老年酒精使用障礙患者認知功能障礙與腦部Glx/Cr值的相關性分析

周井泉，杜培培，孫猷，戴建柏，張喚，郭帥

淮安市第三人民醫院，a 精神三科,b 精神一科,c 心理科,淮安 223000

酒精使用障礙(AUD)是指人對酒精有強烈的欲望，很難控制酒精的攝入量，即使酒精導致其承受重大痛苦和損害，也會持續攝入[1]。AUD初期往往表現為近期記憶障礙，后擴展到遠期記憶障礙，同時出現執行功能缺陷，尤其是評估復雜情況和判斷力[2]。酒精主要與γ-氨基丁酸(GABA)受體和谷氨酸受體作用，干擾神經細胞的功能[3]；研究[4-5]報道，長期飲酒會導致腦內谷氨酸水平升高，酒精耐受性不斷增強，酒精成癮/酒精依賴的風險不斷增加。目前，少有研究探討老年AUD患者認知功能障礙與腦部谷氨酸復合代謝物(Glx)水平的相關性。本研究應用氫質子磁共振波譜技術(1H-MRS)和認知功能量表來探究老年AUD患者認知功能障礙與腦部谷氨酸復合代謝物的相對濃度(Glx/Cr)的關系，以期為臨床防治AUD提供新的研究方向。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1—12月在淮安市第三人民醫院診治的92例老年AUD患者為觀察組，另按照年齡、性別適配原則社會招募無飲酒史的健康志愿者46例為對照組。2組的年齡、性別、受教育年限等基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。本臨床試驗通過淮安市第三人民醫院倫理委員會批準后實施。

表1 2組患者基線資料比較

1.2 納入與排除標準 觀察組的納入標準：①符合老年AUD相關診斷標準[6]；②年齡≥60歲；③長期飲酒，且入組前1年內未進行任何戒酒行為；④患者意識清晰，能進行簡單的功能問卷測試；⑤患者及家屬了解并知情同意。觀察組的排除標準：①存在因嚴重顱腦外傷、腦炎、腦萎縮等導致的認知損害者；②確診為阿爾茨海默病、腦卒中或抑郁癥等可能出現認知功能障礙的疾病者；③存在嚴重神經系統疾病影響量表評分者；④近期服用影響認知功能或谷氨酸代謝的藥物者；⑤存在煙癮、酒癮之外的物質成癮者；⑥存在1H-MRS檢查禁忌證者。對照組的納入標準：①無精神疾病史；②年齡≥60歲；③不飲酒或極少飲酒，且入組前1個月無飲酒史；④意識清晰，能進行簡單的功能問卷測試。對照組的排除標準同觀察組。

1.3 研究方法

1.3.1 資料收集 收集所有入組對象性別、年齡、飲酒情況(飲酒史、平均每日飲酒量)、受教育程度以及酒精使用障礙篩查量表(AUDIT)評分。AUDIT量表包括危險飲酒(3個條目)、酒精依賴(3個條目)、有害飲酒(4個條目)3個維度，共10個條目，每個條目評分為0～4分，計算所有條目總分，得分越高，AUD風險越高[7]。

1.3.21H-MRS檢查 患者入院后進行常規MRI和1H-MRS掃描。常規MRI掃描序列包括軸、矢狀位T1WI、T2WI和DWI。掃描參數：采用8通道頭顱線圈；T1WI：重復時間(TR)、回波時間(TE)分別為2 000、15 ms，層厚5 mm，層間距1 mm，視野(FOV)22 cm×20 cm，時間90 ms；T2WI：TR、TE分別為4 900 ms、105 ms，層厚、層間距、FOV與T1WI相同，時間70 ms；DWI：TR、TE分別為6 700 ms、120 ms，層厚5 mm，間距1.2 mm，層數20層，FOV 24 cm×24 cm，矩陣128×128，b值800～1 000 s/mm2，時間70 ms。軸位T2WI或DWI序列選取病灶處行1H-MRS定位，單體素容積為2 cm×1 cm×1 cm，化學位移飽和法抑制水信號，應用S2SDSI-144序列進行波譜采集，成像參數：TR、TE分別為2 000 ms、144 ms，激勵次數為16次。使用磁共振掃描儀自帶軟件自動完成基線校準、信號平均和代謝產物識別，以及代謝產物波峰曲線下面積的計算，并得到以肌酐(Cr)為參照的Glx/Cr值。所有影像結果均由2位工作經驗5年以上的醫師獨立完成，若出現意見相左則討論后統一結果。

1.3.3 認知功能障礙評估 由 2 位主治醫師應用簡易智力狀態檢查量表(MMSE)[8]及蒙特利爾認知評估量表(MoCA)[9]對觀察組與對照組進行認知功能評定。MMSE包括時間定向力、地點定向力、即刻記憶、注意力及計算力、延遲記憶、語言、視空間7個方面，量表總分范圍為0～30分，分數越高認知功能越好；MoCA包括注意與集中、執行功能、記憶、語言、視結構技能、抽象思維、計算和定向力等8個認知領域的11個檢查項目，量表總分范圍為0～30分，分數越高認知功能越好。

2 結果

2.1 AUDIT評分和飲酒情況 觀察組AUDIT評分[(25.22±6.57)分]顯著高于對照組[(8.11±2.49)分]，t=17.036，P<0.001。觀察組患者飲酒史(20.04±7.54)年，每日飲酒量(164.66±37.21)mL，每月飲酒天數(19.90±4.65)d。

2.2 MMSE、MoCA評分和腦部Glx/Cr值 觀察組MMSE、MoCA評分顯著低于對照組(P<0.05)，Glx/Cr值顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者的MMSE、MoCA評分和腦部Glx/Cr值比較

2.3 觀察組各指標相關性分析 觀察組患者飲酒史、平均每日飲酒量、平均每月飲酒天數均與AUDIT評分、腦部Glx/Cr值呈正相關(P<0.001)，同時AUDIT評分與腦部Glx/Cr值呈正相關(P<0.001)；MMSE、MoCA評分與AUDIT評分、腦部Glx/Cr值、患者飲酒史、每日飲酒量、每月飲酒天數均呈負相關(P<0.001)，MoCA評分與MMSE評分呈正相關(P<0.001)。見表3。

3 討論

AUD患者對酒精具有強烈的依賴性，雖然知道飲酒給自己的生活和工作帶來了破壞性影響，仍然無法停止飲酒[10]。酒精所致神經認知障礙，起病隱匿、緩慢，一般會發生在長期大量酗酒十年甚至是數十年以后[11]。谷氨酸是一種酸性氨基酸，是中樞神經系統含量最高、分布最廣、作用最強的興奮性神經遞質；谷氨酰胺是谷氨酸的儲存和運輸形式[12]；低場強1H-MRS很難分離谷氨酸和谷氨酰胺，因此通常以Glx/Cr值反映兩者在腦部的水平變化[13]。

本研究結果發現，觀察組Glx/Cr值顯著高于對照組，且與患者飲酒史、平均每日飲酒量、平均每月飲酒天數以及AUDIT評分呈正相關。有研究[14]報道，AUD患者腦部谷氨酸水平與酒精渴望強度相關。本研究結果證實，長期飲酒會導致腦部Glx/Cr值升高，增加AUD的發生風險。原因可能是由于，長期飲酒導致谷氨酸轉運蛋白下調，谷氨酸轉運被抑制，導致突觸前代謝性谷氨酸受體受損[15]。但也有研究[16]發現，飲酒量和飲酒天數與腦部Glx/Cr值無顯著相關性，與本次研究結果不吻合，可能是由于研究對象入組標準和樣本量等多種因素影響導致。

本研究結果還發現，觀察組MMSE、MoCA評分顯著低于對照組，且與患者飲酒史、平均每日飲酒量、平均每月飲酒天數、AUDIT評分呈負相關。洪珊珊等[17]的研究也發現，AUD患者認知功能顯著低于健康人，且持續飲酒時間及日飲酒量與認知功能量表評分呈負相關。本研究結果提示，AUD患者長期飲酒過量會增加認知功能損害的風險，且飲酒量、飲酒時間與認知損傷程度密切相關。本研究中，AUD 患者MMSE、MoCA評分與腦部Glx/Cr值呈負相關。Dauvermann等[18]的研究報道，AUD患者腦部Glx相對濃度水平與認知功能障礙具有相關性。

表3 觀察組患者各指標相關性分析

譚智霖等[19]的研究報道，老年輕度認知功能障礙患者谷氨酰胺相對濃度顯著高于正常人群。本研究結果提示，AUD 患者的腦部Glx/Cr值的升高是導致認知功能障礙的重要因素。原因可能是由于AUD患者腦部谷氨酸水平異常升高，導致谷氨酸興奮性過高產生神經毒性，導致神經細胞損傷，從而損害神經認知功能[20]。

綜上所述，老年AUD 患者認知功能障礙程度與腦部Glx/Cr值呈負相關，腦部Glx/Cr值越高，認知功能障礙越嚴重，與長期飲酒導致患者腦部谷氨酸代謝水平改變有關。但本研究仍存在部分不足，如樣本數量仍較少、為單中心研究，但為老年AUD 患者認知功能障礙的臨床研究提供了新的探索依據。今后仍需進一步通過多中心、大樣本臨床試驗深入研究，探討老年AUD 患者戒斷前后腦部Glx/Cr值變化，以探索腦部Glx/Cr值是否可作為AUD患者認知功能障礙診斷指標之一。