抗精神病藥物致心電圖異常的影響因素分析

顏金標(biāo)，連和談，王碧艷

（1.晉江市第三醫(yī)院精神科，福建晉江362000；2.泉州第三醫(yī)院精神科四病區(qū)，福建泉州362000）

近年來，非典型抗精神病藥物在臨床中得到廣泛應(yīng)用，但幾乎所有的抗精神病藥物均可能引發(fā)心血管系統(tǒng)方面的不良反應(yīng)，表現(xiàn)為體位性低血壓、心動(dòng)過速、心動(dòng)過緩和心電圖改變（可逆性非特異性ST-T波改變、T波平坦或倒置、QT延長）和傳導(dǎo)阻滯[1]。王燕[2]調(diào)查發(fā)現(xiàn)，抗精神病藥物對心電圖影響較大。基于此，本研究選取2016年12月至2019年6月本院收治的精神病患者328例作為研究對象，旨在探究抗精神病藥物對精神病患者心電圖的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2016年12月至2019年6月本院收治的精神病患者328例作為研究對象，其中男216例，女112例；年齡15～70歲，平均（43.82±11.12）歲；病程1～46年，平均（18.55±10.68）年。所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《ICD-10精神與行為障礙分類》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)，且確診為重性精神疾病，包括精神分裂癥、雙相情感障礙、分裂情感性精神障礙、偏執(zhí)型精神障礙、癲癇所致精神障礙、精神發(fā)育遲滯所致精神障礙；入院前無糖尿病、高血壓、高血脂及肝腎疾病；入院時(shí)查體及相關(guān)的輔助檢查（心電圖、胸片X線心影、血糖、血脂、肝腎功能）正常，入院前未使用藥物或已停藥14 d，入院后予僅使用一種抗精神病藥物（可合并使用苯二氮卓類及苯海索）。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重軀體和器質(zhì)性疾病者（包括高血壓、心血管疾病、腎上腺和甲狀腺疾病及家族史）；藥物過敏者；酒精和藥物依賴者；妊娠期或哺乳期女性；有嚴(yán)重的攻擊行為和自殺傾向者；研究期間出現(xiàn)感染癥狀、心肌疾病、死亡等情況者；用藥前心電圖異常，同時(shí)服用其他會(huì)造成心肌損害的藥物者。

1.2 方法入院前進(jìn)行心電圖檢查，住院期間每3個(gè)月至少復(fù)查1次心電圖，均由心電圖專業(yè)醫(yī)師評定結(jié)果，若有1次異常則為異常病例。心電圖異常包括竇性心動(dòng)過速、竇性心動(dòng)過緩、竇性心律不齊、T波改變、ST段及S-T改變、Q-T間期延長、心室高電壓、傳導(dǎo)阻滯、早搏、電軸偏向、其他（包括V4＜1、V2＞1、V1＞1等）等。

1.3 觀察指標(biāo)分析研究對象心電圖異常情況。根據(jù)年齡不同分為≤30歲組、31～40歲組、41～50歲組、≥51歲組，比較不同年齡組患者心電圖情況。根據(jù)病程不同分為≤10年組、11～20年組、21～30年組、≥31年組，比較不同病程組患者心電圖情況。根據(jù)不同作用藥物分為氯氮平組、奧氮平組、喹硫平組、利培酮組、氨磺必利組、齊拉西酮組、阿立哌唑組，比較不同作用藥物組患者心電圖情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，組間比較采用單因素方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心電圖異常情況出現(xiàn)心電圖異常182例（55.5%），其中，多種異常（≥2種異常診斷）70例（21.3%），竇性心動(dòng)過緩50例（15.2%），T波改變20例（6.1%），見表1。

表1 心電圖異常情況（n=328）Table 1 ECG abnormalities(n=328)

2.2 不同年齡、病程、作用藥物對心電圖異常的影響比較

2.2.1 正常組與異常組臨床資料比較正常組與異常組年齡、病程、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 正常組與異常組臨床資料比較Table 2 Comparison of clinical data between normal group and abnormal group

2.2.2 不同年齡患者心電圖情況比較各年齡組間心電圖異常率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；單因素方差分析表明，≤30歲組和≥51歲組心電圖異常率高于31～40歲組和41～51歲組，≤30歲組和≥51歲組心電圖異常率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3～4。

表3 不同年齡患者心電圖情況比較[n（%）]Table 3 Comparison of ECG in patients of different ages[n(%)]

2.2.3 不同病程患者心電圖情況比較各病程組間心電圖異常率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；單因素方差分析發(fā)現(xiàn)，≤10年組、21～30年組和≥31年組患者心電圖異常率均高于11～20年組，≥31年組患者心電圖異常率高于21～30年組（P＜0.05），見表5～6。

表5 不同病程患者心電圖情況比較[n（%）]Table 5 Comparison of ECG in patients with different course of disease[n(%)]

2.3 不同藥物對心電圖影響情況比較各藥物組間心電圖異常率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），竇性心動(dòng)過速以氯氮平最明顯，竇性心動(dòng)過緩以氨磺必利最明顯；單因素方差分析發(fā)現(xiàn)，氯氮平組心電圖異常率高于齊拉西酮組和阿立哌唑組，氨磺必利組心電圖異常率高于奧氮平組、齊拉西酮組和阿立哌唑組，喹硫平組心電圖異常率高于齊拉西酮組（P＜0.05），見表7～8。

表4 不同年齡組心電圖情況單因素方差分析Table 4 Single factor analysis of variance of electrocardiogram in different age groups

表6 各病程組心電圖情況單因素方差分析Table 6 Single factor analysis of variance of electrocardiogram in each disease course group

表7 各藥物組心電圖情況比較Table 7 Comparison of ECG in each drug group

3 討論

本研究結(jié)果顯示，328例患者中182例（55.49%）患者出現(xiàn)心電圖異常，與孟慶玲等[4]調(diào)查結(jié)果抗精神病藥物引起心電圖的改變一般在30%～80%，其中以心律失常多見。

抗精神病藥物致心電圖異常的原因可能為藥物拮抗乙酰膽堿受體，抑制迷走神經(jīng)，使交感神經(jīng)功能亢進(jìn)，心率增快，同時(shí)增加心肌耗氧量[5]，進(jìn)而增加心肌缺血風(fēng)險(xiǎn)；藥物的奎尼丁效應(yīng)，影響心肌的除極，減慢心率，抑制心臟的傳導(dǎo)，出現(xiàn)心臟傳導(dǎo)阻滯；阻斷腎上腺素受體；藥物的鎮(zhèn)靜使睡眠增加或過度臥床，迷走神經(jīng)占優(yōu)勢等因素影響患者心律；藥物可能抑制細(xì)胞膜ΑTP酶系統(tǒng)，引起心臟復(fù)極障礙，還可能因藥物的直接毒性作用出現(xiàn)心肌缺血，出現(xiàn)心電圖ST、T波、ST-T改變、Q-T間期延長等[6-7]。

表8 各藥物組心電圖情況單因素方差分析Table 8 Single factor analysis of variance of electrocardiogram in each drug group

本研究結(jié)果還顯示，≤30歲和≥51歲患者的心電圖異常較明顯，病程為≤10年和≥31年心電圖異常較明顯，與劉海波等[8]2013年調(diào)查結(jié)果相一致，年齡大、病程長、治療時(shí)間長易出現(xiàn)心電圖異常，多以心肌缺血（T波改變），可能與其對藥物的耐受性較差或存在潛在心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)[9]，與蘭慶榜[10]研究結(jié)果一致。年齡小、治療時(shí)間短也易出現(xiàn)心電圖異常，且以電軸偏向、心律失常為主，可能與用藥早期心肌對藥物較為敏感，心肌對藥物的適應(yīng)性差而出現(xiàn)一定數(shù)量的心電圖異常，未見器質(zhì)性損害的改變，反而隨著用藥時(shí)間的延長，心電圖又恢復(fù)正常；本研究發(fā)現(xiàn)，男性心電圖異常率高于女性，其具體原因有待進(jìn)一步研究。

不同藥物對心電圖異常影響也存在差異：竇性心動(dòng)過速以氯氮平最明顯，與張藝等[11]調(diào)查結(jié)果竇性心動(dòng)過速及總異發(fā)生率高相一致，原因可能與氯氮平極強(qiáng)的抗膽堿能作用相關(guān)；竇性心動(dòng)過緩以氨磺必利最明顯，氨磺必利為苯胺替代物類精神抑制藥物，是一種選擇性多巴胺（DΑ）D2和D3受體阻斷劑，能選擇性地與邊緣系統(tǒng)D2、D3受體結(jié)合，氨磺必利對5-羥色胺（5-HT）、腎上腺素能α、組胺H、膽堿能受體無親和力，因此，對心率影響較小，目前已有氨磺必利致竇性心動(dòng)過緩的報(bào)道，機(jī)制尚不明確，有待進(jìn)一步研究探討。

綜上所述，在臨床用藥過程中應(yīng)根據(jù)患者的情況選用合適的藥物，治療過程中應(yīng)密切觀察心電圖并定期復(fù)查，以免產(chǎn)生不良反應(yīng)和造成不良后果，確保患者的治療安全。