白芍配方顆粒制備工藝優化的研究

程雪麗，張書嘉，高 路，方婷婷

（江蘇康緣藥業股份有限公司生產部，江蘇連云港 222000）

白芍為毛茛科芍藥的干燥根莖部分，是臨床中常用的一味中藥，具有養血調經、斂陰止汗、柔肝止痛以及平抑肝陽等功效，多用于治療月經不調、血虛萎黃、盜汗、頭痛眩暈、四肢攣痛等癥[1，2]。近年來大量臨床研究與藥理實驗證實，單味重要配方顆粒不僅具有與傳統中藥水煎劑相同的有效成分、治療效果和藥理作用，還有著應用便捷、質量穩定等優勢[3]。為了有效提高白芍藥材利用率，本文將對白芍配方顆粒制備工藝進行優化，為合理利用白芍藥材資源提供參考。

1 材料與方法

1.1 材料及設備

白芍配方顆粒混合粉（江蘇康緣藥業股份有限公司）、高效液相色譜儀（e2695型），數控超聲波清洗器（KQ-300DE型），分析天平（佑科FA2704b型），離心機（TGL-20B型），電熱鼓風干燥箱（101型），干法制粒機（LGJ-210C型）。

2 方法及結果

2.1 試驗因素

根據顆粒制劑性質以及設備性能，參考干法制粒相關文獻，可知白芍配方顆粒混合粉水分、干法制粒機擠壓速度、輸料速度以及破碎轉速速度等都會對制粒的效果造成影響，故而本次研究選取混合粉水分（A）、擠壓壓力（B）、破碎轉速（C）以及輸料速度（D）4項指標作為正交試驗影響因素，以顆粒得率作為考察指標，涉及正交試驗，對白芍配方顆粒的制備工藝進行優化。

表1 考察因素

2.2 試驗方法

分別取不同水分的白芍配方顆粒混合粉各3份，每份500g，按照1.2.1正交試驗設計方案開展干法制粒，將指標好的顆粒使用渦輪振蕩過篩后，取其中18～40目之間的顆粒進行精準稱重，更加重量計算最終的顆粒得率。顆粒得率=（篩選后顆粒量/投料量）×100 %。

2.3 試驗結果及分析

根據上述正交試驗條件制備白芍配方顆粒，對制備所得符合標準的顆粒進行稱重，計算顆粒得率，最終結果見表2，方差分析結果見表3。

表2 正交試驗結果

表3 正交試驗結果、方差

通過表2、表3可以看出，篩選的4個因素中，對于顆粒得率影響效果由大到小分別為A、B、C、D，也就是說，對于白芍配方顆粒得率影響效果最大的為混合粉的水分，其次為擠壓時的壓力，隨后為擠壓速度和送料的速度，通過直觀分析可以得出，最佳的顆粒指標工藝為A2B2C3D2，混合粉水分為4 %，擠壓時的壓力為10MPa，破碎轉速為120r/min，輸料速度為75r/min。

3 驗證試驗

3.1 樣本顆粒制備

根據上述試驗結果，選取水分為4 %的白芍配方顆粒混合粉3份，每份1kg，按照擠壓時的壓力為10MPa，破碎轉速為120r/min，輸料速度為75r/min的條件對制粒設備進行設定，制備白芍配方顆粒。

3.2 工藝評價及測定方案

①顆粒得率：對3.1制備所得的白芍配方顆粒過18～40目篩，對介于18～40目的顆粒進行稱重，計算最終顆粒得率；②堆密度：將制備好的顆粒進行稱重后，將其置入量筒內，測量其體積，按照堆密度（ρ）=重量/體積公式，計算出顆粒的堆密度；③顆粒水分：取制備好的樣本2～5g，按照常規水分測定方法，對樣本進行烘干處理，再根據減失的重量計算出樣本含水量；④顆粒粒度，精準稱取樣本30g，將其按照粒度測定法雙篩分法，將無法通過1號篩和5號篩的顆粒及粉末挑選出并稱重，計算其所占比例。

3.3 測定結果及分析

通過對三次指標所得的白芍顆粒樣本進行指標測定，可以看出，通過優化后方案制定所得的白芍配方顆粒顆粒得率、含水量基本穩定，制粒顆粒和密度較為均勻，見表4。

表4 三次檢驗結果分析

3.4 工藝驗證

根據分析所得的白芍配方顆粒制備工藝，稱取制備好的白芍配方顆粒混合粉500g，將其按照3.1條件制備出白芍配方顆粒，再將制備好的白芍配方顆粒粉碎研末后，稱取0.2g，置入25mL容量瓶內，加入30 %乙醇后，超聲30min后放冷，再次加入30 %乙醇進行定容，搖晃均勻后過濾，提取濾液即得。取制備好的白芍配方顆粒5份，按照上述方法制備出供試品溶液5份，以樣本中芍藥苷含量的100 %、100 %、80 %以及80%和120 %，加入已經制備好的標準品溶液，采用流動相定容，對其芍藥苷含量進行測定，結果可以看出，樣本回收率平均為100 %，見表5。

表5 加樣回收率分析（mg）

4 討論

與傳統的中藥飲片相比，新型中藥配方顆粒具有攜帶方便、給藥便捷、質量穩定等諸多優勢，目前已經作為傳統中藥飲片的補充[4，5]。白芍是臨床中常用的一味中藥，本次研究在白芍顆粒制備工藝的基礎上，進一步篩選優化了工藝參數，得到了不同操作單元的最佳工藝條件，即按照白芍配方顆粒混合粉水分為4 %，擠壓時的壓力為10MPa，破碎轉速為120r/min，輸料速度為75r/min的工藝流程制備白芍配方顆粒。通過研究可以看出，在干法制粒過程中，對成品影響最大的為原材料含水量，即如果含水量過大則極易出現黏結滾輪的情況，進而影響制粒機壓胚片均勻性，容易出現顆粒硬度不均勻等情況，影響最終顆粒得率。

在擠壓過程中，如壓力過小則容易導致胚體易松散，造成細粉過多等情況的發生，而壓力過大則會導致胚體硬度過高，不易破碎，顆粒粒度過大，難以達到18～40目的要求，影響顆粒得率。而擠壓速度是指混合粉在滾輪之間受壓的時間，時間過短可導致胚體容易松散，擠壓時間過長則會導致胚片過硬，都會影響最終的顆粒得率。而優化后的制備工藝，制備所得的顆粒具有較高的顆粒得率，且顆粒形態較好，水分含量較低，適宜工業化大規模生產。

5 結論

白芍配方顆粒優化后的制備工藝為白芍配方顆粒混合粉水分4 %，擠壓時的壓力為10MPa，破碎轉速為120r/min，輸料速度為75r/min，使用該工藝制備出的白芍配方顆粒具有較高的顆粒得率，顆粒形態較好，對白芍藥物有效成分影響較低，工藝穩定可行，為白芍配方顆粒工業化生產提供了理論依據。