慢性社交挫敗應激抑郁模型建立與評價及其在中藥抗抑郁研究中的應用

王 琦，趙慧亮，楊 晨，向 歡，秦雪梅*，田俊生*

慢性社交挫敗應激抑郁模型建立與評價及其在中藥抗抑郁研究中的應用

王 琦1，趙慧亮1，楊 晨1，向 歡2，秦雪梅1*，田俊生1*

1. 山西大學 中醫藥現代研究中心，地產中藥功效物質研究與利用山西省重點實驗室，山西大學化學生物學與分子工程教育部重點實驗室，山西 太原 030006 2. 山西大學體育學院，山西 太原 030006

慢性社交挫敗應激抑郁（chronic social defeat stress depression，CSDS）模型是利用生理和心理雙重應激使實驗動物出現抑郁樣狀態，進一步以傳統抑郁動物模型評價指標及社會交互作用指數進行評價。該模型可以較好地模擬人類在日常的交往活動中因為社交壓力過大、頻繁的挫敗感或長期遭受欺凌而導致的社交挫敗抑郁樣行為，同時也可以在動物水平的研究中評價藥物對于抑郁狀態及社會功能的改善作用。主要對CSDS模型的建立方法、評價指標以及在抗抑郁中藥研究方面的應用等進行綜述，為該模型在社交挫敗抑郁疾病發生機制以及抗抑郁藥物研發和作用機制研究方面的應用提供支撐。

社交挫敗抑郁疾病；慢性社交挫敗應激抑郁模型；社會交互作用指數；心理應激；社會功能

目前全世界約有3.4億以上的人患有抑郁癥，我國抑郁癥患者人數也超過9500萬，并且患者人數呈現逐年升高的趨勢，抑郁癥已經成為危害人類社會的一種嚴重精神疾病[1-2]。社會交往是人類社會中個體之間相互往來，進行物質精神交流的一種活動。來自社會生活中的不正常社交現象如社交壓力、社交恐懼、校園欺凌等為誘發抑郁癥等精神類疾病的重要因素。大量因社會交往活動遭受挫折而產生社交挫敗抑郁行為的人群正面臨著一系列社交活動障礙、工作效率下降、生活質量降低、社會競爭力低下等重大社會問題，早期預防因長期的社交挫敗而引發的抑郁癥也顯得尤為重要[3]。

然而，目前對于社交挫敗所致抑郁行為尚未引起足夠重視，更缺乏明確、有效、精準的防治措施，針對社交挫敗抑郁行為的研究是抑郁癥臨床治療的迫切需求。人類社交失敗的研究及其與動物社交失敗研究具有一定的相似性，基于人類社會中“欺凌弱小者”和“遭受欺凌者”的關系，在關于社交失敗的動物研究中提出了基于嚙齒動物居住者-入侵者范式，即慢性社交挫敗應激抑郁（chronic social defeated stress，CSDS）模型[4]。CSDS模型原理即將實驗動物（入侵者）引入到一個較大的、好斗且占優勢的同物種動物原駐居民（攻擊者）的籠中，使得入侵者遭到原駐居民的襲擊并失敗，表現為從生理方面遭受應激壓力。一旦發生身體攻擊或威脅攻擊，將原駐居民與入侵者隔開，使其在兩側共同居住一定時間，表現為遭受心理方面的壓力。將測試嚙齒動物暴露于不同的攻擊者，并重復遭受一定時間的生理和心理雙重壓力，最終表現出順從、投降、社交恐懼、自我封閉等社交挫敗抑郁行為。

Kudryavtseva等[5]發現C57BL/6J小鼠在長期經歷社交挫敗應激之后，順從性增加并且出現了抑郁樣行為，并在1991年初步建立了以C57BL/6J小鼠為研究對象的社交挫敗抑郁模型，即CSDS模型前身。Tornatzky等[6]于1993年在大鼠中建立了該模型。Golden等[7]在2011年對C57BL/6J小鼠的CSDS模型進一步制定了標準化的操作程序。自然條件下大多數的雌性嚙齒類動物不具有自發的攻擊性，故社交挫敗應激模型常以雄性動物為實驗對象。目前發現少數雌性嚙齒動物可以表現出一定的攻擊性，如加利福尼亞小鼠和敘利亞倉鼠以及田鼠[8-10]。此外，處于妊娠期或有特定雄性伴侶的雌性小鼠也具有一定的攻擊性[11]，或將雄性氣味劑或化學激動劑涂抹于雌性小鼠身體，也可激活雄性小鼠對雌性小鼠的攻擊性[12]。近年來，一些非人靈長類動物也逐漸應用于情緒障礙性疾病的研究，如對樹鼩、食蟹猴等動物進行社會競爭應激，使得實驗動物模型更加接近人類的水平，以彌補該模型在嚙齒類動物水平上無法模擬復雜的人類社會環境的局限性[13-14]。

相對于其他以單純的外界“應激”為原理或藥物誘導的抑郁實驗動物模型來說，CSDS模型是基于社會從屬關系衍生，從生理和心理2個方面同時給予實驗動物應激，可以更好地模擬人類在日常的社交活動中因社交壓力過大、頻繁的挫敗感而引起的情緒低落、快感缺失等典型抑郁狀態，并且可以反映在社交過程是否出現社交回避行為，可以更好地從生理和心理2個方面模擬人類抑郁癥的疾病誘因。隨著該模型不斷的發展和改進，在雌性動物和非人靈長類動物的研究上也取得了一定的進步，這也為充分認識抑郁癥發病機制研究以及抗抑郁藥物藥效評價提供支撐。

因此，本文將主要介紹CSDS模型的建立方法與評價指標以及現階段該模型在抗抑郁藥物作用及機制研究方面的應用情況，為社交挫敗抑郁疾病發生機制及藥物干預作用機制研究提供參考依據。

1 不同模式動物下CSDS模型的建立與評價

多種模式動物可用于CSDS模型的研究，包括嚙齒類動物C57BL/6小鼠、SD大鼠和雌性田鼠以及非人靈長類動物樹鼩和食蟹猴等，其中以C57BL/6J小鼠作為實驗動物最為常用。

1.1 以嚙齒類動物為研究對象的CSDS模型的建立與評價

1.1.1 雄性C57BL/6J小鼠CSDS模型的建立 選用6～8周齡的雄性C57BL/6J小鼠作為實驗動物，選用雄性CD-1退役種鼠作為原駐居民。在造模前將雄性CD-1退役種鼠單籠飼養7 d以建立領地意識，同時以連續攻擊次數不少于3次或攻擊潛伏期小于30 s等為標準進行2次篩選。隨后，將C57BL/6J小鼠隨機分為空白對照組和模型對照組。將模型對照組的C57BL/6J小鼠放入陌生的CD-1小鼠的籠子里，遭受CD-1小鼠的攻擊，持續5～10 min。期間，C57BL/6J小鼠會表現出驚恐、逃避、僵直以及尖叫等行為狀態。隨后使用帶孔的透明隔板進行分隔24 h，使得兩者不能直接接觸，但仍能看到彼此并且嗅到彼此的氣味。此過程重復10 d左右，并使C57BL/6J小鼠每天暴露在不同的CD-1小鼠的攻擊下[7]，并最終表現出抑郁樣行為，具體操作流程及實驗裝置如圖1所示。

1.1.2 雌性小鼠CSDS模型的建立 在多數情況下，雄鼠都不會攻擊雌性侵入者，但可利用其他雄鼠尿液中氣味和信息素增加其攻擊行為。即將其他雄鼠尿液應用于雌性小鼠尾巴根部及會陰處，誘導具有攻擊性的雄性CD1小鼠反復攻擊雌性入侵者C57BL/6J小鼠，每次5～10 min，持續10 d[15]。

圖1 以C57BL/6J小鼠為研究對象的CSDS模型的建立流程(A)和相應裝置(B)

而與大多數雌性嚙齒動物相比，雌性田鼠對同性個體可以表現出高度的自發性攻擊[16]。選擇80～120 d齡的雌性田鼠作為原駐居民，同樣以連續攻擊次數不小于3次或攻擊潛伏期小于30 s等作為標準進行篩選。選擇70 d齡的雌性田鼠作為實驗對象，實驗田鼠遭受原駐居民攻擊10 min，之后用帶孔的透明隔板分隔24 h，每天受到不同原駐居民的攻擊并持續14 d，最終表現為抑郁樣狀態[17]。

1.1.3 雄性SD大鼠CSDS模型的建立 選擇雄性SD大鼠作為實驗動物，Long-Evans大鼠作為原駐居民主動攻擊SD大鼠。造模時間持續1 h，前30 min讓其任意打斗，后30 min在飼養盒中間放置一個鐵絲網制成的隔板，使2只動物無法直接接觸，但存在視覺、嗅覺、觸覺的接觸，1 h后SD大鼠回籠。上述操作每隔1 d執行1次，重復10次[18]。

1.1.4 嚙齒類CSDS模型的評價

（1）一般外觀狀態：正常實驗動物有著較強的好奇心，毛發光滑，性格活潑。而遭受社交挫敗應激的實驗動物則會表現出易受驚嚇、逃避以及蜷縮的狀態，自主活動較少，毛發雜亂無光澤。

（2）常規抑郁樣行為學特征：在抑郁實驗動物模型中，實驗動物行為學上的改變可以間接反映動物的心理變化，可以初步判斷造模的成功與否以及作為藥物篩選和評價藥效的基本依據。常規行為學實驗包括對體質量變化、獎賞反應、活動情況和絕望程度的評價，實驗鼠在造模后的抑郁樣行為學特征主要為體質量增長降低；糖水偏愛實驗中的糖水偏愛率（sucrose preference ratio，SPR）的減少；曠場實驗（open flied test，OFT）中總穿越距離減少，直立次數減少；強迫游泳實驗（force swimming test，FST）和懸尾實驗（tail suspension test，TST）中不動時間增加[19]。

（3）社會交互作用實驗（social interaction test，SIT）：為了反映實驗動物的社會交互作用行為，SIT被用于模擬在社會環境中的社交活動情況，觀察實驗動物對于陌生目標的接觸情況，從而評價其有無社交回避現象。如圖2所示，在有無陌生動物的情況下，記錄實驗動物進入社交區域（虛線內）的時間總和，計算社會交互作用指數（social interaction ratio，SIR）。

SIR＝有陌生目標在社交區域內的累計時間/無陌生目標在社交區域內的累計時間

圖2 SIT的實驗示意圖

正常實驗鼠會頻頻靠近陌生鼠，發生社交行為，而遭受社交挫敗的實驗鼠會出現社交逃避現象。一般地，在一定時間內，接受過CSDS的實驗鼠與陌生鼠接觸時間會顯著低于正常鼠與陌生鼠的接觸時間。嚙齒類動物的CSDS模型中，因個體差異的存在常會通過SIR將接受應激的實驗動物區分為耐受型和易感型，當SIR＞1時，該實驗動物為耐受型，當SIR＜1時，該實驗動物則為易感型。

（4）抑郁伴發癥狀行為學評價：抑郁實驗模型動物常伴發精神癥狀和軀體癥狀，如焦慮、學習記憶力降低、性功能低下、胃腸功能障礙等，因此明確藥物的抗抑郁藥效后，在行為學實驗中增加其他評價指標可以對藥物獨特的藥效進行評價，從而在臨床上指導合理用藥。①實驗動物的焦慮狀態常用高架十字迷宮（elevated plus-maze test，EPM）評價，體現在實驗動物進入開臂次數、時間以及向下探頭次數等減少。②實驗動物的學習記憶能力常用水迷宮（Morris water maze，MWM）、Y迷宮和新物體識別實驗（novel object recognition，NOR）評價。MWM中實驗動物在游泳速度無差異的情況下，以空間探索期穿越平臺次數和目標象限活動路程比例等指標評價長期空間學習記憶能力。Y迷宮以自發交替正確率或各臂停留時間評價短期記憶力。NOR以新物體識別指數或辨別指數來評價對新物體的能力。③交配實驗常用于評價性功能。④胃排空實驗和小腸推進實驗中的排空率和推進率用于評價胃腸功能[20-22]。

1.2 以非人靈長類動物為研究對象的CSDS模型的建立及評價

1.2.1 樹鼩CSDS模型的建立與評價 樹鼩是一種具有較強領地意識的非人靈長類動物，在樹鼩自然群居生活中，常會因爭奪領地和交配權發生打斗現象。

實驗室條件下，將具有戰勝經歷的樹鼩與未經歷打斗的樹鼩安置在2個獨立的籠子中，由帶小門的鐵絲網隔板隔開。小門每天被開1 h，二者因為競爭領地而發生短暫的戰斗，最終確立明顯的主導-從屬關系。被擊敗的樹鼩被稱為挫敗者，而勝利的一方則被稱為主宰者。樹鼩之前的打斗隨機發生在9:00～18:00進行。在每天的剩余時間里，挫敗者可在視覺聽覺和嗅覺中感受到主宰者，共持續21 d，最終挫敗者表現出抑郁樣狀態[23]。

對于樹鼩CSDS模型的評價主要是體質量、自主活動、躲避行為、自我修飾行為及領域標記行為等行為學指標。還可通過尿液皮質醇水平等的變化對其評價[24]。

1.2.2 食蟹猴CSDS模型的建立與評價 雄性和雌性食蟹猴在自然狀態下，由于食物資源、田地和交配權等因素，食蟹猴具有很強的攻擊性產生行為，時間約為3個月。

對于食蟹猴CSDS模型的評價主要是利用動物行為分析系統對友好、休息、攝食、飲水、聚溫、交配、運動、沖突、焦慮、抑郁、其他11類行為進行記錄和分析[25]，具體內容見表1。

表1 食蟹猴行為分析的具體內容

Table 1 Specific content of behavior analysis of cynomolgus monkeys

行為名稱具體含義 友好個體主動或被攻擊后為其他個體進行毛發梳理 休息站、坐、躺時間持續5 s以上 攝食個體在食槽內抓取食物 飲水個體在飲水處進行飲水 聚溫個體相互依偎在一起保持體溫 交配異性之間進行性行為 運動快速或緩慢地進行移動，移動距離大于半臂的長度 沖突指撕咬、抓、威脅對方個體 焦慮個體快速地進行搔癢持續3 s以上 抑郁抑郁樣核心行為（睜眼、蜷縮、低頭） 其他以上10類以外的行為

在嚙齒類動物中，C57BL/6J品系小鼠因其容易獲得、價格較低、實驗重復性好的特點而被廣泛應用。SD大鼠雖然可獲得樣本量大，但實驗操作性復雜，應用較少。雌性小鼠在CSDS模型中曾因自身攻擊性小而很難實施，或只能使用非標準物種，因此限制了將雌性小鼠納入CSDS模型的研究。但目前通過增加外部條件及篩選攻擊性強的品系小鼠使之在該模型中變得可行。嚙齒類動物的CSDS模型從生理和心理雙重角度對實驗動物進行造模，可以從實驗動物的一般狀態、常規抑郁樣行為學指標的多個方面較好地反映其抑郁樣狀態以及社交回避現象。

在非人靈長類動物中，樹鼩具有體型小、易飼養、繁殖快、研究成本低等優點，且神經功能和代謝系統與人類近似。食蟹猴則因其具有社會等級的特點能夠模擬人類復雜的生活環境，同時因其與人類在組織結構、生理和代謝機能上極為相似，以此類實驗動物為研究對象的研究結果能更貼近人類，且是藥理實驗中理想的實驗動物。綜上，此模型有著較好的疾病同源性和表象一致性。

2 嚙齒類動物CSDS模型在中藥抗抑郁作用及機制研究中的應用

傳統中藥具有多成分、多途徑、多靶點的特點，在抑郁癥的治療中發揮了重要作用，也越來越受到關注[26]。基于CSDS模型的傳統中藥抗抑郁作用研究中，發現中藥的單體成分、提取物以及復方均可以顯著改善CSDS模型動物的抑郁樣行為學特征，其作用機制研究涉及炎癥因子調控、神經元保護、單胺類神經遞質調節等多個方面[27-29]。

2.1 應用CSDS模型從炎癥因子調控角度探究中藥抗抑郁作用機制

近年來炎癥因子假說是抑郁癥發病機制的一個重要假說，而氧化應激反應和炎癥因子之間又互相影響。Gao等[30]從氧化應激角度出發，發現大蒜素可使CSDS小鼠的體質量增加，SPR增加，FST中不動時間減少，也可增加SIR，改善抑郁樣狀態。通過降低活性氧、丙二醛等氧化應激指標水平，抑制尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4及核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3等炎性小體過度表達，上調超氧化物歧化酶和核因子E2相關因子2/血紅素加氧酶1抗氧化途徑的活性，從而抑制海馬中小膠質細胞的活化并下調炎性細胞因子。即大蒜素通過減少體內的氧化劑及相應代謝物，抑制氧化應激反應的發展，進而緩解神經炎癥，從而減輕了CSDS小鼠的抑郁樣行為。

另外，機體的炎性狀態可通過直接測定中樞組織及外周血清中的炎癥因子水平，如白細胞介素（interleukin，IL）-6、IL-1β及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等。Aubry等[31]發現飲食中補充1.5%姜黃素可提高129/SvEv小鼠因CSDS造模引起的SIR降低。姜黃素可減少CSDS模型小鼠血清中的IL-6，抑制核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）途徑，進而改善其抑郁樣行為。Jiang等[32]發現人參皂苷Rg1可顯著增加CSDS模型小鼠的SIR和SPR，減少FST和TST實驗中的不動時間。人參皂苷Rg1可降低CSDS模型小鼠海馬中IL-6、IL-1β和TNF-α炎性因子的表達，抑制NF-κB途徑的激活及小膠質細胞的活化，逆轉CSDS模型小鼠中海馬神經發生的減少，從而發揮抗抑郁作用。Deng等[33]發現苦瓜多糖可增加CSDS模型小鼠的SIR，提高SPR，減少TST實驗中的不動時間，通過降低CSDS模型小鼠海馬中的炎性因子（IL-1β、IL-6和TNF-α），抑制磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B途徑發揮作用。Sato等[34]發現柑橘提取物可增加CSDS模型小鼠的SIR，減少血清中IL-6、IL-1β和海馬中犬尿氨酸等致炎因子水平，從而表現出抗抑郁作用。以上多種藥物均可通過減少機體的炎癥因子及促炎因子的水平，抑制炎癥相關通路的激活方式改善機體外周及中樞的炎性狀態，進而改善CSDS模型小鼠的抑郁樣行為。

CSDS造模過程中，因應激造成實驗動物下丘腦-垂體-腎上腺軸軸亢進，導致外周和中樞炎癥級聯反應的增加，氧化應激反應增強，促進抑郁疾病的發生和發展。而以上傳統中藥的單體成分或提取物可通過降低外周炎性介質，增加抗炎因子，抑制氧化應激反應，從而降低外周炎性水平。或同時抑制中樞神經膠質細胞的活性與炎癥相關通路的激活，最終減輕神經炎癥，使機體處于正常生理狀態，發揮抗抑郁作用。

2.2 應用CSDS模型從神經元保護角度探究中藥抗抑郁作用機制

神經元是中樞神經系統的基本單位，其數量、結構和功能的正常完整是神經系統功能正常的關鍵。王樂等[35]發現二氫楊梅素可顯著增加CSDS模型小鼠的SIR，減少FST和TST實驗中的不動時間，同時提高NOR中辨別指數和Y迷宮新穎臂停留時間，降低其焦慮水平。通過增加CSDS模型小鼠海馬中沉默信息調節因子1蛋白的表達水平，提高腦源性神經營養因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）水平來改善抑郁樣狀態。劉志強等[36]發現綠茶多酚減少CSDS模型小鼠FST實驗中的不動時間和MWM實驗中的潛伏時間，通過激活CSDS模型小鼠海馬環磷腺苷效應元件結合蛋白-BDNF通路改善抑郁樣狀態。Jiang等[37]發現參元湯可增加CSDS模型小鼠的SIR和SPR，減少FST和TST實驗中的不動時間。通過降低CSDS模型小鼠血清中皮質酮（corticosterone，CORT）水平，以及激活海馬BDNF-酪氨酸激酶受體B信號通路改善抑郁樣狀態。

CSDS造模過程中的應激導致中樞炎癥水平升高，可以導致神經元受損、神經發生減少，最終表現為抑郁狀態。而BDNF作為神經營養因子，能夠維持神經細胞存活，促進神經發生，提高神經元可塑性。以上藥物都是從增加海馬神經營養，保護海馬神經元細胞方面來發揮抗抑郁作用。

2.3 應用CSDS模型從單胺類神經遞質調節角度探究中藥抗抑郁作用機制

單胺類神經遞質假說是抑郁癥發病經典假說之一，即體內5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）水平降低和5-HT與5-羥基吲哚乙酸（5-hydroxyindoleacetic acid，5-HIAA）比率的減少會導致抑郁樣狀態，CSDS造模后也表現出相似的結果。Lin等[38]發現天麻水提物能夠顯著逆轉CSDS模型小鼠體質量的減輕，增加SIR。通過升高CSDS模型小鼠血清CORT，回調了5-HIAA和5-HT的比率，增加前額葉皮層中5-HT和5-HT/色氨酸值來發揮抗抑郁作用，可見，天麻水提物可以通過影響單胺類神經遞質的水平進而發揮抗抑郁作用。

綜上所述，一些傳統單體成分、單味藥水提物、中藥復方的補充可以通過不同的作用機制，改善CSDS引起的體內神經生化指標的異常，通過糾偏發揮抗抑郁作用，最終達到治療的效果。除經典的抑郁樣行為學指標和神經生化指標外，CSDS模型還可以通過SIT中社交率的改變評價藥物對實驗動物社會功能方面的改善作用，全面地闡述藥物的藥效特點及機制，也表明了該模型具有較好的藥物預見性。

3 結語與展望

隨著對抑郁癥這類情緒障礙疾病研究的不斷深入，應用實驗動物來建立不同的情緒障礙疾病的模型一直在不斷發展與進步。不僅是實驗動物模型的種類在不斷增加和完善，并且同一類疾病以及不同的發病機制建立了不同的實驗動物模型。

實驗動物模型在疾病發生機制的研究、藥物的篩選以及評價等方面具有重要作用，需要同時滿足疾病同源性、表象一致性和藥物預見性3個條件[39]。CSDS模型可以較好的滿足以上3個條件，但某些方面還存在一些問題，其中1個突出的問題是它在受試對象方面還存在局限性。但是，近年來對于雌性嚙齒類動物在該模型應用方面的研究也有了一些進步，但并沒有廣泛地應用于研究中。同時，該模型在非人靈長類動物領域的研究中，由于研究對象與人類的近緣關系更加接近，對其抑郁行為的腦機制研究或藥物評價可能更具潛在價值，也應該建立相應的動物模型構建標準規范。

對于抗抑郁藥物療效的評價不僅包括其對于抑郁癥典型癥狀的改善作用，還要注重對于心理及社會功能的改善作用[40]。常規抑郁癥動物模型在研究藥物治療效果時，往往因為模型自身特點，僅關注藥物對于抑郁樣行為的改善作用。而CSDS模型因其造模程序和原理，不僅可以研究抗抑郁藥物的抗抑郁藥效，還能以SIT中SIR來對其社會功能的恢復進行初步預判。無論是以中藥為主的慢性抗抑郁藥物，還是以氯胺酮為代表的快速起效抗抑郁藥物，都可以在CSDS模型中表現出良好的抗抑郁效果及對實驗動物社會功能的改善。而該模型在中藥復方抗抑郁作用及機制的研究中尚且薄弱，但是單味中藥提取物采用該模型在藥效及機制的研究應用逐漸增多，對此本課題組在成功復制CSDS模型的基礎上，開展中藥復方逍遙散及其拆方制劑柴歸顆粒改善社交挫敗抑郁行為的藥效與作用機制研究，初步發現柴歸顆粒可以通過調節CSDS小鼠腸道菌群結構與功能，進一步影響支鏈氨基酸分解代謝與轉運而發揮抗抑郁的作用，研究結果正在整理當中。

因此，CSDS模型可從另一種角度去模擬臨床抑郁癥人群中以社交壓力為誘導原因的患者，該模型為抑郁癥動物模型增加了一種新的表型，以多種模型共同去評價抗抑郁藥物的治療效果，也能夠為抑郁癥發病機制研究以及抗抑郁藥物研發提供更好的支撐。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Establishment and evaluation of chronic social defeat stress depression model and its application in study on antidepressant effect of traditional Chinese medicine

WANG Qi1, ZHAO Hui-liang1, YANG Chen1, XIANG Huan2, QIN Xue-mei1, TIAN Jun-sheng1

1. Key Laboratory of Chemical Biology and Molecular Engineering of Ministry of Education, Key Laboratory of Effective Substances Research and Utilization in TCM of Shanxi Province, Modern Research Center for Traditional Chinese Medicine, Shanxi University, Taiyuan 030006, China 2. School of Physical Education, Shanxi University, Taiyuan 030006, China

Chronic social defeat stress depression (CSDS) model is a kind of depression-like state in experimental animals caused by physiological and psychological stress. And it is further evaluated by traditional indexes of depressive state and social interaction ratio. CSDS model can better simulate the depressive behavior caused by excessive social pressure, frequent defeat, or being long-term bullied in human daily communication activities. Meanwhile, the effect of drugs on improvement of depression and social function can also be evaluated in animal-level studies by using this model. In this paper, establishment methods, evaluation indexes, and application of the model in the study on antidepressant effect of traditional Chinese medicine are reviewed, in order to provide important support for the study of pathological mechanism of depression as well as research and mechanism of action of antidepressant drugs.

social defeated depression; chronic social defeat stress depression model; social interaction index; psychological stress; social function

R285.51

A

0253 - 2670(2022)01 - 0288 - 07

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.01.033

2021-08-09

國家“重大新藥創制”科技重大專項（2017ZX09301047）；國家自然科學基金資助項目（82074147）；山西省科技廳重點研發計劃項目（201903D321210）；地產中藥功效物質研究與利用山西省重點實驗室（202105D121009）

王 琦（1995—），女，博士研究生，研究方向為中藥藥理作用機制研究。E-mail: wangqi70942@163.com

田俊生，副教授，博士，研究方向為中藥藥理與新藥研發。Tel: (0351)7019297 E-mail: jstian@sxu.edu.cn

秦雪梅，教授，博士，研究方向為中藥質控、評價與代謝組學。Tel: (0351)7018379 E-mail: qinxm@sxu.edu.cn

[責任編輯 崔艷麗]