超敏C-反應(yīng)蛋白在急性冠狀動(dòng)脈粥樣硬化中應(yīng)用價(jià)值研究

朱 梅 (江蘇省邳州市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 邳州 221300)

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是常見狹窄性冠狀動(dòng)脈病理改變，患者常伴有冠狀動(dòng)脈痙攣。加速狹窄速度，阻滯冠狀動(dòng)脈供血，引發(fā)不同程度心肌缺血，最終進(jìn)展為多種嚴(yán)重心血管疾病，如心肌梗死、心絞痛、心源性猝死等[1]。因此，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化乃是冠心病發(fā)病的病理根基[2]。臨床多采用冠狀動(dòng)脈造影對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)行診斷，已成為“金標(biāo)準(zhǔn)”，但早期診斷冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度方面存在局限性[3]。有研究顯示[4]，超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是一種典型炎性反應(yīng)標(biāo)志物，穩(wěn)定性獨(dú)特，檢測(cè)方法簡(jiǎn)便，能較好對(duì)冠心病患者及健康人群的心血管事件發(fā)生進(jìn)行輔助識(shí)別，還能用于評(píng)估疾病預(yù)后。為提升患者疾病預(yù)后效果，本文通過剖析hs-CRP與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化之間關(guān)系總結(jié)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取江蘇省邳州市中醫(yī)院2018年12月～2020年12月收治的100例疑似急性冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者為研究對(duì)象，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，依據(jù)造影結(jié)果將其分成冠心病組和冠狀動(dòng)脈造影正常組，各50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均與《冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)(WS319-2010)》中此病診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，均經(jīng)核磁共振檢查確診；②無甲狀腺疾病及原、繼發(fā)性痛風(fēng)；③近期(1個(gè)月內(nèi))沒有降尿酸、血脂藥治療經(jīng)歷。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往心肌病、冠心病、免疫功能異常者；②近期(3個(gè)月內(nèi))手術(shù)、感染、外傷；③造血功能異常、腫瘤及急性腦血管疾病患者。在冠心病組中，男30例，女20例，年齡40～90歲，平均(70.9±8.1)歲；在冠狀動(dòng)脈造影正常組中，男28例，女22例，年齡40～92歲，平均(70.7±8.5)歲。兩組上述數(shù)據(jù)經(jīng)綜合比對(duì)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。依據(jù)Gensini評(píng)分系統(tǒng)(依據(jù)狹窄程度分為1～32分)，將冠心病患者分成三組，即>60分組[男10例，女10例，年齡42～89歲，平均(72.60±2.64)歲]、30～60分組[男5例，女5例，年齡41～90歲，平均(72.52±2.79)歲]、<30分組[男10例，女10例，年齡40～88歲，平均(72.82±2.41)歲]。依據(jù)病情嚴(yán)重將冠心病組患者分成單[男5例，女6例，年齡40～87歲，平均(72.52±2.28)歲]、雙支病變組[男10例，女9例，年齡44～90歲，平均年齡(72.39±2.58)歲]、三支病變組[男11例，女9例，年齡40～87歲，平均年齡(72.52±2.49)歲]，分別為11、19、20例。各組間性別、年齡等資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2方法：在患者入院之后，于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集空腹靜脈血(在沒有實(shí)施冠狀動(dòng)脈造影術(shù)前)，抗凝管離心處理(3 000 r/min，時(shí)間為10 min)，分離血清；用膠乳增強(qiáng)免疫散射比濁法聯(lián)合5390型檢測(cè)儀(邁瑞醫(yī)療)對(duì)兩組hs-CRP水平進(jìn)行檢測(cè)，用免疫透射比濁法聯(lián)合邁瑞B(yǎng)S系列生化分析儀測(cè)定脂蛋白(a)[Lp(a)]；當(dāng)hs-CRP>1.00 mg/L時(shí)，即超敏C-反應(yīng)蛋白陽(yáng)性；當(dāng)LP(a)>300 mg/L時(shí)，脂蛋白(a)為陽(yáng)性；若WBC>10.0×109/L，即白細(xì)胞陽(yáng)性；另比較冠心病組單、雙、三支病變患者的hs-CRP水平、Lp(a)及WBC水平。

2 結(jié)果

2.1兩組hs-CRP水平對(duì)比：冠心病組中的<30分組、>60分組、30～60分組的hs-CRP、Lp(a)、WBC高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；冠心病組hs-CRP、Lp(a)水平、WBC與Gensini評(píng)分之間呈現(xiàn)為正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組hs-CRP、Lp(a)水平及WBC對(duì)比

2.2單支病變組、雙支病變組、三支病變患者的各指標(biāo)對(duì)比：三支病變組的hs-CRP、Lp(a)、WBC高于雙支病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而雙支病變組高于單支病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 單支病變組、雙支病變組、三支病變組患者的各指標(biāo)對(duì)比

3 討論

在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化中，炎性反應(yīng)起到關(guān)鍵作用，已被公認(rèn)為形成動(dòng)脈粥樣硬化的病理根基。由炎性細(xì)胞所產(chǎn)生的各種促炎性細(xì)胞因子，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展有促進(jìn)作用，如果炎性反應(yīng)過度激活，可誘發(fā)不同程度的急性冠狀動(dòng)脈綜合征。因此，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展是許多促炎性細(xì)胞因子、炎性細(xì)胞參與的一種炎性反應(yīng)。許多促炎性細(xì)胞因子已被當(dāng)作誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)性標(biāo)志物，如單核細(xì)胞趨化因子-1、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子α及C-反應(yīng)蛋白等[4]。

C-反應(yīng)蛋白(CRP)是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，多由肝臟合成。正常人群機(jī)體中有較少含量，平均<3 mg/L，當(dāng)遭受感染或出現(xiàn)組織損傷時(shí)，其在機(jī)體中會(huì)快速升高，通常能達(dá)到數(shù)百倍，甚至是數(shù)千倍，實(shí)為一項(xiàng)比較敏感的炎性指標(biāo)[5]。但常規(guī)CRP有較低敏感性，當(dāng)水平<35 mg/L時(shí)，幾乎難以被檢測(cè)到；而針對(duì)亞健康人群，其微量CRP水平變化有著比較低的陽(yáng)性率，當(dāng)前多用超敏感方法對(duì)CRP水平變化進(jìn)行檢測(cè)，即為超敏感C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。hs-CRP與心血管疾病(比如動(dòng)脈粥樣硬化等)的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后之間，存在著緊密關(guān)聯(lián)，如并發(fā)腦出血的患者，其hs-CRP的陽(yáng)性率會(huì)明顯升高。在形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊過程中，諸如補(bǔ)體復(fù)合物、CRP等，會(huì)在動(dòng)脈壁內(nèi)不斷沉積，尤其是CRP，其能夠與脂蛋白結(jié)合，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，在此過程中，會(huì)有大量的炎性介質(zhì)產(chǎn)生，釋放出許多自由基，不僅損傷血管內(nèi)膜，引發(fā)血管痙攣，而且還會(huì)引起不穩(wěn)定斑塊脫落，使管腔狹窄情況加重，誘發(fā)冠心病，嚴(yán)重者還會(huì)發(fā)生心源性猝死情況。因此，hs-CRP已成為對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)行早期診斷的重要指標(biāo)。

有研究[6]指出，急性心肌梗死患者在入院時(shí)，hs-CRP水平有明顯升高，在大部分患者的血液中，與肌鈣蛋白I、肌酸激酶同工酶相比，均能較早被檢測(cè)到。Lp(a)主要在肝臟合成，主要功能是阻止血管內(nèi)血塊溶解，病理上可以促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化形成，是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。本次研究表明，冠心病患者的hs-CRP、Lp(a)水平與對(duì)照組相比明顯偏高；三支病變組的hs-CRP、Lp(a)、WBC水平顯著高于單支病變組、雙支病變組，而雙支病變組高于單支病變組；提示hs-CRP、Lp(a)、WBC水平伴隨Gensini評(píng)分的持續(xù)增加，而呈現(xiàn)出隨之升高的趨勢(shì)，二者之間呈現(xiàn)顯著的正相關(guān)。WBC是指測(cè)定單位容積的外周血中白細(xì)胞的總數(shù)，其含量超過10.0×109/L時(shí)，提示患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度高。證明，hs-CRP水平能用作冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度的早期評(píng)估，且男性hs-CRP水平較高，更易患病，此指標(biāo)為相關(guān)疾病診治、預(yù)防及預(yù)后評(píng)估提供依據(jù)與參考。

綜上所述，hs-CRP水平正相關(guān)于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度，通過hs-CRP檢測(cè)，為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化所致冠心病進(jìn)行早期診斷，但hs-CRP對(duì)部分疾病有著并不高的特異性，因而仍需開展大樣本、長(zhǎng)時(shí)段的研究，為臨床應(yīng)用提供切實(shí)依據(jù)。