急性腦梗死病人血清胱抑素C、hs-CRP、Lp-PLA2與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性及對(duì)預(yù)后的評(píng)估價(jià)值

吳薇薇，謝海洋，邵祥忠，郜俊峰，羅 婷，李琬琰，張 晨，何 輝

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)的疾病，主要為腦部發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化阻塞動(dòng)脈，腦組織供氧不足導(dǎo)致局部組織壞死[1]。目前ACI已經(jīng)成為老年病人致殘和致死的主要疾病之一，早期防治和病情預(yù)測(cè)對(duì)改善病人預(yù)后具有重要作用。臨床上常采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)和改良 Rankin 量表(Modified Rankin Scale，mRS)等對(duì)病人病情和預(yù)后進(jìn)行評(píng)估，但其中涉及較多項(xiàng)目[2]，而尋找敏感、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)的生化檢測(cè)指標(biāo)更具有臨床應(yīng)用價(jià)值。氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)及糖脂代謝異常等始終貫穿于ACI發(fā)生和發(fā)展過(guò)程。胱抑素C(cystatin C，Cys C)能抑制內(nèi)源性蛋白半胱氨酸活性，與血管動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展密切相關(guān)[3]。超敏C蛋白(high sensitive C protein，hs-CRP)是常見(jiàn)的炎性因子，在多種慢性炎癥反應(yīng)疾病預(yù)測(cè)中起到重要作用[4]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(lipoproteinassociated phospholipase A2，Lp-PLA2)具有減弱動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的作用，可能加腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)[5]。本研究探討血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平與ACI病人病情嚴(yán)重程度及與預(yù)后的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2018年 1月—2019年10月南通大學(xué)附屬海安醫(yī)院收治的67例ACI病人。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《腦血管疾病診斷與治療臨床指南》[6]中ACI 診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18歲以上；③首次發(fā)病，且發(fā)病至入院時(shí)間72 h以內(nèi)；④病人或家屬知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重臟器功能不全或其他心腦血管疾病；②合并急性創(chuàng)傷、感染或其他炎癥反應(yīng)疾?。虎劢谟羞M(jìn)行過(guò)外科手術(shù)治療；④近期服用過(guò)抗生素、抗氧化劑、抗凝劑等；⑤無(wú)癥狀性腦梗死。根據(jù)NIHSS評(píng)分[7]將病人分為輕度組(NIHSS評(píng)分≤15分，15例)、中度組(NIHSS評(píng)分16～30分，32例)和重度組(NIHSS評(píng)分≥31分，20例)。輕度組，男10例，女5例；年齡(57.6±12.7)歲；合并糖尿病3例；發(fā)病至入院時(shí)間(40.28±5.07)h。中度組，男20例，女12例；年齡(58.1±13.4)歲；合并糖尿病5例；發(fā)病至入院時(shí)間(40.75±5.19)h。重度組，男15例，女5例；年齡(57.9±13.1)歲；合并糖尿病4例；發(fā)病至入院時(shí)間(41.04±4.85)h。3組病人性別、年齡、合并癥、發(fā)病至入院時(shí)間等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。另按照治療3周后mRS評(píng)分[8]將病人分為預(yù)后不良組(mRS評(píng)分>2分，30例)和預(yù)后良好組(mRS評(píng)分≤2分，37例)。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 所有病人進(jìn)行常規(guī)治療，如口服阿司匹林腸溶片(德國(guó)拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：每片100 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021)，每次200 mg，每日1次；口服阿托伐他汀(美國(guó)輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：每片20 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408)，每次20 mg，每日1次；將20 mL依達(dá)拉奉注射液(吉林省輝南長(zhǎng)龍生化藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080592)溶解于250 mL生理鹽水中靜脈輸注，每日1次，治療14 d。并根據(jù)病人病情進(jìn)行腦水腫防治、維持電解質(zhì)平衡，將血糖、血壓和血脂控制在正常水平，降低病人顱內(nèi)壓等。

1.3 觀察指標(biāo) 收集病人臨床資料，包括血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)、NIHSS評(píng)分等，于病人入院1 d內(nèi)采集病人靜脈血10 mL，離心取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清Cys C、Lp-PLA2水平，試劑盒均購(gòu)自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司，批號(hào)分別為16033105、16021804。采用全自動(dòng)生化分析儀(日本Olympus AU5800型)檢測(cè)血清hs-CRP水平，試劑盒購(gòu)自上海華科生物科技有限公司，批號(hào)：150904。分析血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平與ACI病人病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，并繪制ROC曲線，分析血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2對(duì)ACI病人預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。

2 結(jié) 果

2.1 不同病情嚴(yán)重程度ACI病人血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2表達(dá)水平比較 不同病情嚴(yán)重程度ACI病人血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2表達(dá)水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且隨病情嚴(yán)重程度增加，血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平也逐漸升高。詳見(jiàn)表1。

表1 不同病情嚴(yán)重程度ACI病人血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2表達(dá)水平比較[M(P25，P75)]

2.2 血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性 Spearman相關(guān)性分析顯示，血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2與病情嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)(r值分別為0.648，0.771，0.795，P均<0.05)。

2.3 不同預(yù)后ACI病人血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平比較 預(yù)后不良組血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 不同預(yù)后ACI病人血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平比較(±s)

2.4 血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2對(duì)預(yù)后的診斷價(jià)值 繪制血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2預(yù)測(cè)ACI病人預(yù)后的ROC曲線，其AUC分別為0.788，0.834，0.862，三者聯(lián)合檢測(cè)的AUC為0.915。詳見(jiàn)表3、圖1。

圖1 血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2預(yù)測(cè)ACI病人預(yù)后的ROC曲線

表3 血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討 論

ACI作為常見(jiàn)的腦血管疾病，具有較高的發(fā)病率、致殘率和復(fù)發(fā)率。隨著我國(guó)老齡化進(jìn)程加快，ACI病人逐漸增多、病情逐漸加重，最終可對(duì)預(yù)后造成嚴(yán)重影響[9-10]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)代謝異常是血管動(dòng)脈粥樣硬化形成的病理生理基礎(chǔ)。血管內(nèi)炎癥反應(yīng)在ACI發(fā)生中具有重要作用，且在ACI發(fā)病后炎癥反應(yīng)還可加重缺血灌注導(dǎo)致繼發(fā)神經(jīng)損傷，引發(fā)病灶不斷擴(kuò)大[11]，故可通過(guò)檢測(cè)炎性相關(guān)因子水平變化從而評(píng)估ACI病情進(jìn)展。

Cys C是人體最常見(jiàn)的內(nèi)源性組織蛋白酶抑制劑，在維持血管壁蛋白酶與抗蛋白酶平衡中具有重要作用[12]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，Cys C能通過(guò)調(diào)節(jié)相關(guān)酶活性影響細(xì)胞外基質(zhì)降解過(guò)程，對(duì)中性粒細(xì)胞功能產(chǎn)生影響進(jìn)而影響血管內(nèi)炎癥反應(yīng)強(qiáng)度[13]。Cys C能自由通過(guò)腎小球不被腎小管重吸收入血，在血液中水平較為穩(wěn)定。hs-CRP是肝臟分泌的能反映體內(nèi)炎癥反應(yīng)強(qiáng)度的經(jīng)典蛋白。多項(xiàng)研究表明，hs-CRP可通過(guò)促進(jìn)單核細(xì)胞釋放炎性物質(zhì)、激活補(bǔ)體系統(tǒng)促進(jìn)吞噬、增強(qiáng)血管炎性損傷等方式影響動(dòng)脈粥樣硬化的形成[14-15]。此外，hs-CRP能通過(guò)促進(jìn)黏附因子的分泌、白細(xì)胞釋放蛋白酶和平滑肌增生，加速血栓形成從而加重缺血過(guò)程，故hs-CRP水平能在一定程度上反映腦血管缺血性疾病的嚴(yán)重程度[16]。Lp-PLA2是由血管內(nèi)膜中免疫細(xì)胞分泌的一種磷脂酶，在體內(nèi)主要起到促炎作用。有研究發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2較hs-CRP更能準(zhǔn)確反映血管內(nèi)炎癥反應(yīng)程度[17]。Lp-PLA2可通過(guò)增加血液黏稠度及促炎因子水平從而促進(jìn)血管粥樣斑塊的形成和不穩(wěn)定性，此外還能促進(jìn)形成脂肪酸、溶血磷脂酰膽堿等炎性脂類物質(zhì)，刺激細(xì)胞因子產(chǎn)生，從而在動(dòng)脈粥樣硬化中發(fā)揮作用。已有研究發(fā)現(xiàn)Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2在ACI病人體內(nèi)表達(dá)水平異常升高，提示其可能參與了ACI發(fā)生和發(fā)展過(guò)程[18]。本研究發(fā)現(xiàn)，ACI重度組血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平高于中度組、輕度組，提示血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平與ACI病人病情嚴(yán)重程度相關(guān)。王峰[19]研究顯示，重度ACI病人血清Cys C、Lp-PLA2水平明顯升高。還有研究將98例ACI病人按照梗死面積分組后發(fā)現(xiàn)，大面積腦梗死病人hs-CRP明顯高于小面積和腔隙性腦梗死病人[20]。本研究發(fā)現(xiàn)，預(yù)后不良病人血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平高于預(yù)后良好病人，提示血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平能在一定程度上反映ACI病人預(yù)后。Spearman相關(guān)性分析顯示，血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2與病情嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)，也驗(yàn)證了這一觀點(diǎn)。繪制血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2預(yù)測(cè)ACI病人預(yù)后的ROC曲線，其AUC分別為0.788，0.834，0.862，提示血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2預(yù)測(cè)ACI病人的短期預(yù)后具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值；三者聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)ACI病人短期預(yù)后的AUC為0.915，具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，提示在臨床工作中可將血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平作為預(yù)測(cè)ACI病人疾病危險(xiǎn)程度及預(yù)后不良的檢測(cè)指標(biāo)。

綜上所述，Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平與ACI病人病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，對(duì)評(píng)估病人預(yù)后具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。