商丘地區艾滋病患者抗病毒藥物治療耐藥的危險因素分析

王旭

·臨床研究·

商丘地區艾滋病患者抗病毒藥物治療耐藥的危險因素分析

王旭*

（商丘市疾病預防控制中心檢驗科，河南 商丘 476000）

：探討商丘地區艾滋病患者抗病毒藥物治療失敗的耐藥檢測結果，并分析其影響因素。：收集2016年3月至2020年3月期間商丘地區艾滋病抗病毒藥物治療失敗的患者共382例，對所有患者進行基因型耐藥檢測結果和耐藥危險因素分析。：382例治療失敗患者中，總耐藥人數為236例，占61.78%。患者的性別、年齡、確診至開始治療時間以及人類免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus，HIV）基因突變均是導致抗病毒藥物治療耐藥的主要因素（P<0.05），而婚姻狀況、HIV傳播途徑、CD4+值、治療方案以及治療持續時間與耐藥無明顯相關性（P>0.05）。：在對艾滋病患者的抗病毒藥物治療過程中，應重點關注40歲以上男性患者從確診至開始治療的時間以及基因突變情況，以減少耐藥導致的治療失敗。

艾滋病；抗病毒藥物治療；耐藥

艾滋病（Acquired Immune Deficiency Syn-drome，AIDS）是HIV感染引起的免疫功能缺陷綜合癥，HIV可通過性、母嬰、血液及血制品等途徑進行傳播。機會性感染、罕見的惡性腫瘤和頑固性免疫缺陷是AIDS的典型特征[1]。

臨床多采用抗病毒藥物聯合治療的高效聯合抗反轉錄病毒療法，目前國內常見的抗病毒藥物包括核苷酸類反轉錄酶抑制劑、非核苷酸類反轉錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑、整合酶抑制劑、融合酶抑制劑等幾大類。雖然抗病毒藥物療效較好，但因HIV病毒株耐藥性和適應性變異的增強，抗病毒治療失敗的幾率也隨之增加[2]。本研究對商丘地區艾滋病患者抗病毒藥物治療失敗的耐藥檢測結果進行調查分析，具體內容如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料

收集2016年3月至2020年3月期間商丘地區艾滋病抗病毒藥物治療失敗的患者共382例，其中男性246例，女性136例，年齡為6～68歲，平均年齡為41.36±9.18歲，均經我院倫理委員會批準。

納入標準：年齡低于70周歲；來自河南省商丘地區；接受抗病毒治療1年后連續多次血漿HIV病毒載量高于1000拷貝·mL-1的治療失敗者；自愿參加調查研究并簽署知情同意書者。排除標準：合并其他基礎疾病或癌癥者；重要器官功能不全者；不配合本次調查研究者。

1.2 耐藥檢測

采用CytoFLEX流式細胞儀（美國貝克曼庫爾特有限公司）對CD4+淋巴細胞進行計數，收集抗病毒藥物治療失敗的患者抗凝全血，使用絕對計數管和熒光試劑檢測CD4+絕對計數。此外，采用 Amplly全自動核酸提純及熒光PCR分析系統[普邁精醫科技（北京）有限公司]對HIV病毒載量和耐藥進行檢測，得到耐藥突變點位等耐藥檢測結果。

1.3 統計學分析

采用SPSS 22.0進行統計學分析，計數資料率采用（n, %）表示，單因素分析采用χ檢驗，多因素分析采用檢驗，以P0.05為有統計學差異。

2 結果

2.1 患者耐藥情況分析

382例治療失敗患者中去氧肌苷耐藥51例（13.35%），拉米夫定耐藥47例（12.31%），疊氮胸苷耐藥29例（7.59%），司他夫定耐藥41例（10.73%），地拉韋啶和依非韋倫耐藥32例（8.38%），奈韋拉平耐藥36例（9.42%），總耐藥人數為236例，占61.78%。

單因素方差分析結果顯示，患者的性別、年齡、確診至開始治療時間以及HIV基因突變均是導致抗病毒藥物治療耐藥的主要因素（0.05），而婚姻狀況、HIV傳播途徑、CD4+值、治療方案以及治療持續時間與耐藥無明顯相關性（>0.05），見表1。

2.2 抗病毒藥物治療耐藥多因素Logistic分析

將單因素分析中差異有明顯意義的因素納入多因素分析，結果發現患者的性別、年齡、確診至開始治療時間以及基因突變仍是導致抗病毒藥物治療耐藥的危險因素（P0.05），見表2。

表1 抗病毒藥物治療耐藥的單因素分析（n，%）

表2 抗病毒藥物治療耐藥多因素Logistic分析

3 討論

耐藥是導致AIDS抗病毒藥物治療失敗的關鍵原因，極大影響臨床治療效果。劉佳等人[3]的研究指出，2529例抗病毒失敗患者中有63.35%的患者出現耐藥。本研究也發現，商丘地區382例抗病毒治療失敗患者中，總耐藥人數為236例，占61.78%。研究表明，AIDS患者的抗病毒藥物治療失敗是由TAMs、T215Y、G190A/S/E等多個HIV病毒的基因位點發生突變而產生的耐藥，而耐藥也同樣與患者的服藥依從性有關[4]。本次研究指出，性別、年齡、確診至開始治療時間以及基因突變是導致抗病毒藥物治療耐藥的主要危險因素。

男性患者的抗病毒治療耐藥比例高于女性患者，這可能與男性同性戀患者更易傳播HIV病毒有關，在無保護條件下進行的性行為中，相比正常陰道性交而言，肛交的HIV感染風險更高。此外，相比40歲以下的青年患者，年齡偏大患者對疾病的認知程度可能較差，且記憶力減退的可能性更高，服藥依從性更差[5]。

患者在確診為HIV病毒感染的AIDS后，治療時間拖延越久，HIV病毒對人體的損傷更嚴重，基因位點突變更多，耐藥程度增強。在對艾滋病患者的抗病毒藥物治療過程中，應格外關注40歲以上男性患者從確診至開始治療的時間和基因突變，以降低耐藥導致的抗病毒治療失敗的概率，加強疾病防控。

1 繆禮鋒,沈月蘭,蘇斌,等.安徽省485例抗病毒治療失敗艾滋病患者耐藥基因型分析[J].中國衛生檢驗雜志,2019,29(19):2339-2343,2346.

2 趙華,張利,李洪云,等.艾滋病患者合并機會性感染的臨床特點及預后分析[J].解放軍醫學院學報,2021,42(1):45-47,52.

3 劉佳,楊文杰,閆江舟,等.河南省四地區一線艾滋病抗病毒治療失敗的耐藥分析[J].中華實驗和臨床病毒學雜志,2015,29(6):532-536.

4 余靜,謝幸爾,錢湘云,等.艾滋病患者積極應對疾病的真實體驗研究[J].中華護理雜志,2021,56(3):399-403.

5 趙銀.艾滋病抗病毒治療耐藥研究進展[J].海南醫學,2021,32(7):895-899.

作者簡介：王旭，男，主管技師，研究方向：檢驗，郵箱：gw0001wangxu@163.com。

2021-7-12）