法舒地爾在肺源性心臟病致心力衰竭治療中的應(yīng)用以及治療效果

于金鳳

江蘇省南京市六合區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 南京 211500

肺源性心臟病是臨床常見病癥之一，以肺血管、肺組織及胸廓慢性病變?yōu)橹饕卣鳎罱K可累及機(jī)體心、肺功能。肺源性心臟病的病情發(fā)展呈漸進(jìn)性，肺組織、肺動(dòng)脈血管長期處于缺氧、炎性病變及呼吸性酸中毒等狀態(tài)，可導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓形成，并引起肺組織結(jié)構(gòu)重塑，進(jìn)而導(dǎo)致右心室擴(kuò)張，引發(fā)心力衰竭[1-3]。目前，臨床多采用藥物方案治療肺源性心臟病致心力衰竭，其藥物種類繁多，但不同藥物療效、安全性不一，需謹(jǐn)慎選擇。法舒地爾屬于異喹啉磺胺衍生物的一種，是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶（Rho）抑制劑藥物，可對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞合成及分泌內(nèi)皮素-1（ET-1）產(chǎn)生抑制作用，并促進(jìn)一氧化氮（NO）生成，以降低肺動(dòng)脈壓力，進(jìn)而達(dá)到治療目的[4]。選取2019年2月—2020年7月該院收治的123例肺源性心臟病致心力衰竭患者，研究肺源性心臟病致心力衰竭應(yīng)用法舒地爾治療的效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的123例肺源性心臟病致心力衰竭患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)臨床確診為肺源性心臟病致心力衰竭；②紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)Ⅲ~Ⅳ級(jí)；③患者資料完整；④患者知情同意；⑤經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神疾病者；②中途退出者；③合并惡性腫瘤者；④合并肝腎功能嚴(yán)重不全者；⑤風(fēng)濕性心臟病者；⑥先天性心臟病者；⑦心臟瓣膜病者；⑧急性心肌梗死者；⑨合并凝血功能障礙者；⑩對(duì)該研究藥物過敏者。

按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，分別為61例、62例。對(duì)照組：男35例，女26例；年齡40~82歲，平均(49.29±1.27)歲；NYHA心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)31例，Ⅳ級(jí)30例。觀察組男36例，女26例；年齡41~80歲，平均(49.49±1.32)歲；NYHA心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)32例，Ⅳ級(jí)30例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組行常規(guī)治療，包括抗感染、祛痰、平喘、糾正電解質(zhì)及酸堿平衡、利尿、小劑量強(qiáng)心等治療，并給予患者無創(chuàng)呼吸技術(shù)支持，采用口鼻面罩行雙水平氣道正壓通氣，設(shè)備選用BiPAPSynchrony型雙水平氣道正壓通氣呼吸機(jī)，以S/T模式為主，設(shè)置呼吸參數(shù)：呼吸頻率控制在15次/min，吸氣相壓力設(shè)置為10~25 cmH2O，呼氣相壓力設(shè)置為3~5 cmH2O，依據(jù)H2O水平每5 min調(diào)節(jié)呼吸氣壓力，確保患者血氧濃度＞90%；當(dāng)患者血氧濃度＞95%，呼吸頻率在15~18次/min，心率＜90次/min，考慮降低通氣壓力。連續(xù)治療15 d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用法舒地爾（國藥準(zhǔn)字H20040356；規(guī)格：2 mL∶30 mg）劑量為30 mg，加入100 mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液中，靜脈滴注給藥，2次/d，連續(xù)治療15 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療效果：喘息、呼吸困難等癥狀均明顯改善，NYHA心功能分級(jí)改善≥Ⅱ級(jí)，血氧分壓（PaO2）＞60 mmHg，二氧化碳分壓（PaCO2）＜50 mmHg為顯效；喘息、呼吸困難等癥狀均有所改善，NYHA心功能分級(jí)改善I級(jí)，PaO2＞50 mmHg，PaCO2＜50 mmHg為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

②血?dú)庵笜?biāo)：治療前、治療后1個(gè)月，采集患者2 mL橈動(dòng)脈血，采用血?dú)夥治鰞x（RAPIDLab 1 200型），由西門子公司提供，測定PaO2、PaCO2、血氧飽和度（SaO2）水平。

③心功能：治療前、治療后1個(gè)月，采用Vivid7型彩色多普勒超聲診斷儀，由美國GE公司提供，測定患者右心室射血分?jǐn)?shù)（RVEF）、右心室Tei指數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比

治療總有效率比較，觀察組（96.77%）高于對(duì)照組（78.69%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups[n(%)]

2.2 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比

治療后，兩組PaO2、SaO2水平均高于同組治療前，Pa-CO2水平低于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與對(duì)照組比較，觀察組治療后PaO2、SaO2水平均更高，Pa-CO2水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of blood gas indexes between the two groups(±s)

表2 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of blood gas indexes between the two groups(±s)

注：與同組治療前比較，△P＜0.05

組別PaO2（mmHg）治療前 治療后PaCO2（mmHg）治療前 治療后SaO2（%）治療前 治療后對(duì)照組（n=61）觀察組（n=62）t值P值50.35±4.78 50.46±4.29(73.55±5.29)△(82.29±5.71)△63.05±6.42 63.15±6.36 81.59±8.12 81.28±8.39(90.11±5.26)△(96.65±5.12)△0.134 8.802 0.086 0.208 6.987 0.893＜0.001 0.931(58.59±4.66)△(49.22±5.36)△10.339＜0.001 0.835＜0.001

2.3 兩組患者心功能指標(biāo)對(duì)比

與對(duì)照組比較，觀察組治療后RVEF水平更高，Tei指數(shù)更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較(±s)Table 3 Comparison of cardiac function indexes between the two groups(±s)

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較(±s)Table 3 Comparison of cardiac function indexes between the two groups(±s)

組別RVEF（%）治療前 治療后Tei指數(shù)治療前 治療后對(duì)照組（n=61）觀察組（n=62）t值P值42.66±5.12 42.16±5.95 51.52±5.59 60.29±4.26 0.55±0.12 0.59±0.13 0.55±0.25 0.48±0.08 0.499 9.796 0.618＜0.001 1.772 0.078 2.098 0.038

3 討論

肺源性心臟病患者多表現(xiàn)為進(jìn)行性肺動(dòng)脈高壓、高碳酸血癥及低氧血癥，多見于中老年人群，患者病程較長，且病情反復(fù)發(fā)作，若無法得到及時(shí)、有效治療，可引發(fā)心力衰竭，進(jìn)而增加病死率[5-7]。肺心病病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與胸廓、支氣管肺組織病理性變化等有關(guān)，肺動(dòng)脈血管結(jié)構(gòu)重建可導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓，進(jìn)而增加右心室負(fù)荷，最終出現(xiàn)右心功能衰竭[8-10]。藥物是臨床治療肺心病致心力衰竭的常用方法，法舒地爾是常用藥之一，但相關(guān)報(bào)道較少[11]。

該研究發(fā)現(xiàn)，治療總有效率比較，觀察組（96.77%）高于對(duì)照組（78.69%）（P＜0.05）；觀察組治療后PaO2、SaO2水平分別為（82.29±5.71）mmHg、（96.65±5.12）%，均高于對(duì)照組的（73.55±5.29）mmHg、（90.11±5.26）%；觀察者治療后PaCO2水平為（49.22±5.36）mmHg，低于對(duì)照組的（58.59±4.66）mmHg（P＜0.05）；與對(duì)照組比較，觀察組治療后RVEF水平更高，Tei指數(shù)更低（P＜0.05）。提示法舒地爾治療肺心病致心力衰竭患者，可有效提高治療效果，促進(jìn)患者血?dú)庵笜?biāo)改善，并改善患者心功能。徐飛等[12]選取55例肺源性心臟病致心力衰竭患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分組，對(duì)照組28例行對(duì)癥治療，治療組27例于對(duì)照組基礎(chǔ)上加用法舒地爾，結(jié)果顯示：治療組治療后PaO2、PaCO2水平分別為（81.3±7.6）、（48.9±5.1）mmHg，均優(yōu)于對(duì)照組的（77.1±9.2）、（51.5±7.5）mmHg，與該研究結(jié)果一致。分析原因，法舒地爾屬于Rho激酶特異性抑制劑的一種，對(duì)血栓形成、炎癥反應(yīng)、血管平滑肌細(xì)胞增殖及內(nèi)皮凋亡等均具有抑制作用，具有促進(jìn)內(nèi)皮功能修復(fù)機(jī)制，以達(dá)到降低肺動(dòng)脈壓力的目的，進(jìn)而減輕患者右心室肥大癥狀[13-16]。同時(shí)，法舒地爾給藥后，可對(duì)紊亂內(nèi)皮功能產(chǎn)生拮抗作用，使平滑肌恢復(fù)舒張狀態(tài)，以緩解肺血管病變情況，且法舒地爾可增加心指數(shù)，以緩解心血管重構(gòu)問題，對(duì)于改善患者心功能，具有顯著作用[17-20]。有研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于肺心病患者來說，由于肺血管存在損傷，機(jī)體常存在一定程度炎癥反應(yīng)，需適當(dāng)給予抗炎治療。法舒地爾用藥后，可調(diào)節(jié)肌球蛋白輕鏈（MLC）磷酸化水平，以促進(jìn)血管松弛，達(dá)到擴(kuò)張血管的目的，進(jìn)而緩解血管痙攣，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)[21-22]。

綜上所述，法舒地爾治療肺心病致心力衰竭患者，可有效增強(qiáng)療效，改善患者心功能，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。