胃蘇顆粒聯合含鉍劑四聯方案對消化性潰瘍患者的臨床療效

傅 巖，許 超，楊淑玲

(1.濮陽醫學高等專科學校，河南 濮陽 457000；2.焦作市人民醫院，河南 焦作 454002)

幽門螺桿菌是一種革蘭陰性桿菌，呈螺旋形彎曲樣，存在于胃黏膜的上皮表面上，會造成胃潰瘍，是多種胃腸道疾病的主要病因[1]。鉍劑四聯方案是治療幽門螺桿菌感染常用方案，可有效保護胃黏膜，但長期使用有一定的腎毒作用，而且可能引起口腔炎、神經病變等不良反應，同時抗生素耐藥性日益嚴重，導致該方案對其根除率降低[2]。既往研究報道，中藥具有增加幽門螺桿菌根除率的潛在臨床價值[3-4]，而且中藥能輔助調理機體狀態，降低三聯/四聯方案不良反應，提高治療期間患者生活質量[5-7]。胃蘇顆粒可減輕潰瘍，保護胃黏膜，改善機體免疫功能及胃腸道癥狀，故本研究探討該制劑聯合聯合鉍劑四聯方案對消化性潰瘍患者的臨床療效、對幽門螺桿菌的根除率及對消化道癥狀的改善作用，先報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018年3月至2020年1月收治于焦作市人民醫院的200例消化性潰瘍患者，男性96例，女性104例，平均年齡(48±10)歲，隨機分為對照組和觀察組，每組100例。其中，對照組男性50例，女性50例，平均年齡(47±11)歲；觀察組男性46例，女性54例，平均年齡(48±8)歲，2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究經焦作市人民醫院倫理委員會審核批準。

1.2 納入標準 (1)幽門螺桿菌陽性；(2)年齡18～65歲；(3)患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標準 (1)對本研究所用藥物過敏；(2)本研究開始前3個月內參與過其他藥物臨床試驗；(3)本研究開始前1個月服用過質子泵抑制劑(PPI)、H2受體拮抗劑(H2RA)、抗生素，2周內使用過鉍劑；(4)哺乳期或妊娠期婦女；(5)合并嚴重心、肝、腎病，酒精中毒，惡性腫瘤等影響本研究的疾病；(5)合并精神病，不能配合本研究。

1.4 治療手段 對照組給予含鉍劑四聯方案，即呋喃唑酮(江蘇平光制藥有限責任公司，國藥準字 H32021228)+阿莫西林(上海信誼萬象藥業股份有限公司，國藥準字 H31020363)+埃索美拉唑(重慶萊美藥業有限公司，國藥準字 H20130096)+果膠鉍(四川得恩德藥業有限公司，國藥準字 H20123308)，給藥劑量為呋喃唑酮2次/d，100 mg/次；阿莫西林2次/d，1 000 mg/次；埃索美拉唑2次/d，20 mg/次；果膠鉍3次/d，200 mg/次。觀察組在對照組基礎上口服胃蘇顆粒(楊子江藥業集團江蘇制藥股份有限公司，國藥準字Z10930002)，2次/d，15 g/次。2組均連續治療2周。

1.5 指標檢測

1.5.1 幽門螺桿菌根除率 治療前1周，采用13C尿素呼氣試驗檢驗為陽性，表明幽門螺桿菌感染。治療結束后30 d，再進行上述檢驗，若為陰性表明成功根除。

1.5.2 胃腸道癥狀 分別于治療前1周內和治療后30 d評估癥狀評分[8]，包括消瘦、腹痛、貧血、食欲不振，按嚴重程度分為0、1、2、3分，分數越低，癥狀越輕。

1.5.3 血清因子水平 于治療前及治療后12 h內采集患者空腹靜脈血，離心后取上清，采用酶聯免疫吸附法(相關試劑盒購于上海森雄科技實業有限公司)檢測血清胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶Ⅱ(PGⅡ)、CRP、TNF-α、IL-6水平，黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶(SOD)活性，生化比色法檢測丙二醛(MDA)水平，硝酸還原酶法檢測一氧化氮(NO)水平。

1.5.4 不良反應發生率 觀察并記錄治療期間2組不良反應發生情況，計算其發生率。

1.6 臨床療效 于治療前后記錄消化道癥狀變化情況，通過胃腸疾病中醫癥狀評分表[9]對其進行評分，(1)治愈，癥狀基本消失，治療后評分降低大于95%；(2)顯效，癥狀明顯改善，治療后評分降低75%～95%；(3)有效，癥狀有所改善，治療后評分降低50%～75%；(4)無效，癥狀未改善，治療后評分降低小于50%。總有效率=[(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數]×100%。

2 結果

2.1 幽門螺桿菌根除率 治療后，觀察組幽門螺桿菌根除率高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組幽門螺桿菌根除率比較(n=100)Tab.1 Comparison of eradication rates of Helicobacter pylori between the two groups (n=100)

2.2 癥狀評分 治療后，2組癥狀評分降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，結果見表2。

表2 2組癥狀評分比較(分，Tab.2 Comparison of symptom scores between the two groups(score, n=100)

2.3 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組臨床療效比較(n=100)Tab.3 Comparison of clinical efficacy between the two groups (n=100)

2.4 血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平 治療后，2組血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表4。

表4 2組血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平比較Tab.4 Comparison of serum PGⅠ,PGⅡ and G-17 levels between the two groups

2.5 血清CRP、TNF-α、IL-6水平 治療后，2組血清CRP、TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表5。

表5 2組血清CRP、TNF-α、IL-6水平比較Tab.5 Comparison of serum CRP,TNF-α and IL-6 levels between the two groups n=100)

2.6 血清SOD活性及MDA、NO水平 治療后，2組血清SOD活性、NO水平升高(P<0.05)，MDA水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表6。

表6 2組血清SOD活性及MDA、NO水平比較Tab.6 Comparison of serum SOD activities and MDA,NO levels between the two groups n=100)

2.7 不良反應發生率 治療期間，2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表7。

表7 2組不良反應發生率比較(n=100)Tab.7 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups (n=100)

3 討論

中醫認為，幽門螺桿菌屬于“外來邪氣”[10]，基本治則是清熱化濕[11]。幽門螺桿菌會誘發胃黏膜炎性反應[12]，長期感染會導致患者發生免疫病理反應，致使胃黏膜炎癥、胃功能失調[13-14]，中醫藥治療手段以清熱化濕為主[15-16]。研究表明，清熱化濕類中藥聯合三聯療法治療脾胃濕熱癥患者對幽門螺桿菌的根除率有明顯提高[17-18]。

胃蘇顆粒在臨床上用于治療肝胃不和證胃脘痛和消化性潰瘍等疾病，功效和胃止痛、理氣消脹，對胃腸運動具有雙向調節作用，對胃液分泌及消化具有促進作用，進而增強食欲作用，組方藥材佛手、陳皮、香櫞、香附、紫蘇梗、枳殼、雞內金、檳榔等[19]，其中陳皮和佛手還有理氣、健脾燥濕作用[20]，該制劑可從整體上調節患者機體，去除毒邪，充實氣血[21]。本研究結果顯示，觀察組總有效率、幽門螺桿菌根除率明顯高于對照組，消瘦、腹痛、貧血、食欲不振等癥狀有所緩解，不良反應發生率未增加，表明胃蘇顆粒聯合含鉍劑四聯方案可通過保護胃黏膜、改善胃腸道功能、調節機體免疫功能、提高幽門螺桿菌根除率來改善胃腸道癥狀。

血清G-17主要分泌于胃幽門部黏膜的G細胞，PG-Ⅰ、PG-Ⅱ主要由胃底腺的黏液頸細胞和主細胞分泌，幽門螺桿菌可通過刺激胃泌素細胞增加G-17水平，故PG-Ⅰ、PG-Ⅱ可反映胃黏膜分泌功能，其水平降低表明胃黏膜發生病變[21]。現代藥理研究表明，胃蘇顆粒具有改善胃泌素、胃動素水平的作用，可抑制胃酸分泌和胃蛋白酶活性，促進胃酸代謝，保護胃黏膜，預防胃潰瘍及胃炎發生，加快胃腸道蠕動[21]。本研究發現，胃蘇顆粒聯合含鉍劑四聯方案干預后，患者血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平均得到明顯改善。

幽門螺桿菌感染后，可激發白細胞產生自由基，其中NO屬于自由基，MDA是自由基同脂類反映的中間或最終產物，較低的抗氧化能力會導致炎癥發生[22]。胃蘇顆粒中佛手、紫蘇梗可抑制自由基釋放，減輕機體炎癥反應，增強機體免疫功能[22]；陳皮、香櫞、枳殼對消化系統和內分泌系統等均具有良好的調節作用；全方具有一定的緩解炎癥作用[20]，從而抑制炎癥反應，提高免疫功能[22]。本研究發現，觀察組炎性因子、氧化應激產物水平均低于對照組，表明胃蘇顆粒可抑制炎癥反應和氧化應激反應。

綜上所述，胃蘇顆粒聯合含鉍劑四聯方案可提高消化性潰瘍患者臨床療效，減輕炎性反應，抑制氧化應激反應，增加幽門螺桿菌根除率，改善胃腸道功能，緩解消化道癥狀。