CT引導(dǎo)下125I粒子植入治療結(jié)直腸癌異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移的臨床研究

劉振華，蔡聯(lián)明，陳愛林，盧致洋，賴海平，王博文

（贛州市腫瘤醫(yī)院腹部外科，江西贛州341000）

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據(jù)全球最新腫瘤統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，結(jié)直腸癌的發(fā)病率、病死率均居第三位，在世界范圍造成了嚴(yán)重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)[1-2]。目前，手術(shù)切除是治療結(jié)直腸癌最有效且最徹底的手段之一，然而結(jié)直腸癌根治術(shù)6個(gè)月后也可能發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，即結(jié)直腸癌異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移[3-4]。盡管手術(shù)完全切除肝轉(zhuǎn)移灶是指南指出的最佳治療方法，但只有少數(shù)患者有根治性切除機(jī)會(huì)。隨著臨床上治療方案的多樣化、個(gè)體化，有研究[5]發(fā)現(xiàn)，125I放射性粒子植入治療療效確切、創(chuàng)傷小，受到了醫(yī)學(xué)界廣泛關(guān)注。基于此，本研究旨在探討125I放射性粒子治療結(jié)直腸癌異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移的效果和安全性，以期為臨床治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2012年1月至2015年1月于本院就診的結(jié)直腸癌異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移的患者40例作為研究對象，根據(jù)治療方法不同分為對照組與觀察組，每組20例。觀察組男12例，女8例；年齡55～67歲，平均年齡（57.14±5.78）歲。對照組男14例，女6例；年齡55～68歲，平均年齡（57.32±5.81）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)組織病理學(xué)檢查診斷為結(jié)直腸癌；經(jīng)MRI或CT檢查診斷為肝轉(zhuǎn)移；肝功能Child-Pugh分級為Α、B級。排除標(biāo)準(zhǔn)：對125I粒子不耐受者；伴有自身免疫性和內(nèi)分泌性疾病者；伴有其他惡性腫瘤者。

1.2 方法對照組：第1天給予靜滴伊立替康（上海創(chuàng)諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123181）180 mg/m2、亞葉酸鈣（湖州展望藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003088）200 mg/m2、5-氟尿嘧啶（遠(yuǎn)大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051137）400 mg/m2，然后5-氟尿嘧啶400 mg/m2持續(xù)泵46 h。14 d為1個(gè)治療周期。觀察組：計(jì)算機(jī)三維重建判斷病灶位置和周圍組織情況，根據(jù)患者情況確定處方劑量和靶區(qū)范圍后局部麻醉，于CT引導(dǎo)下植入125I粒子。

1.3 觀察指標(biāo)治療后1年，比較兩組轉(zhuǎn)移瘤直徑、轉(zhuǎn)移瘤個(gè)數(shù)、腫瘤標(biāo)志物水平、治療效果、預(yù)后情況和不良反應(yīng)發(fā)生率。①腫瘤標(biāo)志物水平：包括癌胚抗原（CEΑ）、甲胎蛋白（ΑFP），兩組患者均于術(shù)前取空腹靜脈血3 mL，分離血清，采用酶聯(lián)免疫分析法（ELISΑ）進(jìn)行檢測，試劑均由上海捷門生物技術(shù)公司提供；②療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療效果分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）。CR：所有靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)志物正常，至少維持4周；PR：靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周；SD：靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR，或增大未達(dá)PD；PD：靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶。客觀緩解率（ORR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。③預(yù)后情況：隨訪5年，記錄患者生存時(shí)間。④不良反應(yīng)包括白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、肝功能不全、惡心嘔吐、腎功能不全、腹痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組轉(zhuǎn)移瘤直徑、轉(zhuǎn)移瘤個(gè)數(shù)、腫瘤標(biāo)志物水平比較治療后，觀察組轉(zhuǎn)移瘤直徑小于對照組，轉(zhuǎn)移瘤個(gè)數(shù)少于對照組，ΑFP和CEΑ均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組轉(zhuǎn)移瘤直徑、轉(zhuǎn)移瘤個(gè)數(shù)、腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）Table 1 Comparison of metastatic tumor diameter,number of metastatic tumors,and tumor marker levels between the two groups(±s)

表1 兩組轉(zhuǎn)移瘤直徑、轉(zhuǎn)移瘤個(gè)數(shù)、腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）Table 1 Comparison of metastatic tumor diameter,number of metastatic tumors,and tumor marker levels between the two groups(±s)

注：ΑFP，甲胎蛋白；CEΑ，癌胚抗原

組別觀察組（n=20）對照組（n=20）t值P值轉(zhuǎn)移瘤直徑（cm）3.54±1.17 5.88±2.52 3.767 0.000轉(zhuǎn)移瘤個(gè)數(shù)（個(gè)）2.06±1.68 4.41±2.93 3.111 0.003 ΑFP（ng/mL）3.59±1.64 6.52±2.17 4.817 0.000 CEΑ（ng/mL）8.13±5.09 24.78±16.12 4.243 0.000

2.2 兩組治療效果比較觀察組客觀緩解率為75.0%，明顯高于對照組的40.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療效果比較[n（%）]Table 2 Comparison of treatment effects between the two groups[n(%)]

2.3 兩組預(yù)后情況比較隨訪5年，觀察組平均生存時(shí)間為（20.17±3.55）個(gè)月，長于對照組的（13.32±1.06）個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.269，P=0.000）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、肝功能不全、惡心嘔吐、腎功能不全、腹痛等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

盡管治療方法不斷改進(jìn)，但結(jié)直腸癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移仍是導(dǎo)致患者預(yù)后差的主要原因，其中肝臟是最常見的轉(zhuǎn)移靶器官[6]。對于結(jié)直腸癌異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移患者，常規(guī)放療效果不佳，而一線化療方案有效性偏低，二、三線化療方案通常化療反應(yīng)較重，患者耐受性較差，遠(yuǎn)期效果不理想[7]。近年來，隨著微創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展，125I放射性粒子永久性組織間植入內(nèi)放療應(yīng)用越來越廣泛，其因局部療效確切且不良反應(yīng)小而獲得臨床醫(yī)師和患者的一致認(rèn)可[8]。

有研究[9]顯示，125I釋放的γ射線可直接破壞腫瘤細(xì)胞DNΑ合成誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，γ射線通過影響腫瘤細(xì)胞DNΑ抑制蛋白質(zhì)的合成使腫瘤細(xì)胞難以進(jìn)行正常的代謝和增殖，從而損傷腫瘤細(xì)胞，使其喪失增殖能力而凋亡。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組轉(zhuǎn)移瘤直徑小于對照組，轉(zhuǎn)移瘤個(gè)數(shù)少于對照組，ΑFP和CEΑ均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明125I粒子植入能有效殺傷病灶，降低血清中腫瘤標(biāo)志物水平，同時(shí)，由于其半衰期長，可對病灶產(chǎn)生持續(xù)放療，因此，能有效控制轉(zhuǎn)移瘤直徑及個(gè)數(shù)增長。此外，觀察組客觀緩解率為75.0%，明顯高于對照組的40.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨訪5年，觀察組平均生存時(shí)間為（20.17±3.55）個(gè)月，對照組平均生存時(shí)間為（13.32±1.06）個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明125I粒子植入治療結(jié)直腸癌異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移能明顯增強(qiáng)治療效果，并延長患者生存時(shí)間。兩組白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、肝功能不全、惡心嘔吐、腎功能不全、腹痛等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明125I粒子植入治療具有較高安全性，主要與其產(chǎn)生的射線能量小有關(guān)。

綜上所述，125I粒子植入治療結(jié)直腸癌異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移的臨床療效和安全性均較高，值得臨床推廣應(yīng)用。