貓傳染性腹膜炎的研究進展

曾小玲，王淑琴，孟茹，吳林祥

(1.青海省西寧市動物疫病預防控制中心，西寧810003;2.青海省西寧市好伙伴寵物醫院，西寧810003)

貓傳染性腹膜炎(feline infectious，FIP)是貓較常見的一種疾病，由貓冠狀病毒(feline coronavirus，FCoV)強毒型引起，本病毒能強力結合到細胞和組織，通過尿液和糞便的傳播來損傷腎臟收集管或小腸腸壁發病。FCoV有I型和Ⅱ型兩種血清型［2］，I型毒株更有可能引起FIP，可突然發病或緩慢發病且持續數周。初期癥狀為食欲差、體重下降、持續發燒(39.5℃～40.5℃)，后期癥狀會明顯分成干濕兩型，本病致死率高，危害大，且目前尚無有效疫苗。本文對其病原、流行病學、臨床癥狀、病理變化、發病機理、診斷和預防進行了綜述。

1 病原

FCoV病毒是一種單鏈有包膜的RNA病毒，屬于冠狀病毒科(Coronaviridae)冠狀病毒屬(Coronavirus)［2］。冠狀病毒具有外套膜病毒顆粒直徑約60～120nm左右，病毒的外套膜上有突出的棒狀棘蛋白(spike，S protein)，使得該病毒在電子顯微鏡下呈現皇冠樣，故命名為冠狀病毒［3］。

2 流行病學

FIPV可感染各年齡段的貓，其中以3～36月齡及大于11歲老齡貓發病最多，不同品種、性別的貓對本病的易感性無明顯差異，但純種貓發病率高于一般家貓。本病可經消化道感染或經昆蟲傳播，病毒可由糞尿排出，也可經胎盤垂直傳播［4］。該病呈地方性流行，首次發病的貓群發病率可達30%。

3 臨床癥狀

臨床上分為滲出型和非滲出型兩種。病程一般為2～10周或更長。一般癥狀可突然出現，也可在數周內緩慢出現。早期癥狀無特異性，如食欲不振、發熱、體重減輕、精神差和脫水，可能會有瞳孔大小不一、黏膜蒼白、黃疸、貧血、腹圍增大且觸診有波動感［4］。

3.1 滲出型

又稱濕性，病初表現為體溫升高(39.5℃～41℃)，血液中白細胞增多。約1周后腹腔由于積液而擴張，腹部觸診有疼痛感、有波動感，按壓后留有壓痕。2～5周后腹部膨脹，觸診一般無痛感，腹腔積液(無色透明、淡黃色液體)［5］，可能伴有胸腔積液和心包積液，出現呼吸急促或呼吸困難，聽診心音較弱，黏膜蒼白或黃疸癥狀。

3.2 非滲出型

又稱干性，臨床癥狀幾乎無腹水，會造成器官的膿肉芽腫病變，主要侵害臟器，肝、腎、脾、網膜及淋巴結出現結節病變，腹部觸診可摸到腸系膜淋巴結節［6］。也可侵害中樞神經系統，伴隨多發性神經癥狀，后軀麻痹、不協調、抽搐、痙攣發抖、頭部翹起轉圈等癥狀，出現多發性關節炎。可出現眼睛視覺性損傷，其中眼色素層炎較多、眼睛混濁、眼前房蓄膿、視網膜出血、瞳孔縮小、視力障礙等癥狀［7］。

4 病理變化

4.1 滲出型病例

病貓腹腔中大量積液，腹水渾濁，呈黃綠色，與空氣接觸很快發生凝固，腹水量為一般20～600 mL不等。胸、腹腔漿膜面粗糙、覆有纖維蛋白樣滲出物，在肝臟、脾臟、腎臟等器官表面也可見纖維蛋白附著物［8］。肝臟表面可見直徑1～3mm的細小白色壞死灶，切面可見壞死深入肝實質內。

4.2 非滲出型病例

剖檢病例，除可見眼部病變外，肝臟也可出現壞死灶，腎臟表面凹凸不平，有肉芽腫樣變化，有時還有腦水腫的病變。

5 發病機理

5.1 引起貓傳染性腹膜炎的冠狀病毒是無害的貓腸道冠狀病毒的基因突變體。之前研究認為這是貓的兩種相似但不同的冠狀病毒，無害的貓腸道冠狀病毒和致命的FIP病毒，后研究認為它們是同一病毒的不同表型突變體。非突變的FCoV通常引起不明顯的腸道上皮細胞感染，通過糞便排泌病毒。在貓腸道復制過程中，FCoV經常發生變異，特別對于幼貓，少數會引起基因突變，使得FCoV感染巨噬細胞并在其中復制［8］。

5.2 任何感染有FCoV的貓，如果病毒在復制過程中發生突變而感染巨噬細胞，均可能發展為FIP。病毒在巨噬細胞內復制可定義為FIP。

巨噬細胞復制突變了的冠狀病毒，將其運至靶組織如腹膜、胸膜、腎臟和神經系統，引起廣泛的免疫介導性血管炎、彌散性血管周膿性肉芽腫性炎癥和滲出性纖維素性多漿膜炎［4，7］，這些是FIP特征性損傷。

發病機理包括循環免疫復合物、補體結合、細胞因子釋放、激活的T淋巴細胞凋亡以及血管壞死性和通透性增加性損傷［2］。

5.3 FIP并不是病毒引起廣泛性損傷，而是貓機體對病毒的免疫反應所致。FCoV自然免疫甚少，據研究認為是細胞介導性而非抗體介導，機體內FCoV抗體實際上可加速該病病情。

6 診斷

在臨床上確診FIP是非常具有挑戰性的，因此根據多種診斷因子進行綜合診斷。根據臨床出現下列情況時，非滲出型FIP的可能性較高，來自流浪貓收養所或貓舍的青年貓，存在眼色素炎、血清蛋白升高、血清球蛋白增加、血清白蛋白減少(血清白蛋白(G)＜0.8［9］)。

具有以上臨床檢查指標且伴有黏液性炎性腹水或胸腔積液［10］，經穿刺對液體中的細胞進行免疫組化檢查發現病毒抗原陽性，這具有確診意義。組織病理學，如發現膿性肉芽腫、結節時，則具有證實意義。

7 治療

近年來有報道采用藥物GC441524及GC376，可以抑制病毒的復制，在治療FIP上有良好的效果［10］。2019年2月，西寧市好伙伴寵物醫院對2例非滲出型患貓，使用藥物GC376連續治療兩年控制了病情。其中1號患貓在主人停止用藥2個月后死亡。2號患貓使用藥物GC376，劑量3 mg/kg，每周2～3次，持續治療目前病情穩定。

8 預防

目前尚未研制出有效的FIP疫苗，但加強飼養管理措施可降低FIP的發病率，比如避免貓舍過度擁擠;與患有貓傳染性泛白細胞減少癥及病毒性呼吸道疾病的貓隔離［11］;種公貓可交配產出FIP仔貓，不可做繁殖貓;斷奶后嚴格隔離母貓和仔貓，不共用貓盤、貓沙盆等減少糞口傳播;淘汰患過FIP的繁殖母貓和公貓;提高免疫力。對FIP預后慎重，如果診斷得到證實或有實驗室診斷確定時，建議進行安樂死。