非酒精性脂肪性肝病患者FibroScan指標與人體成分指標相關性分析

劉 婧 李燕菊 饒志勇

四川大學華西醫院 (四川 成都， 610000)

近年來，隨著生活方式以及飲食習慣的改變，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已也逐漸成為了臨床誘發慢性肝臟疾病的重要誘因[1]。大約7%患者將在3年內進展為肝硬化，NASH已逐漸成為我國第一大肝病，成人發病率達15%，是目前第二大肝臟移植原因[2]。NAFLD可使機體代謝紊亂加重從而促進糖尿病和冠心病的發生、發展。有部分研究發現，肝臟脂肪變性可以用來早期預測心血管疾病和代謝紊亂[3]。因此，采用一些簡單的方法及指標提示NAFLD發生是亟待解決且具有臨床意義的問題。瞬時彈性記錄儀(FibroScan) 受控衰減參數(CAP)可以定量檢測肝臟脂肪變程度，具有無創、操作簡單、可反復操作的特點。研究顯示，利用肝活檢組織學得到的肝臟脂肪變分期(S0-S3)與瞬時彈性成像得到的CAP具有明顯相關性，在臨床展現了良好的診斷價值[4]。在一項橫斷面研究中發現，肥胖與NAFLD密切相關，肥胖人群的NAFLD患病率為75.8%，甚至超過了大量飲酒人群的脂肪性肝病患病率46.4%[5]。生物電阻抗法(BIA)測量人體體成分的方法能在短時間內較準確地測定出人體的脂肪、骨骼、水分、肌肉的含量。本研究通過對確診為NAFLD的人群進行FibroScan檢測、BIA檢測、生化指標檢測，分析患者肝臟硬度測量(LSM)值/CAP與人體成分測量數據及生化指標(肝功指標、營養指標、血脂等)之間的相關性，探究是否可利用更簡潔無創的方式預測或干預NAFLD。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年12月至2019年5月于四川大學華西醫院確診為NAFLD，并自愿接受FibroScan檢測、InBody檢測以及生化指標檢測的患者。診斷符合NAFLD診療指南(2010年修訂版)，即：①無飲酒史或飲酒折合乙醇量<140 g/周(女性<70 g/周)；②除外病毒性肝炎、藥物性肝損傷、全胃腸外營養喂養、肝豆狀核變性、自身免疫性肝病等可導致脂肪肝的特定疾病；③腹部肝臟超聲檢查符合彌漫性脂肪肝的診斷標準，且無其他原因可供解釋。除外未成年人、孕婦、安裝心臟起搏器、右上腹有未愈合傷口和存在腹水者[6]。入選患者均簽署本研究知情同意書。

1.2 研究方法 測定使用FibroScan 502機型(法國Echosens公司)完成肝脂肪變定量測定，以CAP值表示，單位為dB/m。肝臟硬度值以LSM表示，單位為kPa，選取一名經過專門培訓，并且獲得 FibroScan操作者證書的醫生參照使用手冊進行操作，使用InBody S10體成分分析儀，根據生物電阻抗分析原理，測定個體體重、體脂百分比、腰臀比(WHR)、蛋白質、無機鹽等指標。所有受試者的檢查均由一人完成。測量完畢后取患者合格血液標本，采用全自動生化分析儀檢測總膽紅素(TBil)、間接膽紅素(IBil)、直接膽紅素(DBil)、谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)、白蛋白(Alb)、尿酸(URIC)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。

1.3 統計學方法 應用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行統計分析，對兩組定量資料的比較呈正態分布者采用t檢驗，呈非正態分布者采用Wilcoxon秩和檢驗。采用線性相關分析法，對資料為正態分布者，采用Pearson相關分析，對資料為非正態分布者，采用Spearman相關分析。所有統計分析采用雙側檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 共收集患者77例，其中男性44例，女性33例，年齡18～79歲，平均年齡(45.16±12.69)歲。受試者一般情況見表1。在所有變量中，年齡、CAP、BMI、骨骼肌、體脂肪、體脂百分比、URIC、TC、LDL-C符合正態分布(P>0.05)。

2.2 不同人群分組的LSM、CAP值比較 表2所示，不同年齡組受試者的CAP值差異有統計學意義(P<0.05)，不同BMI組受試者的LSM差異有統計學意義(P<0.05)。年齡>45歲的受試者CAP值高于年齡≤45歲的受試者CAP值。BMI<24 kg/m2的受試者、24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2的受試者和BMI≥28 kg/m2的受試者三組間LSM不全相同。

表1 77例NAFLD受試者一般資料

表2 不同性別、年齡、BMI、中心性肥胖和肥胖人群的LSM和CAP值比較

2.3 LSM分組的體成分指標、生化指標比較 表3所示，按照LSM與組織病理學分期對照參考標準對受試者LSM進行分組，其中體脂肪、體脂百分比、內臟脂肪面積、全身相位角在兩組間具有顯著差異(P<0.01)，AST在兩組間差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4 人體成分指標與LSM和CAP值的相關性分析 表4所示，將各項人體成分測量指標BMI、體脂肪、體脂百分比、內臟脂肪面積呈顯著正相關(P<0.05)。將各項人體成分測量指標與CAP值進行相關性分析，其中年齡與CAP值呈負相關(P<0.05)，體脂肪與CAP值呈正相關(P<0.05)。

表3 LSM分組的體成分指標、生化指標比較

表4 不同人體成分指標與LSM/CAP值的相關性分析

2.5 生化指標與LSM和CAP值的相關性分析 表5所示，將不同生化指標與LSM進行相關性分析，其中ALT、AST與LSM呈正相關(P<0.05)。將不同生化指標與CAP值進行相關性分析，其中ALT、AST/ALT與CAP值呈正相關(P<0.05)。

表5 不同生化指標與LSM/CAP值的相關性分析

3 討論

3.1 FibroScan測量指標與人體成分指標相關性分析 范建高等[7]回顧性研究發現，體檢人群的BMI與NAFLD發病密切相關，患有脂肪肝的受試者BMI顯著高于非脂肪肝人群。本研究也發現BMI與LSM呈顯著正相關關系。De Ledinghen等[8]使用 FibroScan R對112例慢性肝病患者進行LSM和CAP測試，發現CAP值與患者的BMI、腰圍、TG水平等指標都具有顯著相關性，與LSM也有顯著關聯。肥胖是NAFLD重要危險因素之一，減少體質量可以伴隨肝臟脂肪的減少和轉氨酶的改善，體質量減輕的程度是肝臟損傷和纖維化組織學改善的決定因素。本研究發現，LSM與描述肥胖的人體成分指標體脂肪、體脂百分比以及內臟脂肪面積均呈正相關，CAP值與體脂肪也正相關。此外，本研究發現CAP值與年齡呈負相關，盧加發等[9]通過對207例進行FibroScan檢查的健康體檢者進行研究發現，年齡≥50歲的受試者CAP值高于年齡<50歲的受試者，由于本研究納入的受試者均為NAFLD患者，不同年齡的患病程度可能存在差異，故本研究中CAP值與年齡的相關性還需進一步討論。

3.2 FibroScan測量指標與生化指標相關性分析 目前也有許多血生化指標用來預測肝臟肝纖維化程度的分期，Suzuki等[10]對36例經肝活檢證實為NAFLD的患者運用FibroScan進行4年的肝纖維化隨訪觀察，發現LSM的變化與基于4因子的纖維化指數(FIB-4)和AST/血小板比值指數的變化相關，而與其他非侵入性指標無關。張寶等[11]研究提示NAFLD的發生與高甘油三脂血癥存在一定關系。本研究發現ALT與LSM呈正相關，有研究發現ALT值不同，用于鑒別肝纖維化的肝硬度值也不同[12]。此外，本研究發現AST與LSM也呈顯著正相關。ALT與CAP值呈正相關，王文睿等[13]發現ALT與CAP值存在相關性，但Jung等[14]發現CAP值與高ALT水平、組織炎性壞死的相關性研究不具有統計學意義，不能認為具有相關性，目前也有部分研究表明，高ALT水平與肝硬度具有相關性，但并無相關數據表明其與CAP值具有相關性，所以還應做進一步的研究。本研究表明AST/ALT與CAP值呈正相關，ALB與CAP值呈正相關。

3.3 本研究局限性 由于本研究為橫斷面的研究，且收集例數較少，因此在差異性研究中出現的一些不具有統計學意義的結果以及相關性分析中是否存在一些混雜因素的干擾從而造成指標之間的相關性，以及這些具有統計學意義的相關性之間的因果聯系等問題仍需要我們進行更加深入的研究和探討。此外，由于本研究納入的人群為已確診為NAFLD的患者，且患病程度為輕中度，患者間肝臟功能情況可能差異不大，因此較易出現無統計學意義的結果。