血清同型半胱氨酸在糖尿病腎病早期診斷中臨床應用價值

寧晉靈 (天津市南開區三潭醫院檢驗科，天津 300193)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是一種因為糖尿病而引起的腎臟損傷性疾病，以蛋白尿為主要表現，在1型糖尿病患者中極為常見。患者的臨床癥狀以惡心嘔吐、乏力不適、下肢水腫及尿液中泡沫增多為主，若得不到及時有效的治療，患者病情會逐漸加重，出現液體潴留、高鉀血癥及心血管疾病，對患者身體健康與生命安全具有較大的威脅[1-2]。在診斷方面，臨床以血肌酐檢測、尿白蛋白尿檢測、腎活檢等為主，可以取得較好的診斷效果。血清Hcy是半胱氨酸與蛋氨酸的中間產物，與DN的發生發展有著較大的關系，且不易受到患者年齡、性別及病變因素的影響，在早期診斷DN中發揮著十分重要的作用[3]。為進一步明確血清Hcy在DN早期診斷中的作用，本文從我院內科2018年1月～2020年7月接診的DN和健康體檢者中隨機各抽取54例，分組進行血清Hcy，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：從我院內科2018年1月～2020年7月接診的DN和健康體檢者中隨機各54例，所有研究對象對本次研究知情，且本次研究已經得到我院醫學倫理委員會的批準。觀察組的54例糖尿病患者中男31例，女23例，年齡26～67歲，平均(48.6±10.6)歲，病程1～16年，平均(6.5±3.5)年。分型：高濾過期15例，間歇性蛋白尿期18例，微量白蛋白尿期8例，大量蛋白尿期9例，尿毒癥期4例。對照組54名健康體檢者中男33名，女21名，年齡24～69歲，平均(48.5±10.6)歲。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：叮囑患者禁食12 h，第2天清晨取空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min離心處理10 min，待血清分離后在2h內完成檢測。采用電化學發光法對血清Hcy進行檢查。正常值在5～15 μmol/l。

2 結果

2.1兩組血清Hcy水平比較及診斷價值：觀察組和對照組血清Hcy分別為(14.63±5.19)μmol/L和(10.47±3.04)μmol/L，觀察組顯著高于對照組，且差異有統計學意義(P<0.05)，見圖1A。以血清Hcy為診斷參考指標，診斷DN的敏感性為83.02%(95%CI:70.20%～91.93%)，特異性為60.38%(46.00%～73.55%),ROC曲線下面積為0.75，見圖1B。

圖1 兩組血清Hcy水平比較及診斷價值的ROC曲線

2.2觀察組不同分期患者血清Hcy水平比較及鑒別診斷價值：高濾過期、間歇性蛋白尿期、微量白蛋白尿期、大量蛋白尿期和尿毒癥期患者血清Hcy分別為(10.78±2.54)μmol/L,(13.76±3.39)μmol/L,(15.45±4.59)μmol/L,(18.54±5.02)μmol/L和(22.32±6.96)μmol/L，隨著病情的發展逐漸增高。見圖2。

圖2 不同分期患者血清Hcy水平比較

2.3以血清Hcy為診斷參考鑒別尿毒癥的價值：以血清Hcy為診斷參考鑒別尿毒癥的價敏感性、特異性見表1。ROC曲線下面積分別為0.96,0.89,0.78和0.63。見圖3。

(A:高濾過期vs尿毒癥;B:間歇性蛋白尿期vs尿毒癥;C:微量白蛋白尿期vs尿毒癥;D:大量蛋白尿期vs尿毒癥)圖3 以血清Hcy為診斷參考鑒別尿毒癥的ROC 曲線

表1 鑒別尿毒癥的價敏感性、特異性

3 討論

DN屬于1型糖尿病與2型糖尿病一種常見的慢性微血管并發癥，最主要的發病原因是慢性高血糖導致腎臟損害，其病變可以損傷患者整個腎臟，包括腎小球、腎間質及腎血管。另外，當1型糖尿病或2型糖尿病患者存在吸煙、高血壓、高血脂等危險因素時更易發生DN[4]。隨著近年來臨床對DN研究的深入，有關于DN診斷的指標越來越多，最主要的包括血清肌酐、尿素氮、血清胱抑素C及血清Hcy，均可以為臨床診斷DN提供參考意見，應用效果顯著[5]。

血清肌酐和尿素氮雖然可以有效檢測DN患者的腎功能損傷程度，但在臨床研究中發現，血清肌酐水平極易受到患者肌肉質量、藥物影響、代謝差異及蛋白質攝入量等因素的影響，通常情況會在患者腎功能損傷>50%才會出現升高。而尿素氮則極易受到心功能和腎炎等因素的影響，早期診斷敏感性不足，對診斷結果的準確性有較大的影響。血清Hcy屬于半胱氨酸與蛋氨酸的中間產物，其與微量蛋白尿的發生有較大的關系，且當血清Hcy含量越高時蛋白尿水平越高[6]。臨床研究發現，血清Hcy是DN的獨立危險因素之一，其異常增高變化可能會對細胞中的自由基消除功能造成改變，繼而破壞細胞膜，最終導致血清Hcy增加引發一系列的惡性循環[7]。除此之外，相比于血清肌酐、尿素氮等指標，血清Hcy不易受到患者年齡、性別及炎性反應等因素的影響，評估腎功能損傷的敏感性更高，當患者腎功能損傷越嚴重時血清Hcy水平會越高，與腎功能損傷成正比。本次研究發現，觀察組血清Hcy水平高于對照組，且隨著分期的增加，血清Hcy水平會逐漸升高，可以更好地評估患者的病情發展進程，在DN早期診斷中效果十分顯著，與以往的臨床研究結果相似。同時以血清Hcy為標志物，診斷DN的敏感性和特異性均較高。

綜上所述，DN患者血清Hcy水平明顯高于正常人群，且隨著疾病的發展逐漸增高，可作為DN早期診斷的血清學標志物。