基于加權TOPSIS法的頭孢美唑藥物利用評價

邵 云，任艷麗，付 強，郭 華，張俊清（鄭州大學第三附屬醫院藥學部，河南 鄭州 450052）

通過藥物利用評價研究促進藥物臨床合理使用，已成為臨床藥學工作的重要組成部分[1-2]。近年來，頭霉素類藥物用于手術預防感染在《抗菌藥物臨床應用指導原則》和多個指南中均有推薦，頭孢美唑臨床用量激增，其應用合理性值得探討。TOPSIS（technique for order preference by similarity to ideal solution）法又稱理想解法，是系統工程中有限方案多目標決策分析的一種常用方法，加權TOPSIS法是在原有TOPSIS法的基礎上引入加權概念，使評價結果更加客觀、準確[3-5]，數個研究[6-10]顯示，加權TOPSIS法已開始應用于部分藥物的利用評價。基于此，本文采用加權TOPSIS法隨機抽取某院2020年使用頭孢美唑的病歷120份進行評價，探討藥物使用合理性，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 提取病歷資料

借助醫師工作站及藥房工作站系統，調取2020年每月20號開具頭孢美唑的全部住院病歷，等距離間隔抽取病歷11份，共抽取病歷132份。剔除僅皮試用、治療性應用＜ 48 h、無法評價療效等資料不完整病歷后，共收集到評價病歷120份。

1.2 頭孢美唑評價標準的建立

頭孢美唑評價標準見表1。基于頭孢美唑說明書（商品名：美之全，說明書修改日期：2020年12月1日）、《抗菌藥物臨床應用指導原則》（2015年版）、《國家抗微生物治療指南》（第2版）、《桑福德抗微生物治療指南》（第50版）、感染相關診治指南等資料而擬定。

表1 頭孢美唑合理用藥評價標準Tab 1 Evaluation criteria for rational administration of cefmetazole

1.3 調查表格的設計與填寫

根據頭孢美唑的評價標準，在Excel表格中設計頭孢美唑使用調查表，對每份病歷進行評價，并在調查表中填寫評價結果，最后進行統計。評價結果為1（合理）記10分，0（不合理）記0分，2（其他）記5分。

1.4 權向量的計算

利用屬性層次模型法[6]，確定各指標的權向量。14個評價指標分別用Xi（i = 1、2······14）表示，將其中任意兩個指標進行比較，評價人根據指標的重要性確定其相對權重，指標的重要性參考院內制定的抗菌藥物合理使用量化評分標準，按相應公式[7]得指標相對屬性權重。

1.5 最優解與最劣解的確立

應用公式[3]計算方案中的最優解Zij+和最劣解Zij-。

1.6 計算各病歷與最優值和最劣值的加權歐式距離

按公式[7]計算各評價對象與最優值和最劣值的加權歐式距離，與最優方案的相對接近度越高則表示用藥越合理。

1.7 計算各評價對象與最優方案的接近程度

按公式[7]計算各評價病歷的相對接近度（Ci，0≤Ci≤1），進行排序，Ci越接近1，代表所評價病歷越優。

2 結果

2.1 指標權重向量

14項指標權重向量（X1～ X14）分別為0.100 5、0.070 6、0.048 7、0.036 8、0.065 4、0.066 7、0.069 8、0.073 0、0.068 3、0.060 6、0.059 0、0.065 9、0.077 0、0.044 0。

2.2 相對接近度分布

應用Excel軟件處理數據，相對接近度（Ci）分布見表2。Ci為1.00的病歷僅16份（13.33%）， Ci≥ 0.80的病歷共40份（33.33%），主要為產科和兒內科病歷。較顯著不合理用藥病歷（Ci＜ 0.80）達80份，構成比高達66.67%，提示亟待加強用藥管理。

表2 相對接近度統計分布Tab 2 Distribution of the relative proximity

2.3 頭孢美唑臨床應用主要問題

本研究抽取的120份病歷中，頭孢美唑使用時在處方權限、給藥途徑、溶媒選擇、注射劑配伍、藥物相互作用方面無不合理情況，但在適應證、用藥療程、聯合用藥、用藥時機、劑量頻次、使用分析、微生物檢查等方面存在用藥問題，詳見表3。存在不同程度用藥問題的104份病歷中，共計出現170例次不合理用藥現象。

表3 頭孢美唑臨床不合理應用情況Tab 3 Unreasonable application of cefmetazole in clinic

3 討論

頭孢美唑相對一、二代頭孢菌素類藥物抗菌譜更廣、對多數超廣譜β-內酰胺酶穩定、覆蓋厭氧菌、不良反應少，其在涉及厭氧菌的手術預防感染方面具有可單藥應用、使用方便等優勢，對于革蘭陰性菌耐藥形勢嚴峻的地區，其預防婦產、胃腸手術感染效果良好。但頭霉素類藥物易誘導細菌產生Ampc酶，大量使用會促使細菌產生更復雜的耐藥。合理使用抗菌藥物是遏制細菌耐藥的主要手段[11]，臨床須避免頭霉素類藥物的過度使用。對于手術預防感染，筆者建議根據感染高危因素及耐藥菌攜帶風險等因素進行分層。頭霉素類藥物僅用于涉及厭氧菌和/或多重耐藥菌感染風險較高的手術患者。多重耐藥菌感染風險較低的患者仍應首選頭孢唑林或頭孢呋辛±甲硝唑預防手術感染。

抗菌藥物合理使用和臨床應用管理是控制細菌耐藥的重要策略，也是所有醫療機構共同面臨的難題，抗菌藥物應用管理工作任重而道遠[11]。開展藥物利用評價是全面客觀掌握藥物臨床應用情況、促進藥物合理使用的重要措施，本研究制訂了頭孢美唑的臨床應用評價標準，并將加權TOPSIS法用于頭孢美唑藥物利用評價研究。方法規范合理，結果科學可靠，直觀清晰。研究病歷存在一種或多種用藥問題，主要為手術預防用藥療程過長、適應證欠合理、聯合用藥不合理、治療性應用前未送微生物培養等情況，其中最為突出的問題是用藥療程過長，主要出現在手術科室。根據評價結果，臨床藥師將發現的問題與相關科室進行溝通，針對性開展抗菌藥物合理應用培訓，部分問題聯合醫務部督促臨床整改，利用信息系統限制外科預防用抗菌藥物的使用時間等。通過多種措施，促使頭孢美唑臨床用藥合理性大為提高。

本研究尚存在一定的局限性，如樣本量較小，缺少用藥督導干預后的對照研究數據。此外，應用屬性層次模型法確定抗菌藥物各評價指標的相對權重尚無統一標準[7-10]，對評價指標相對重要性的設置存在一定主觀性，還需大樣本多中心研究來驗證采用加權TOPSIS法進行藥物利用評價對促進用藥合理性的價值。