養心氏片在冠狀動脈介入治療中應用的系統評價

趙曉峰，邢文龍，2，劉紅旭，尚菊菊，來曉磊，劉慶榮

冠心病是嚴重威脅我國居民健康的疾病[1]，經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)是冠心病重要的治療方法，全國介入心臟病學論壇(CCIF)2020年統計數據顯示，我國2019年PCI手術數量達到100萬例，超越美國成為全球PCI第一大國。但PCI在改善冠心病病人預后的同時也帶來一些新的臨床問題，包括PCI相關的缺血再灌注損傷、圍術期心肌損傷、支架內血栓形成、再狹窄及介入術后胸痛、焦慮、抑郁等[2]，尋求有效的藥物治療是PCI領域研究的熱點，中醫藥在此領域具有特色與潛在優勢，具有進一步挖掘前景。目前認為PCI相關疾病(并發癥)可歸屬于中醫學“胸痹心痛”范疇，近些年中醫藥在此領域的研究日益增長，相關專家共識也進行了診療總結與推薦[2-3]，養心氏片是其中較有代表性中藥制劑。養心氏片基于“養心理論”治療胸痹心痛[4]，由人參、黃芪、丹參、醋延胡索、山楂、黨參、靈芝、葛根、當歸、淫羊藿、地黃、黃連、炙甘草等中藥組成。研究顯示，養心氏片能夠改善PCI術中缺血再灌注損傷[5]，改善PCI術后病人胸痛[6]、焦慮程度[7]、生活質量[8]等。因此，本研究對養心氏片在PCI中的應用進行系統評價，以期為養心氏片的臨床應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索 計算機結合人工檢索中國知網、萬方、維普(VIP)、中國生物醫學文獻數據庫、PubMed、EMbase、Web of Science及Cochrane圖書館等數據庫，檢索時間為建庫至2021年6月，英文檢索詞為Yang Xin Shi、Yang Xin Shi Pian、Yangxinshi Pill、Yang Xin Shi tablet、percutaneous coronary intervention、PCI、revascularization、perioperative period；中文檢索詞為養心氏、養心氏片、經皮冠狀動脈介入治療、血運重建、圍術期。

1.2 文獻納入與篩選 擬納入養心氏片在冠心病PCI中應用的臨床研究、病例報告、專家經驗總結，篩選相關基礎研究，剔除綜述類文獻，其中臨床研究無論其是否采用盲法或進行分配隱藏、與空白對照或安慰劑對照，不受語種限制，病例資料完整。由兩名評價者獨立對文獻進行篩選并分類，可能合格的文獻閱讀全文，對有分歧的文獻通過討論或由專家組決定是否納入并記錄，對不符合納入標準的臨床試驗的說明理由。

1.3 文獻質量評價 臨床研究采用改良的Jadad量表進行質量評價[9]，項目包括隨機序列的產生、隨機化隱藏、盲法、退出與失訪，1～3分視為低質量文獻，4～7分為高質量文獻。

2 結 果

2.1 文獻納入情況 共檢索出養心氏片在PCI中應用的臨床研究9篇，病例報告3篇，與PCI相關的基礎研究5篇。臨床研究文獻內容涉及養心氏片對PCI術缺血再灌注損傷、PCI術后胸痛、PCI術后生活質量的影響；病例報告涉及心氏片治療PCI術后乏力氣短、胸痛伴焦慮、反復心力衰竭等有效的典型個案；與PCI相關的基礎研究涉及缺血再灌注損傷、心肌能量代謝、梗死后心血管新生、梗死后抑郁等。詳見表1。

表1 納入文獻的基本情況

2.2 臨床研究文獻的質量評價 納入的9篇臨床研究文獻中，5篇描述了隨機方法，為“隨機數字表法”，1篇描述了退出與失訪并給出具體原因，無描述隨機化隱藏及使用盲法的文獻。納入的9篇臨床研究文獻Jadad評分4篇3分，5篇4分。詳見表2。

表2 養心氏片在PCI中應用的臨床研究Jadad評分

2.3 文獻可視化分析 谷洪燕等[11]研究文獻未在中國知網數據庫中檢索到，可視化分析共納入養心氏片在PCI中應用的臨床研究文獻11篇，總被引次數88次，篇均被引8次，總下載量1 351次，篇均下載122.82次。11篇文獻發表時間為2014年—2020年，有逐年增加的趨勢(見圖1)，主要研究機構依次為山東中醫藥大學附屬醫院、武警重慶總隊醫院、濟南市市中區人民醫院、青島市中心醫院，詳見圖2。

圖1 2014年—2021年養心氏片在PCI中應用的文獻發表情況

圖2 養心氏片在PCI應用的研究機構分布情況

3 討 論

PCI術后病人，氣虛血瘀證占80%以上[2]，養心氏具有益氣活血、化瘀止痛的功效，主治胸痹氣虛血瘀證，故其應用于PCI術后病人具有良好的效果。養心氏片是基于“養心理論”治療胸痹心痛，養心理論提出治療胸痹心痛“以補為養、以通為養、以安為養”。養心理論在PCI術前，“以補為養”，補益心氣，鼓動血行，延緩疾病發展。PCI術中、術后則“以通為養”，祛瘀化濁、行氣止痛以改善PCI缺血再灌注損傷[5]，緩解PCI術后胸痛[6]；“以安為養”，調補心脾，交通心腎，疏肝解郁，改善PCI術后精神狀態[7]。

PCI術后仍有病人存在胸痛癥狀，其發生率可達50%[3]，雖然PCI能夠改善病人冠狀動脈大血管的狹窄問題，但對中醫證候的改善相對有限。有研究顯示，養心氏片能夠改善PCI術后病人中醫證候、減輕心絞痛發作的程度、減少心絞痛發作次數[6，10-13]。2019年發布的《養心氏片在中西醫結合心臟康復中應用的中國專家共識》[23]和2020年發布的《養心氏片治療冠心病臨床應用中國專家共識》[24]推薦在PCI術后氣虛血瘀證病人中應用養心氏片。

冠心病病人PCI術后胸痛伴焦慮/抑郁等雙心疾病問題被越來越重視，在此領域也開展了養心氏片的一系列研究[7-8，15]，結果顯示，養心氏片能夠改善PCI術后病人焦慮程度，改善睡眠，提高生活質量；2017年發布的《雙心疾病中西醫結合診治專家共識》[25]中推薦應用養心氏片治療雙心疾病。養心氏片在PCI中應用的相關基礎研究顯示，養心氏片改善PCI缺血再灌注損傷、PCI術后胸痛、PCI術后焦慮的可能機制包括改善血液流變學[26]、抗氧化應激損傷與抑制炎癥反應[18，27]、調節心肌能量代謝[19]、促進血管新生[20]、影響神經遞質的傳遞以及神經可塑性[22]等多重藥理作用，養心氏片基于其多靶點的作用特點，在冠心病PCI術后病人中發揮改善癥狀的作用。

本研究對養心氏片在PCI中應用的臨床研究進行了質量評價，納入的9篇臨床研究文獻中，5篇描述了隨機方法為隨機數字表法，1篇描述了退出與失訪并給出了原因，其他文獻未描述。5篇文獻評分4分，無文獻描述分配隱藏方案及使用盲法，文獻的質量尚有提升空間。養心氏片在PCI中應用文獻的被引用數及下載量較高，相關文獻的發表量逐年增加，提示中醫藥在PCI術中應用的研究正成為熱點，其中養心氏片具有較高的關注度。目前養心氏片在該領域應用的主要研究機構包括山東中醫藥大學附屬醫院、武警重慶總隊醫院等，期待更多具有PCI診療能力的中醫、中西醫結合醫療機構加強合作，對養心氏片在PCI中應用展開高質量的研究。

綜上所述，養心氏片在改善PCI再灌注損傷、術后胸痛、術后焦慮抑郁、術后生活質量等方面具一定作用，相關研究逐年增加，正受到研究機構的重視，養心氏片在PCI病人中應用具有前景，但需進一步開展高質量的研究加以驗證及闡釋機制。