呼吸道合胞病毒感染的毛細(xì)支氣管炎病兒血清半胱氨酰白三烯、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白、免疫球蛋白E及血清炎性因子檢測的臨床價值

呂明珠，陳全景 ，龐永琴，梅娥，查志剛

支氣管炎是一種常見的下呼吸道感染，其中，小兒又以毛細(xì)支氣管炎最為常見，即病變主要集中在肺部的毛細(xì)支氣管[1]。該病常見于冬季，且容易引起流行，該病不同于一般的氣管炎或支氣管炎，其臨床癥狀與肺炎相似，但以憋、喘為主，常見于2.5歲以下的兒童，約80%病兒在1歲以內(nèi)，其中，尤以6個月以內(nèi)的嬰兒多見[2]。導(dǎo)致毛細(xì)支氣管炎發(fā)生的原因主要為病原體侵入，包括呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒、流感病毒、鼻病毒和肺炎支原體等，其中RSV感染所致的毛細(xì)支氣管炎占80%，是該病的主要致病因素[3-4]。典型病例出現(xiàn)持續(xù)性的干咳、中低度發(fā)熱和憋喘，重癥病兒可出現(xiàn)“三凹征”和紫紺，甚至導(dǎo)致心力衰竭和呼吸衰竭[5]。目前臨床上對于小兒毛細(xì)支氣管炎的病情評估主要根據(jù)主觀的臨床癥狀，而缺乏客觀的評估指標(biāo)[6]。本研究基于以往相關(guān)研究，采用血清半胱氨酰白三烯（CysLTs）、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）、免疫球蛋白E（IgE）及血清炎性因子對小兒毛細(xì)支氣管炎進(jìn)行病情評估和預(yù)后評估。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2018年1月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院收治入院的RSV感染的毛細(xì)支氣管炎病兒100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡小于2歲；②根據(jù)《毛細(xì)支氣管炎診療與預(yù)防專家共識（2014）》的診斷要點；③經(jīng)咽拭子或呼吸道分泌物病原檢測確診為RSV感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在免疫缺陷性疾病和并發(fā)肺結(jié)核的病兒；②合并其它系統(tǒng)或臟器疾病的病兒；③患有支氣管哮喘的病兒；④有呼吸道、胸部畸形的病兒。另選取同期在湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的30例同齡兒童的血清標(biāo)本作為健康對照組。所有入選兒童近親屬均知情同意。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。兩組一般資料進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 觀察組與健康對照組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 病情評估 從呼吸頻率、三凹征、鼻翼翕動、血氧飽和度等方面對病兒進(jìn)行癥狀評估。將病兒分為輕癥組、中癥組和重癥組，其中輕癥組46例，中癥組38例，重癥組16例。

1.2.2 指標(biāo)檢測 采集觀察組及健康對照組清晨空腹靜脈血，離心后采用ELISA法對CysLTs、ECP、IgE及血清炎性因子進(jìn)行檢測。

1.2.3 隨訪 觀察組病兒出院后，采用電話、微信等方式進(jìn)行為期6個月的隨訪，根據(jù)診斷指南[7]，將病兒分為哮喘發(fā)作組和哮喘未發(fā)作組。其中哮喘發(fā)作組14例，哮喘未發(fā)作組86例。

1.3 觀察指標(biāo)①觀察組輕癥、中癥、重癥病兒及健康對照組血清CysLTs、ECP、IgE、IL-8及TNF-α水平；②血清CysLTs、ECP、IgE、IL-8及TNF-α水平與病兒病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析；③哮喘發(fā)作組和未發(fā)作組病兒血清CysLTs、ECP、IgE、IL-8及TNF-α水平。

1.4 評價指標(biāo)觀察組病兒病情評估[8]：輕癥組：呼吸頻率<30次/分，無或輕度三凹征，無鼻翼翕動，血氧飽和度92%～95%；中癥組：呼吸頻率>60次/分鐘，中度三凹征，無鼻翼翕動，血氧飽和度88%～92%；重癥組：呼吸頻率>70次/分，重度三凹征，有鼻翼翕動，血氧飽和度≤88%；中重癥組經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)評價標(biāo)準(zhǔn)：呼吸頻率恢復(fù)正常，三凹征和鼻翼翕動消失，血氧飽和度升高至95%以上。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 23.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以例（%）表示，并行χ2檢驗。計量資料以±s表示，兩組間比較行獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，事后多重比較采用SNK法。兩變量相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和健康對照組CysLTs、ECP、IgE及血清炎性因子水平比較單因素方差分析顯示，不同組別病兒 CysLTs、ECP、IgE及血清IL-8、TNF-α水平比較，均差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.001），事后SNK多重比較顯示，四組的組間兩兩比較均差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 觀察組和健康對照組血清半胱氨酰白三烯（CysLTs）、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）、免疫球蛋白E（IgE）及血清炎性因子白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）比較//±s

表2 觀察組和健康對照組血清半胱氨酰白三烯（CysLTs）、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）、免疫球蛋白E（IgE）及血清炎性因子白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）比較//±s

注：①與健康對照組比較，P<0.05。②與輕癥組比較，P<0.05。③與中癥組比較，P<0.05。

組別健康對照組輕癥組中癥組重癥組F值P值TNF-α/（pg/mL）49.21±19.64 107.35±25.93①122.47±24.58①②139.14±26.51①②③62.03 0.000例數(shù)30 46 38 16 CysLTs/（μg/mL）22.91±15.14 48.12±14.22①59.31±14.71①②71.72±15.29①②③45.63 0.000 ECP/（ng/mL）35.96±9.28 63.74±10.68①74.16±12.11①②91.82±13.95①②③79.64 0.000 IgE/（IU/mL）107.36±20.57 255.71±26.49①282.92±26.86①②310.03±27.08①②③296.87 0.000 IL-8/（pg/mL）14.35±5.26 31.74±7.19①40.41±7.48①②52.48±8.37①②③102.89 0.000

2.2 CysLTs、ECP、IgE及血清炎性因子水平與病兒病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析將病兒病情作為因變量，CysLTs、ECP、IgE、IL-8及TNF-α作為應(yīng)變量進(jìn)行Spearman相關(guān)性分析，結(jié)果顯示：CysLTs（r=0.698，P<0.001）、ECP（r=0.778，P<0.001）、IgE（r=0.807，P<0.001）、IL-8（r=0.820，P<0.001）及 TNF-α（r=0.699，P<0.001）水平與病兒病情嚴(yán)重程度均呈顯著正相關(guān)（r=0.698，P<0.001）。

2.3 哮喘發(fā)作組與哮喘未發(fā)作組的CysLTs、ECP、IgE及血清炎性因子水平比較哮喘發(fā)作組病兒CysLTs、ECP、IgE、IL-8及TNF-α水平均明顯高于哮喘未發(fā)作組（均P<0.05），見表3。

表3 哮喘發(fā)作組與哮喘未發(fā)作組血清半胱氨酰白三烯（CysLTs）、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）、免疫球蛋白E（IgE）及血清炎性因子白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）比較/±s

表3 哮喘發(fā)作組與哮喘未發(fā)作組血清半胱氨酰白三烯（CysLTs）、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）、免疫球蛋白E（IgE）及血清炎性因子白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）比較/±s

組別哮喘發(fā)作組哮喘未發(fā)作組t值P值例數(shù)14 86 CysLTs/（μg/mL）53.12±13.94 32.14±10.25 6.73 0.000 ECP/（ng/mL）69.27±10.57 37.18±7.22 10.95 0.000 IgE/（IU/mL）264.63±18.66 116.45±18.28 28.05 0.000 IL-8/（pg/mL）35.73±6.48 14.68±4.63 14.86 0.000 TNF-α/（pg/mL）111.26±24.19 56.74±15.47 8.17 0.000

Spearman相關(guān)性分析顯示：CysLTs（r=0.454，P<0.001）、ECP（r=0.509，P<0.001）、IgE（r=0.524，P<0.001）、IL-8（r=0.507，P<0.001）及 TNF-α（r=0.496，P<0.001）水平與病兒哮喘發(fā)生均呈顯著正相關(guān)關(guān)系。

3 討論

毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒最常見的下呼吸道感染性疾病，其中，以RSV感染最為常見。由于嬰幼兒呼吸系統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)功能低下，常常容易誘發(fā)肺炎、中耳炎、喉炎以及鼻旁竇炎等并發(fā)癥[9-11]。因此，對于毛細(xì)支氣管炎病兒的及時有效的治療尤為重要。病情評估是臨床治療的一個重要步驟，目前臨床上對于此類病兒的評估所采用的癥狀評估的方法具有主觀性，加之嬰幼兒自主表達(dá)能力差，該評估方法的有效性較差[12-13]。CysLTs為花生四烯酸代謝產(chǎn)生的一類脂質(zhì)物質(zhì)的總稱，生物活性高，分布廣，是一類重要的體內(nèi)代謝物質(zhì)[14-15]。包括LTC4、LTE4以及LTD4，在許多呼吸系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)、胃腸道疾病以及癌癥中發(fā)揮著重要作用[16]。CysLTs通過細(xì)胞表面受體發(fā)揮作用，促進(jìn)黏液腺和平滑肌細(xì)胞的增生和黏液腺的分泌，還可促進(jìn)膠原蛋白在上皮下和間質(zhì)內(nèi)的沉積，導(dǎo)致氣道纖維化改變和氣道慢性炎癥的發(fā)生[17-19]。這說明CysLTs與哮喘的發(fā)生可能具有較大的相關(guān)性。EPC是活化的嗜酸性粒細(xì)胞所釋放的強(qiáng)堿性蛋白的重要組成部分，已有大量研究證實了嗜酸性粒細(xì)胞與呼吸系統(tǒng)疾病的相關(guān)性[20]。嗜酸性粒細(xì)胞是白細(xì)胞的一種，胞內(nèi)含有粗大的嗜酸性顆粒，顆粒內(nèi)含豐富的過氧化物酶和堿性磷酸酶，當(dāng)過敏反應(yīng)發(fā)生時，嗜酸性粒細(xì)胞可移行至有病原體或發(fā)生過敏反應(yīng)的部位。IgE是氣道過敏性炎癥的關(guān)鍵觸發(fā)因素，而IL-8及TNF-α與機(jī)體的炎性反應(yīng)具有密切關(guān)系。

基于上述理論研究，本研究將這5項指標(biāo)納入觀察。研究結(jié)果顯示，相比于未患病的健康兒童，觀察組病兒的各項指標(biāo)均顯著高于健康對照組，而輕癥、中癥、重癥三組的比較顯示，兩兩之間的各項指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，隨著病情程度的加重，病兒的各項指標(biāo)逐漸升高。通過Spearman相關(guān)性也顯示用CysLTs、ECP、IgE及血清炎性因子與病兒病情因嚴(yán)重程度具有顯著正相關(guān)關(guān)系，說明RSV感染的毛細(xì)支氣管炎可以導(dǎo)致病兒上述指標(biāo)的升高。這提示我們可以考慮采用CysLTs、ECP、IgE及血清炎性因子作為對RSV感染的毛細(xì)支氣管炎病兒的病情評估指標(biāo)和預(yù)后評估指標(biāo)，還可作為治療過程中評估治療效果的指標(biāo)。另外，毛細(xì)支氣管炎的病兒經(jīng)治療痊愈后，還容易繼發(fā)哮喘[15]。故本次研究對觀察組病兒進(jìn)行了隨訪，探究所觀察的指標(biāo)與繼發(fā)性哮喘的發(fā)生之間的相關(guān)性。結(jié)果顯示，發(fā)生哮喘的病兒的各項指標(biāo)水平均顯著高于健康對照組，且與病兒是否繼發(fā)哮喘有顯著正相關(guān)關(guān)系。但應(yīng)注意，哮喘發(fā)作組和哮喘未發(fā)作組病兒的觀察指標(biāo)仍然存在4例哮喘未發(fā)作組的IL-8和3例哮喘未發(fā)作組病兒的TNF-α高于哮喘發(fā)作組平均值的情況，且不能排除其它指標(biāo)也可能會存在此類特殊性。因此在臨床實際應(yīng)用時，最好能夠聯(lián)合應(yīng)用多個指標(biāo)，以提高評估準(zhǔn)確率。

綜上所述，CysLTs、ECP、IgE及血清炎性因子對RSV感染的毛細(xì)支氣管炎病兒具有較好的病情評估價值和預(yù)后評估作用，具有較高的臨床意義。