靶向治療結合放化療治療肺癌腦轉移患者的臨床有效性分析

許沙沙

巨野縣人民院腫瘤科，山東 菏澤 274900

肺癌在惡性病變中有較大危害性，癌變細胞一般出現在肺部支氣管黏膜。該病初期可行手術治療，切除肺部癌變細胞后，可延長生命[1]。但肺癌早期基本無癥狀，僅有輕微胸痛、喘鳴等表現，容易被患者忽視。在肺癌的持續進展中，會造成癌變細胞的轉移，前期會轉移至附近器官，后期可能轉移至腦組織。由于腦部有豐富的神經組織，癌變細胞向此轉移后，會直接損傷到神經組織，會縮短生存時間，病死率極高[2]。對于肺癌腦轉移患者的治療，臨床重點放在放化療，但治療過程中由于血腦屏障，藥物很難達到腦部，會降低腦部藥物濃度，無法直接作用于腦部癌變組織，且放療時為防止腦部損傷，需限制照射劑量，均會降低腦部癌變細胞的治療效果，可能造成腦轉移的加重[3]。近年靶向治療被推廣，該治療方案可保持較高的血腦屏障通透性，提升腦部血藥濃度，強化癌變細胞治療效果，利于徹底消滅癌變細胞，患者可有較長的生存期[4]。基于此，選取2020年7月—2021年7月期間82例肺癌腦轉移患者，分析靶向治療+放化療的效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取82例肺癌腦轉移患者為研究對象，抽簽分組，每組41例。一般組：年齡35~69歲，平均（52.81±3.47）歲；男26例，女15例；肺癌病程1~5年，平均（3.19±0.94）年；腦轉移時間15~52 d，平均（33.69±4.27）d。治療組：年齡36~70歲，平均（53.44±3.90）歲；男25例，女16例；肺癌病程1~5年，平均（3.57±0.99）年；腦轉移時間16~53 d，平均（34.17±4.09）d。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：確診為肺癌腦轉移患者；患者預計生存時間≥3個月；患者簽署知情同意書；患者此前未行腦部放化療；可配合靶向治療患者；患者無放化療禁忌；醫學倫理委員會通過研究。排除標準：感染性病變者；隨訪不配合者；非肺癌造成的腦部病變者；心肌梗死者；對化療、靶向藥物均不過敏者。

1.2 方法

一般組行放化療治療：①放療：為腦轉移患者增加CT檢查，確定病灶轉移程度，掌握腦部病變范圍，確定放射區域，調整為對穿照射，需調整劑量及頻率，前者為40 Gy20f，后者為2 Gf/周，在此基礎上，為腦轉移患者行1個月的治療。②化療：準備紫杉醇（國藥準字H20084032，規格：5 mL∶30 mg）、順鉑（國藥準字H53021740，規格：2 mL∶10 mg），前者劑量為135 mg/m2，在治療第1天時行靜脈滴注。后者劑量為持25 mg/m2，在治療第1、2、3天時靜脈滴注，療程為1個月。

治療組在一般組基礎上增加靶向治療：需為患者準備吉非替尼（國藥準字J20140142，規格：150 mg×7片），該藥物需在250 mg的劑量下口服，時間為入睡前，需服用1個月。

1.3 觀察指標

緩解率：①肺部、腦部癌變組織徹底消失，在1個月內未觀察到該位置有新病灶為完全緩解。②在器械輔助下，測量肺部、腦部癌變細胞體積，數值縮小幅度＞50%，在1個月內未觀察到擴大為部分緩解。③在器械輔助下，測量肺部、腦部癌變細胞體積，數值縮小幅度＜50%，或在檢查期間觀察到癌變細胞增長幅度≤25%，且在1個月內得到保持為穩定。④測量肺部、腦部癌變細胞體積后，可觀察到新的病灶，或原有的病灶體積增長幅度＞25%為進展。

不良反應主要包括肝腎損傷、皮疹脫屑、骨髓抑制、消化道癥狀。

情緒狀態的評估需獲得肺癌腦轉移患者的同意，在焦慮自評量表（SAS）輔助下，調查腦轉移患者焦慮情緒，在抑郁自評量表（SDS）輔助下，調查腦轉移患者的抑郁情緒，總分均為100分，分值和腦轉移患者情緒為負相關關系。

生存質量的評估也需獲得肺癌腦轉移患者的同意，在WHOQOL-100量表的輔助下完成調查，內容有心理、生理、環境、社會、獨立、信仰等，總分均為100分，和腦轉移患者生存情況為正相關關系。

1.4 統計方法

采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗：計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者緩解率比較

治療組緩解率（75.61%）高于一般組（48.78%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者緩解率比較[n(%)]Table 1 Comparison of the remission rate of the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者不良反應比較

治療組肝腎損傷發生率為4.88%、皮疹脫屑發生率為12.20%，骨髓抑制發生率為7.32%、消化道癥狀發生率為19.51%，均低于一般組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應情況比較[n(%)]Table 2 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

2.3 兩組患者情緒狀態評估比較

治療前，兩組患者SAS、SDS評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，治療組患者的SAS、SDS評分低于一般組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后情緒狀態比較[（±s），分]Table 3 Comparison of the emotional state of the two groups of patients before and after treatment[（±s），points]

表3 兩組患者治療前后情緒狀態比較[（±s），分]Table 3 Comparison of the emotional state of the two groups of patients before and after treatment[（±s），points]

組別SAS治療前 治療后SDS治療前 治療后治療組（n=41）一般組（n=41）t值P值68.49±5.71 68.10±5.53 47.12±5.08 53.89±5.47 66.70±5.44 66.12±5.03 46.29±5.83 50.62±5.09 0.314 5.807 0.501 3.582 0.754＜0.001 0.618 0.001

2.4 兩組患者生存質量評分比較

治療組患者的生存質量評分高于一般組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者生存質量比較[（±s），分]Table 4 Comparison of the quality of life of the two groups of patients[（±s），points]

表4 兩組患者生存質量比較[（±s），分]Table 4 Comparison of the quality of life of the two groups of patients[（±s），points]

組別治療組（n=41）一般組（n=41）t值P值社會環境生理心理信仰 獨立62.49±5.72 58.17±5.03 68.95±5.36 64.77±5.81 65.18±5.04 61.39±5.26 66.30±5.28 62.49±5.33 64.67±5.09 60.84±5.13 67.15±5.41 63.89±5.92 3.632 3.386 3.331 3.252 3.393 2.603＜0.001 0.001 0.001 0.002 0.001 0.011

3 討論

肺癌危害性大，進入到晚期后，癌變細胞會不斷擴散，其中腦轉移發生率高。在機體血液循環下，癌變細胞脫落后會不斷轉移，停留在顱內位置后，堵塞腦部血管，降低腦部血流供應，形成嚴重腦損傷[5]。腦部結構較特殊，神經損傷。當早期肺癌確診時，可行手術治療，切除癌變細胞，但轉移到腦部時無法開展手術，為延續生命僅能選擇放化療。對于癌變疾病的治療，放療有較高使用頻率，可緩解腦部損傷，在局部放射作用下，能消除肺部、腦部等位置存在的病灶[6-7]。在此基礎上增加化療，能提高局部藥物濃度，可更好地消滅癌變細胞。現階段靶向治療得到推廣，可將藥物直接作用于病變細胞，利于病灶消除徹底。

該研究中，治療組緩解率（75.61%）高于一般組（48.78%）（P＜0.05）。周杰[8]的研究中，研究組緩解率（78.05%）高于對照組（56.10%）（P＜0.05）。提示靶向治療+放化療有更好的效果。分析發現，放療的實施可通過血腦屏障，降低血腦屏障通透性，消除腦部腫瘤細胞。化療中使用順鉑、紫杉醇等藥物，具有發揮較好效果，強化腫瘤細胞消滅機制。但放療期間存在較大的放射劑量，腦部神經豐富且特殊，為防止腦部額外損傷，需控制放射劑量，但較低的放射劑量很難達到原本效果，會降低腫瘤細胞清除徹底性，還會造成放療失敗的情況[9-10]。而在化療過程中，各藥物很難穿過血腦屏障，無法保證腫瘤細胞清除有效性。靶向治療的實施則彌補這一劣勢，在吉非替尼輔助下完成治療，其較小的分子量，可輕松穿過血腦屏障，藥物有效成分到達腦部后，能提高腦脊液血藥濃度，發揮較強的作用，阻止腫瘤細胞的增殖擴散，還能徹底消滅腫瘤細胞，保持較高的緩解率[11-12]。

該研究中，統計兩組不良事件情況，治療組肝腎損傷發生率為4.88%、皮疹脫屑發生率為12.20%，骨髓抑制發生率為7.32%、消化道癥狀發生率為19.51%，均低于一般組（19.51%、31.71%、24.39%、41.46%）（P＜0.05）。表明靶向治療+放化療有較高的安全性。單純放化療時為達到較好效果，常提高放療劑量或增加化療藥物劑量，均會增加不良事件。而結合靶向治療，可加速腫瘤細胞的滅亡，還能在血管生成因子的分泌中發揮阻礙作用，表現出較為明顯的抗腫瘤活性[13]。吉非替尼的使用不會影響到正常細胞，且能降低放療輻射程度及化療藥物的使用劑量，在控制癌變細胞生成的基礎上，可減少不良事件，保證靶向治療的安全性，減少肺癌腦轉移患者的治療不適感[14-15]。

該研究結果顯示，治療組患者的SAS、SDS評分低于一般組，而生存質量高于治療組（P＜0.05）。表明靶向治療+放化療更容易推廣。放化療很難穿過血腦屏障，對腦部癌變細胞的清除效果有限，且會造成各種不適癥狀，會讓患者陷入抑郁情緒，嚴重時會喪失生存信心，生活受到較大影響[16]。而靶向治療的使用，可提高局部治療效果，較為徹底地消除腦部腫瘤，且不會增加肝腎損傷等不良事件，日常較少出現消化道癥狀等不適反應，可緩解焦躁情緒，讓患者積極地面對肺癌腦轉移治療[17-18]。

綜上所述，靶向治療+放化療的方案可推廣，能緩解肺癌腦轉移情況，改善患者生活，還能保持積極心態，降低不良事件發生率。