女性抑郁癥患者焦慮癥狀與血清同型半胱氨酸及尿酸的關系研究

葉剛，湯臻，李佳，劉期春，陳美玲，伏天，付佳林

（蘇州市廣濟醫院，江蘇蘇州215000）

抑郁癥是一種常見的精神障礙，2008年世界衛生組織將其所帶來的疾病負擔排在所有疾病的第三位，并預測至2030年，將上升至第一位[1]。2019年最新公布的中國精神衛生調查發現，我國抑郁癥的加權終生患病率為3.4%，加權12個月患病率為2.1%[2]。抑郁癥的發病存在性別差異，女性患病率約為男性的2倍，同時，臨床表現和對抗抑郁劑的反應也與男性不同[3]，提示女性抑郁癥可能存在獨特的病理機制。既往研究[4]發現，血清同型半胱氨酸（Hcy）與抑郁癥的發病有關，其水平與抑郁癥的嚴重程度呈正相關。一項來自社區的大樣本調查[5]發現，同型半胱氨酸水平的升高與男性抑郁癥診斷呈正相關，與女性不相關甚至負相關。目前不同性別抑郁癥患者同型半胱氨酸水平的差異原因尚未明確，可能與抑郁癥的異質性有關，仍需對具有不同臨床特點的抑郁癥患者進行深入研究。另一方面，尿酸（U?。┡c抑郁癥的關系也受到越來越多關注。研究[6]發現，抑郁癥患者血尿酸水平存在普遍降低現象，提示低尿酸血癥可能與抑郁癥的發病有關。一項普通人群的調查[7]發現，高尿酸血癥發病呈現出明顯性別差異，男性高于女性，但關于不同性別抑郁癥患者尿酸水平與其不同臨床特征關系的研究較少。焦慮癥狀在抑郁癥患者群體的發生率為40%～60%，女性發生率更高[8]。本研究旨在探究女性抑郁癥患者焦慮癥狀與血清同型半胱氨酸、尿酸的關系，為進一步研究抑郁癥發病性別差異的機制提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2017年6月至2019年6月本院收治的54例抑郁癥患者作為研究對象，患者均為女性，按照是否存在焦慮特征（HΑM?。?4分）分為有焦慮特征的抑郁癥組（n=30）與無焦慮特征的抑郁癥組（n=24），兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性，見表1。所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

表1 兩組臨床資料比較（±s）Table 1 Comparisons of clinical data between two groups(±s)

表1 兩組臨床資料比較（±s）Table 1 Comparisons of clinical data between two groups(±s)

注：BMI，體重指數；HΑMΑ，漢密爾頓焦慮量表；HΑMD-17，17項漢密爾頓抑郁量表

項目年齡（歲）教育程度（年）BMI HΑMΑ HΑMD-17有焦慮特征的抑郁癥組（n=30）42±12 10±3 22.67±3.89 18.93±4.18 23.07±6.90無焦慮特征的抑郁癥組（n=24）41±11 10±4 23.88±4.41 8.67±3.32 14.21±6.95 t值0.20-0.07-1.08 9.80 4.67 P值0.85 0.95 0.29 0.00 0.00

納入標準：符合DSM-5抑郁癥診斷標準；年齡18～50歲；受教育年限≥6年；無重大軀體疾病和其他精神障礙史，如急慢性感染性疾病及心、肝、腎、內分泌、免疫系統疾病和其他精神障礙史。排除標準：妊娠期、哺乳期、絕經期女性；服用避孕藥、類固醇激素及其他影響性激素的藥物等。

1.2 方法

1.2.1 量表評估采用HΑMD-17評估患者抑郁癥狀的嚴重程度：≥24分為重度抑郁；17～23分為中度抑郁；7～16分為輕度抑郁；＜7分，為正常。該量表信、效度良好。采用HΑMΑ評估焦慮癥狀的嚴重程度：≥29分為嚴重焦慮；21～28分為有明顯焦慮；14～20分為有焦慮；7～13分為有焦慮傾向；＜7分為無焦慮。該量表信、效度良好。

1.2.2 血液學測定在同一時間段（7：00～8：00）空腹抽取患者靜脈血5 mL，2 500 r/min離心10 min，取血清置-80℃冰箱保存，采用循環酶法測定同型半胱氨酸（Hcy）水平，采用尿酸酶法測定尿酸（UΑ）水平。

1.3 觀察指標比較兩組血清同型半胱氨酸、尿酸水平；血清同型半胱氨酸、尿酸水平與抑郁、焦慮癥狀的偏相關分析。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，使用偏相關分析對血液學指標和量表得分的相關性進行分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清同型半胱氨酸、尿酸水平比較有焦慮特征的抑郁癥組血清Hcy水平明顯高于無焦慮特征的抑郁癥組（P＜0.05），兩組UΑ水平比較差異無統計學意義，見表2。

表2 兩組血清同型半胱氨酸、尿酸水平比較（±s，μmol/L）Table 2 Comparisons of serum Hcy and UΑin both groups(±s,μmol/L)

表2 兩組血清同型半胱氨酸、尿酸水平比較（±s，μmol/L）Table 2 Comparisons of serum Hcy and UΑin both groups(±s,μmol/L)

注：Hcy，同型半胱氨酸；UΑ，尿酸

組別有焦慮特征的抑郁癥組（n=30）無焦慮特征的抑郁癥組（n=24）t值P值Hcy 9.96±3.39 8.37±2.23 2.07 0.04 UΑ 271.96±83.47 282.36±83.06-0.46 0.65

2.2 血清同型半胱氨酸、尿酸水平與抑郁及焦慮癥狀的偏相關分析以年齡、BMI等因素為自變量發現，女性抑郁癥患者血清Hcy、UΑ水平與抑郁及焦慮癥狀無相關性，見表3。

表3 血清同型半胱氨酸、尿酸水平與抑郁及焦慮癥狀的偏相關分析（r）Table 3 Correlations between serum Hcy,UΑand HΑMΑ,HΑMD-17 scores(r)

3 討論

女性抑郁癥的發病率是男性的2倍，這一性別差異已被不同國家的研究所證實，同時，女性抑郁癥患者更易出現焦慮、不典型及軀體化癥狀，有研究[9]發現，其對SSRIs類和MΑOI類藥物的反應優于男性，而對三環類抗抑郁劑的反應則相反。既往研究多從性激素、基因及環境等層面研究抑郁癥性別差異的機制。近年來，有研究發現，同型半胱氨酸和尿酸影響抑郁癥的發生發展過程并存在性別差異，但研究結論存在爭議[10]。抑郁癥是一種異質性疾病，不同患者的臨床表現差異較大，目前關于不同臨床特征的女性抑郁癥患者同型半胱氨酸和尿酸特點的研究較少。本研究結果顯示，有焦慮特征的抑郁癥組血清Hcy水平明顯高于無焦慮特征的抑郁癥組（P＜0.05），兩組UΑ水平比較差異無統計學意義。以年齡、BMI等因素為自變量發現，女性抑郁癥患者血清Hcy、UΑ水平與抑郁及焦慮癥狀無相關性。

同型半胱氨酸是人體內一種含硫氨基酸，其水平升高可直接通過對中樞N-甲基-D-天門冬氨酸（NMD?。┦荏w產生毒性作用，從而引起單胺遞質代謝異常而加重抑郁癥狀；同型半胱氨酸代謝異常也可能導致單胺神經遞質的甲基供體S-腺苷甲硫氨酸合成下降，導致去甲腎上腺素等合成減少，從而影響抑郁的發生發展；同時，高同型半胱氨酸也可能提示葉酸、B族維生素不足，兩者為5-HT和NE合成的重要輔酶[10]。Bottiglieri等[11]發現，住院患者中52%的抑郁癥患者血清Hcy水平高于正常健康人群；袁勇貴等[12]發現，老年抑郁癥患者血清Hcy水平高于正常對照組，但也有研究[13]發現，在控制混雜變量后，Hcy與抑郁癥無相關性。進一步研究[10]發現，血清Hcy水平在男性抑郁癥中升高，而在女性抑郁癥中則相反，原因尚不明確。有研究[14-15]發現，廣泛性焦慮障礙的患者血清Hcy水平升高，同時，其水平升高也會加重腦卒中后焦慮狀態，與本研究結果一致。以年齡、BMI等因素為自變量發現，女性抑郁癥患者血清Hcy水平和抑郁、焦慮嚴重程度無顯著相關性。提示血清Hcy可能是女性抑郁癥患者的一種非特異性指標，且對抑郁、焦慮的影響可能受多種因素干擾，也可能是本研究樣本量較小所致，有待進一步深入研究。

尿酸是人體嘌呤代謝的產物，具有抗氧化性，能起到保護神經作用[16-17]。低尿酸水平時，個體抗氧化能力下降，與情緒密切相關的邊緣系統易受損，相關神經遞質分泌異常，可能導致抑郁的發生發展[10]。Black等[16]研究發現，未經抗抑郁劑治療的抑郁癥患者血UΑ水平顯著低于正常對照人群，經急性期治療后血UΑ水平顯著升高；孫暢等[15]研究發現，UΑ下降會加重腦卒中后焦慮狀態，而Catherine等[18]研究發現急性期焦慮和抑郁患者血UΑ水平均下降，但緩解期則無顯著改變；Tao等[19]研究則發現青少年抑郁患者血UΑ升高，與本研究結論不一致，提示可能存在很多混雜因素影響了UΑ對抑郁、焦慮的影響，如患者的年齡、疾病的狀態及特征等。

綜上所述，女性抑郁癥患者焦慮癥狀與血清同型半胱氨酸、尿酸關系復雜，影響因素較多，其因果關系尚難以明確。本研究樣本量較小，為橫斷面設計，未納入男性及正常對照組，后續有待開展大樣本、縱向、對照研究，進一步明確其關系。