”“腸覃”“積聚”等范疇[2]。雖然結直腸癌患者可通過術后化療抑制腫瘤的轉移和復發，但化療的副作用也十分顯著，其對人體正常細胞也會造成不同程度的損害[3]。中醫治療惡性腫瘤具有增強機體免疫力、減輕化療藥物不良反應、降低化療毒副反應、改善患者生活質量及防止復發、轉移等優勢[4-7]。2015年8月—2018年2月，我們在XELOX化療方案基礎上予扶正消瘤湯治療濕熱蘊結型晚期結直腸癌術后患者60例，并與XELOX方案化療治療60例對照，觀察療效及對患者生存率、生活質量和血清白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部120例均中國中醫科學院廣安門醫院南區腫瘤科門診(90例)及住院(40例)治療的濕熱蘊結型晚期結直腸癌術后患者，按照隨機數字表法分為2組。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較 例

1.2 病例選擇

行事謹慎的李陸峰，此刻也心中一動：小孩子？牡丹池多了個小孩子，結果四哥死了，死得恐怖詭異。文華齋多了一幫大老爺們，結局卻好得多，我們雖說是慘敗，卻個個全身而退。這說明了什么？恰好說明，小孩子的仇恨更直接，做事更不計后果。再說了，小孩子家，不一定知道義父是我們的后臺。

1.2.1 西醫診斷標準 參照《中國結直腸癌診療規范(2015版)》[8]中結直腸癌相關診斷標準：①通過病理活檢檢查和內鏡檢查均證實病灶中存在腫瘤細胞；②通過鋇劑造影檢查大腸存在腔內充盈缺損、龕影及腸管呈現向心性狹窄等病理性改變；③直腸指檢結果顯示指套存在血跡。符合①項即可確診，若出現②及③項均需進行第①項檢查。

2.5 2組隨訪生存情況比較 所有患者治療后隨訪5年，治療組中位生存時間(4.63±0.22)年，對照組中位生存時間(2.85±0.18)年，治療組中位生存時間長于對照組(P<0.05)；治療組1年生存率96.7%(58/60)，對照組1年生存率91.7%(55/60)，治療組1年生存率高于對照組(P<0.05)；治療組2年生存率86.7%(52/60)，對照組2年生存率78.3(47/60)，治療組2年生存率高于對照組(P<0.05)。對照組患者生存情況與治療組比較相對較差。見圖1。

土壤樣品：于2017年8月23日和2018年8月16日采集距茶樹施肥溝5~10 cm處0~20 cm、20~40 cm土壤樣品，避開路邊、田埂、溝邊等區域。采用“S”布點法采樣，每個小區取5點混合成1個土樣并用四分法留取樣品，剔除土樣雜物、壓碎、自然風干后，分別過0.15 mm、0.075 mm篩子后用自封袋分裝，密封，于干燥陰涼處保存，待分析測定。

1.2.3 納入標準[10]①符合結直腸癌診斷標準的晚期結直腸癌術后患者；②年齡20～75歲；③卡氏評分(KPS)[11]≥60分；④預計生存期>6個月；⑤患者對本研究知情同意，均簽署知情同意書。

1.2.4 排除標準 ①有嚴重心理或主觀障礙；②合并有嚴重肝臟、心臟、腎臟、內分泌或血液相關疾病；③明顯腸梗阻癥狀者；④無法口服中藥或對本研究中藥物成分過敏者；⑤臨床信息缺乏者；⑥妊娠期或哺乳期女性；⑦嚴重傳染性疾病者。

1.3 治療方法

1.4.4 隨訪 通過門診和電話隨訪所有患者5年預后，并記錄生存狀況。

1.5 臨床療效 2組治療后統計近期臨床療效，參照實體瘤療效評價標準(RECIST)[14]。完全緩解(CR)：所有靶病灶均消失，全部病理淋巴結短直徑減少到10 mm以下；部分緩解(PR)：目標靶病灶最大直徑綜合減少≥30%；穩定(SD)：靶病灶最大直徑綜合增加<20%，減少<30%；進展(PD)：靶病灶最大直徑總和增加≥20%，同時增加的直徑和的絕對值≥5 mm，或出現1個或多個新病灶。總有效率=(CR例數+PR例數)/本組例數×100%。

1.4 觀察指標

1.2.2 中醫辨證標準 參照《腫瘤中醫診療指南》[9]辨證為濕熱蘊結型，證見腹部陣痛，胸悶口渴，惡心納差，下利赤白，舌紅，苔黃膩，脈滑數。

1.4.1 中醫證候 比較2組治療前后及治療后6個月中醫證候評分。參照《中醫病證診斷療效標準》[12]，將結直腸癌中醫證候惡心嘔吐、乏力、納呆、腹痛腹脹、大便不調，按照無、輕度、中度、重度，分別賦值0、1、2、3分。

(1)BaS在溶解過程中會首先電離出S2-和Ba2+，然后S-發生可逆水解反應生成OH-，當溶液中[OH-]和[Ba2+]達到飽和時BaS不再繼續溶出；BaS的溶出量很大程度上受限于Ba(OH)2的溶解度，增加浸取溫度、液固比可一定程度提高BaS的溶出量。

1.4.2 血清IL-6、TNF-α檢測 比較2組治療前后及治療后1、3、6個月血清IL-6、TNF-α水平，2組患者均清晨空腹取肘靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測。

1.4.3 生活質量 2組治療前后及治療后6個月采用卡氏評分(KPS)[13]對生活質量進行評價，評分越低，生活質量越差。

黃土高原地區植被覆蓋整體呈東南覆蓋高，西北地區覆蓋低的空間分布。覆蓋最高的生態區為燕山-太行山山地落葉闊葉林生態區，覆蓋最低的為內蒙古高原中東部典型草原生態區、內蒙古高原中部-隴中荒漠生態區及內蒙古高原中部草原化荒漠生態區。植被覆蓋多年平均的SEN變化趨勢，變化幅度最大的為黃土高原農業與草原生態區，最小的是祁連山森林與高寒草原生態區，變幅不明顯的則是內蒙古高原中部-隴中荒漠草原生態區。

1.3.1 對照組 予XELOX方案化療。注射用奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20000337)130 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液500 mL，靜脈滴注2 h，第1天；卡培他濱片(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073023)1250 mg/m2，每日早晚餐后30 min口服，連續服用2周后停藥1周。21 d為1個化療周期，共治療4個周期。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上予扶正消瘤湯治療。藥物組成：黃芪30 g，藤梨根30 g，白花蛇舌草30 g，雞內金15 g，茯苓15 g，大血藤15 g，土茯苓15 g，半枝蓮15 g，菝葜15 g，山楂12 g，夏枯草12 g，白術9 g，神曲9 g。日1劑，水煎2次取汁150 mL，分早、晚2次口服。共治療3個月。

2 結果

2.1 2組實體瘤療效比較 見表2。

表2 2組實體瘤療效比較 例

由表2可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組實體瘤療效優于對照組。

A：我們的定位是隨著市場的擴大而變化的。過去公司的生產重點是禮品袋與禮品包裝。現在我們的定位會更加深入，向精細包裝這一塊發展。此外，公司由單純地做生產，延伸至為客戶量身定制方案。客戶只要告訴我們想要做的產品、活動，那么在包裝這個部分，我們就可以幫他徹底解決，包括采銷、制作，甚而運輸過程中的二維碼溯源，等等。我們現正在搭建一個智能包裝平臺，用來整合客戶的數據信息，以更好地幫助到客戶。

2.2 2組治療前后及治療后6個月中醫證候評分比較 見表3。

表3 2組治療前后及治療后6個月中醫證候評分比較 分，

由表1可以看出，隨著B-286c加入量的增加，固化膜的柔韌性、耐沖擊強度和硬度都有所增加。因為隨著B-286c的含量的增加，體系內苯環的密度減小，分子鏈間的摩擦阻力減弱，運動能力增強，固化膜的柔韌性隨之增大。B-286c分子中的氨酯鍵可以形成氫鍵，在受力時氫鍵打開，緩和變形，使涂膜附著力提高，沖擊性能隨之得到提高。同時，涂料體系內交聯鍵密度提高，從而固化膜的硬度也隨之增大。

由表3可見，治療后及治療后6個月2組中醫證候各項評分均較本組治療前降低(P<0.05)，治療后6個月2組中醫證候各項評分均較本組治療后升高(P<0.05)，且治療后及治療后6個月治療組中醫證候各項評分均低于對照組同期(P<0.05)。

1.3.6 PPCI術后3月，患者復查超聲心動圖，了解心功能情況，記錄左室射血分數（left ventricle ejection fration，LVEF）；觀察LVEF＞50%的發生率。

2.3 2組治療前后及治療后1、3、6個月血清IL-6、TNF-α水平比較 見表4。

表4 2組治療前后及治療后1、3、6個月血清IL-6、TNF-α水平比較

由表4可見，治療后及治療后1、3、6個月2組血清IL-6、TNF-α水平均較本組治療前降低(P<0.05)，治療后1、3、6個月均較本組治療后降低(P<0.05)，治療后3個月均較本組治療后1個月降低(P<0.05)，治療后6個月治療組血清IL-6水平較本組治療后3個月降低(P<0.05)，治療后6個月對照組血清IL-6及2組TNF-α水平均較本組治療后1、3個月升高(P<0.05)。治療后及治療后1、3、6個月治療組血清IL-6、TNF-α水平均低于對照組同期(P<0.05)。

2.4 2組治療前后及治療后6個月KPS比較 見表5。

表5 2組治療前后及治療后6個月KPS比較 分，

由表5可見，治療后及治療后6個月2組KPS均較本組治療前升高(P<0.05)，治療后6個月2組KPS均較本組治療后降低(P<0.05)，且治療后及治療后6個月治療組KPS均高于對照組同期(P<0.05)。

1.3 能促進學生對課程內容的元認知 學生在筆記時并不是簡單地記錄課程內容，而是依據教師的授課類型、課程內容的特點和學生自身的特點，主動地對課程內容的關系、重要性進行選擇。對那些已同化進入學生認知結構的課程內容予以省略，學生記錄的是對自己有意義的、尚未同化進入認知結構的基本概念、方法和模型等課程內容。

對于數學全息定義，從建構數學科學體系的角度來看它是好的定義，但從教學的角度來看它既難教又難學．全息定義和非全息定義的教學有較大區別，全息定義一般應強化，而非全息定義一般宜淡化．

圖1 2組生存情況比較

2.6 血清IL-6、TNF-α與臨床指標相關性 見表6。

由表6可見，Pearson相關性分析顯示，IL-6、TNF-α與分化程度、癥狀評分具有顯著正相關(P<0.05)，與中醫治療、生活質量、生存率存在顯著負相關(P<0.05)，與年齡、病理類型不存在相關性(P>0.05)。

表6 血清IL-6、TNF-α與臨床指標相關性

3 討論

結直腸癌病灶起源于患者大腸上皮，具有較高的發病率及致死率。因其早期發病相對較隱匿無明顯癥狀，因此大部分患者確診即為晚期。有研究表明，80%～90%結直腸癌晚期患者轉移病灶無法通過手術根治性切除，需借助化學輔助治療[15]。術后化療具有阻滯腫瘤細胞周期、抑制細胞增殖、抑制上皮間質轉化、促進細胞凋亡、逆轉耐藥性等作用，從而抑制結直腸癌腫瘤生長和轉移，但是長期使用化療對患者有一定的損傷，容易產生各種毒副反應[16]。特別是化療容易影響機體的免疫功能，使得宿主失去對腫瘤細胞的抗原反應后，容易導致患者病情惡化[17]。中醫在結直腸癌領域的應用也已獲得臨床肯定，特別在與化療聯合用藥治療方面取得了良好的近期療效，對提高晚期結直腸癌患者生活質量起到重要作用。

中醫學認為，結直腸癌是在人體正氣不足，陰陽失調的基礎上，六淫外侵、勞倦內傷、飲食不節、七情內傷導致脾胃失和，郁而化熱，痰濕內生，標實以濕熱、瘀毒多見，治宜利水滲濕，健脾益氣，清熱解毒[18]。結直腸癌的發生過程較為復雜，中醫學認為，該病的根本原因是正氣虛、抗病力低。而切除腸腑局部腫瘤時，也會影響肺、腎、脾、胃等臟腑功能和氣血、津液運行[19]。而化療屬“熱毒”之邪，可進一步損傷脾胃功能，形成濕熱蘊結[20]。而中醫治療不僅能辨證施治，標本兼治，同時能夠減輕化療導致的毒性。扶正消瘤湯方中黃芪、藤梨根、白花蛇舌草利水滲濕，同時具有健脾運肺的功效；雞內金、茯苓、大血藤、土茯苓活血通經，健脾益氣，利水燥濕，能促使濕熱之邪隨小便一起排出；半枝蓮、菝葜、山楂、夏枯草、白術、神曲清熱解毒，活血消腫，補脾益氣[21-22]。諸藥合用，共奏健脾化濕、滲濕利水、清熱解毒之功[23-24]。

本研究結果顯示，治療后治療組實體瘤療效總有效率高于對照組(P<0.05)。2組治療后中醫證候各項評分均降低(P<0.05)，且治療組均低于對照組(P<0.05)。提示扶正消瘤湯具有療效持久、穩定的優點，對于控制腫瘤發展、改善臨床癥狀具有一定的輔助療效。

炎癥因子水平與結直腸癌的易感性具有相關性，炎癥因子的大量釋放表示機體處于免疫抑制狀態，有助于腫瘤增殖[25]。雖然化療能夠破壞腫瘤細胞，降低炎性反應，但也會累及多種器官和組織，也會增加一些不良反應，導致炎癥程度雖有降低，但時間較慢[26]。本研究結果顯示，治療后2組血清IL-6、TNF-α水平均降低(P<0.05)，且治療后治療組均低于對照組(P<0.05)。提示扶正消瘤湯較化療能更好的降低炎性反應。同時通過Pearson分析顯示，IL-6、TNF-α與分化程度、癥狀評分具有顯著正相關(P<0.05)，與中醫治療、生活質量、生存率存在顯著負相關(P<0.05)。提示IL-6、TNF-α可能在結直腸癌的進展中發揮了重要作用，通過檢測其水平變化，對結直腸癌的預后監測具有重要價值。而本研究中扶正消瘤湯顯著降低IL-6、TNF-α的水平，這與本研究結果和以往的研究結果都具有一致性。現代藥理研究表明，黃芪可增強機體免疫功能，抑制和降低炎癥因子的表達水平[27]；藤梨根具有調節人體免疫功能，促進細胞凋亡等作用[27]；白花蛇舌草、茯苓對機體炎癥因子的釋放、腸道黏膜免疫功能、腸道細菌移位等具有調節作用[28]；大血藤、半枝蓮可提高機體的免疫力，土茯苓可有效抑制炎性反應，菝葜具有抗炎作用[29-30]。我們推測扶正消瘤湯可能綜合發揮作用，抑制機體炎性反應。

本研究結果顯示，治療后2組KPS均升高(P<0.05)，且治療后治療組高于對照組(P<0.05)。所有患者治療后隨訪5年，治療組中位生存時間長于對照組(P<0.05)，1、2年生存率均高于對照組(P<0.05)。說明扶正消瘤湯治療晚期結直腸癌術后患者，可提升患者的生活質量，延長患者的壽命。并且中醫治療可以貫穿結直腸癌治療的各個階段，具有較小的毒副反應，可配合多種方法進行協同治療[31]。

此外，本研究發現2組IL-6、TNF-α水平治療后1、3個月均較本組治療后降低(P<0.05)，治療后3個月均較本組治療后1個月降低(P<0.05)，治療組IL-6水平治療后6個月均較本組治療后3個月降低(P<0.05)，但治療后6個月對照組IL-6及2組TNF-α水平均較本組治療后1、3個月升高(P<0.05)。中醫證候評分6個月時升高，KPS 6個月時降低，我們考慮與患者個體差異和病情嚴重程度及進展有關。

綜上所述，采用扶正消瘤湯治療濕熱蘊結型晚期結直腸癌術后患者能改善臨床癥狀，提高治療效果，抑制炎癥因子的表達，提高患者的生活質量，延長患者的生存時間。然而，本研究還存在一定不足，樣本較少，對患者生活質量影響程度的相關研究也很少，缺乏更長期的檢測統計等，將在后期研究中進一步總結和分析。