血清淀粉樣蛋白A檢測(cè)在兒童感染性疾病早期診斷中的應(yīng)用評(píng)價(jià)

黃婉嫦，李建明，陳見婉 (東莞市道滘醫(yī)院兒科，廣東 東莞 523176)

作為兒童群體的多發(fā)病、常見病，感染性疾病的病原微生物包括細(xì)菌、病毒以及支原體等，臨床治療的重點(diǎn)在于及早地進(jìn)行準(zhǔn)確診斷。目前，病原體培養(yǎng)、分離是臨床診斷感染性疾病的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于其操作較為復(fù)雜、耗時(shí)較長且陽性檢出率較低，易導(dǎo)致患者錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)，影響患者預(yù)后[1]。CRP屬于現(xiàn)階段臨床應(yīng)用于判斷細(xì)菌感染性疾病的重要指標(biāo)，雖對(duì)細(xì)菌感染性疾病的陽性檢出率較高，但其對(duì)于病毒感染性疾病的診斷不太敏感，而且目前臨床在診斷病毒感染性疾病時(shí)，尚缺乏簡單、快速且敏感性高的檢測(cè)指標(biāo)[2]。相關(guān)研究指出[3]，在細(xì)菌、病毒感染早期，患者機(jī)體內(nèi)SAA水平會(huì)明顯上升。所以，本次研究探討了SAA檢測(cè)在兒童感染性疾病早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年7月～2019年7月期間在我院接受治療的46例病毒感染性疾病患兒作為病毒組，46例細(xì)菌感染性疾病患兒作為細(xì)菌組，其中病毒組所有患兒均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中關(guān)于病毒感染性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合臨床、病毒血清學(xué)抗體IgM檢測(cè)結(jié)果確診，同時(shí)排除肺炎支原體抗體IgM呈陽性者、降鈣素原(PCT)水平超過0.1 ng/ml者、合并自身免疫性疾病者、合并慢性炎性疾病者以及合并惡性腫瘤者；病毒組中男24例，女22例；年齡3個(gè)月～13歲，平均(5.86±2.15)歲；病程1～5 d，平均病程(2.42±1.10)d；病毒感染類型：手足口病腸道病毒(CoxA16或EV71)感染21例，甲型/乙型流感病毒感染(流感病毒A+B)17例，EB病毒(EBV)感染8例。其中細(xì)菌組所有患兒均依據(jù)臨床、細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果確診，同時(shí)排除肺炎支原體抗體IgM呈陽性者、合并自身免疫性疾病者、合并慢性炎癥性疾病者以及合并惡性腫瘤者；細(xì)菌組中男26例，女20例；年齡3個(gè)月～12歲，平均年齡(5.82±1.92)歲；病程1～5 d，平均病程(2.39±1.02)d；疾病類型：細(xì)菌性肺炎30例，細(xì)菌性痢疾8例，尿路感染5例，膿毒癥3例。另選取同期在我院進(jìn)行健康體檢的46名健康體檢兒童作為對(duì)照組，其中男23名，女23名；年齡3個(gè)月～12歲，平均年齡(5.78±1.96)歲。三組受檢兒童的性別、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可進(jìn)行比較。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2相關(guān)儀器和試劑：全自動(dòng)特定蛋白分析儀PA120及其配套試劑；SYSMEX XS-1000i血液分析儀；SAA、CRP試劑來自深圳市錦瑞生物科技有限公司；CoxA16或EV71、EBV試劑盒均來自北京市萬泰生物藥業(yè)股份有限公司。甲型/乙型流感病毒抗原檢測(cè)試劑來自艾博生物醫(yī)藥有限公司。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒的操作要求進(jìn)行。

1.3檢測(cè)方法：采集三組受檢兒童入院當(dāng)天的靜脈血液，然后以流細(xì)胞計(jì)數(shù)法檢測(cè)三組受檢兒童的外周血白細(xì)胞(WBC)水平；以免疫散射比濁法檢測(cè)三組受檢兒童的血清淀粉樣蛋白A(SAA)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平；以膠體金法檢測(cè)CoxA16或EV71以及流感病毒A和B的抗原，以免疫酶染色法檢測(cè)EBV抗體水平。

1.4觀察指標(biāo)：檢測(cè)三組受檢兒童的SAA、WBC及CRP水平，計(jì)算出SAA/CRP，并評(píng)估其診斷效能。

2 結(jié)果

2.1三組受檢兒童相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果對(duì)比:SAA方面，細(xì)菌組>病毒組>對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；WBC、CRP方面，細(xì)菌組>病毒組、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但病毒組與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；SAA/CRP方面，細(xì)菌組、病毒組>對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，細(xì)菌組與病毒組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 三組受檢兒童SAA、WBC及CRP檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

2.2SAA、WBC、CRP及SAA/CRP對(duì)于細(xì)菌感染的判斷效能分析:SAA、WBC、CRP及SAA/CRP在診斷細(xì)菌感染時(shí)ROC曲線下面積(AUC)依次為0.95、0.82、0.87、0.80。見表2。

表2 SAA、WBC、CRP及SAA/CRP對(duì)于細(xì)菌感染的判斷效能分析

2.3SAA、WBC、CRP及SAA/CRP對(duì)于病毒感染的判斷效能分析:SAA、WBC、CRP及SAA/CRP在診斷病毒感染時(shí)AUC依次為0.88、0.57、0.58、0.84。見表3。

表3 SAA、WBC、CRP及SAA/CRP對(duì)于病毒感染的判斷效能分析

2.4不同類型病毒感染時(shí)SAA、WBC、CRP及SAA/CRP檢測(cè)結(jié)果對(duì)比:SAA、CRP方面，感染3種不同類型病毒時(shí)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而在WBC、SAA/CRP方面，感染3種不同類型病毒時(shí)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 不同類型病毒感染時(shí)SAA、WBC、CRP及SAA/CRP檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

3 討論

感染具體是指因細(xì)菌、病毒、真菌以及寄生蟲等病原體侵入人體而引發(fā)的一種局部組織或全身性炎癥反應(yīng)，通常情況下，其感染途徑包括：創(chuàng)傷、呼吸道、消化道以及接觸感染等，臨床常根據(jù)入侵病原體種類不同，將感染分為以下幾種類型：細(xì)菌感染、病毒感染以及真菌感染等[4]。近年來，因臨床無法高效鑒別出感染病原體類型，進(jìn)而造成抗生素濫用現(xiàn)象頻發(fā)，而且細(xì)菌感染所引起的耐藥細(xì)菌性疾病也時(shí)常發(fā)生，抗生素耐藥現(xiàn)象頻頻出現(xiàn)。因此，尋找一種鑒別感染性疾病病原體類型的高效方法具有重要意義。

SAA是肝細(xì)胞產(chǎn)生后分泌到血清中的一種急性時(shí)相蛋白，屬于組織淀粉樣蛋白A前體。通常情況下，人體內(nèi)SAA水平較低，僅有<5 mg/L，大部分是由C-SAA所組成。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)損傷或發(fā)生感染時(shí)，SAA會(huì)在4～6 h內(nèi)快速地上升1000倍以上，通常會(huì)超過1 g/L，但其半衰期較短，僅有50 min左右；而當(dāng)機(jī)體內(nèi)的抗原得以清除后，SAA水平會(huì)迅速地降至正常水平[5]。相關(guān)研究指出[6]，當(dāng)機(jī)體受細(xì)菌、病毒感染，或發(fā)生創(chuàng)傷、自身免疫性疾病、動(dòng)脈粥樣硬化、淀粉樣變性病、慢性炎癥性疾病以及腫瘤時(shí)，其機(jī)體內(nèi)SAA水平會(huì)明顯升高。作為一種急性時(shí)相蛋白，當(dāng)機(jī)體受炎癥因素刺激時(shí)，其水平會(huì)在8 h左右上升，于2～3 d達(dá)到峰值，水平提高可高達(dá)數(shù)百倍[7]。機(jī)體受大部分細(xì)菌感染時(shí)CRP水平會(huì)明顯上升，而受病毒感染時(shí)，其水平不會(huì)明顯上升甚至不上升。對(duì)于兒童感染性疾病而言，尋找一種準(zhǔn)確的早期鑒別感染類型方法，并給予有效的治療，有利于促進(jìn)患兒機(jī)體恢復(fù)，防止抗生素濫用現(xiàn)象的發(fā)生。

本研究中，病毒組SAA明顯高于對(duì)照組，AUC為0.88，可見SAA可作為鑒別兒童病毒感染的有效指標(biāo)。而且此結(jié)果與國內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果基本一致[8]。同時(shí)，本次研究還分別觀察分析了感染CoxA16或EV71、流感病毒A+B及EBV患兒SAA水平，發(fā)現(xiàn)存在顯著差異性。可見不同病毒感染所引發(fā)的感染性疾病患兒SAA水平有一定差別。當(dāng)細(xì)菌感染時(shí)，患兒SAA、CRP、WBC均明顯上升，其中SAA相對(duì)CRP、WBC而言上升更多[9]。本次研究在鑒別細(xì)菌感染時(shí)發(fā)現(xiàn)，SAA的AUC為0.95，較CRP的0.87與WBC的0.82更高，可見對(duì)于細(xì)菌感染而言，SAA的診斷效能較CRP、WBC均更高。有報(bào)道指出[10]，采用SAA/CRP來判斷病毒感染時(shí)，其AUC為0.85。此結(jié)果與本研究結(jié)果3中SAA/CRP的AUC為0.84基本一致。

綜上所述，SAA對(duì)于細(xì)菌、病毒感染性疾病的診斷價(jià)值均較高，CRP對(duì)于細(xì)菌感染性疾病的診斷價(jià)值較高，但其對(duì)病毒感染性疾病的診斷價(jià)值不高，聯(lián)合檢測(cè)SAA、WBC及CRP可為小兒感染性疾病的診斷提供有效的參考依據(jù)，從而為臨床治療提供指導(dǎo)。