老年人衰弱與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性研究

余月彩 李潔

衰弱是指老年人生理儲備減少和維持體內(nèi)外平衡的能力下降而對外部壓力以及應(yīng)激事件的脆弱性增加的一種非特異性狀態(tài)，可導(dǎo)致認(rèn)知能力下降、失能、跌倒、易感染以及死亡的風(fēng)險明顯增加，嚴(yán)重影響老年人的健康和生活質(zhì)量[1-2]。衰弱的發(fā)病機制尚未完全闡明，可能涉及生物和心理等多個方面。早期識別衰弱存在一定困難，也缺乏客觀評估工具[3]。既往研究表明，老年人心血管疾病和衰弱之間存在聯(lián)系，心血管疾病風(fēng)險可能是衰弱發(fā)生的預(yù)測因素[4]。通過超聲測量的頸動脈內(nèi)膜中層厚度(carotid intima-media thickness，cIMT)增加被認(rèn)為是預(yù)測老年人動脈粥樣硬化和心血管疾病風(fēng)險的良好指標(biāo)，也是預(yù)測老年人認(rèn)知功能下降的無創(chuàng)且簡單適用的標(biāo)記物[5]，但其與老年人衰弱之間的關(guān)聯(lián)目前鮮見報道。因此，本研究旨在通過探討老年人衰弱與cIMT的相關(guān)性，為老年人衰弱的臨床防治提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 采用目的抽樣法，選取2020年6～12月在海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院進(jìn)行體檢的457例 ≥65歲的社區(qū)老年人為調(diào)查對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥65歲；(2)能獨立或使用輔助設(shè)備行走；(3)有自我行為意識和溝通能力，并同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并精神疾病、嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙、語言表達(dá)及交流障礙者；(2)合并急慢性感染或處于其他疾病活動期者；(3)伴有血液病或慢性器官衰竭或惡性腫瘤終末期者；(4)不能配合進(jìn)行問卷調(diào)查者。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料收集：采用自行設(shè)計的一般資料調(diào)查表收集受試者的一般資料，包括年齡、性別、身高、體質(zhì)量、腰圍、受教育程度、吸煙、飲酒、居住方式、合并癥以及血壓等情況。其中，吸煙定義為平均每天吸煙≥5 支，且持續(xù)半年以上；飲酒定義為平均每天飲用白酒≥50 mL或紅酒≥150 mL或啤酒≥400 mL，且持續(xù)半年以上[6]。計算BMI和查爾森并發(fā)癥指數(shù)(CCI)。

1.2.2 實驗室檢查：所有受試者空腹8～10 h晨起抽取靜脈血5 mL，3000 r/min離心10 min(離心半徑8 cm)，分離血清、血漿后保存于-70 ℃待測。采用羅氏日立7600全自動生化分析儀測定FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、UA、白蛋白(ALB)和肌酐，并采用腎臟病膳食改良簡化公式計算估算腎小球濾過率(eGFR)。

1.2.3 cIMT測量：應(yīng)用LOGIQ9型彩色多普勒超聲診斷儀(美國GE公司)測量cIMT，由超聲診斷科高年資醫(yī)師專人操作。探頭頻率7～14 MHz，受試者取平臥位，探頭置于頸前部氣管外側(cè)，在雙側(cè)頸總動脈段距離左右頸動脈分叉2.0、2.5、3.0 cm 處測量，以頸動脈腔內(nèi)膜表面到外膜上層回聲線前緣之間的垂直距離作為cIMT，取雙側(cè)cIMT平均值為最終測量結(jié)果。

1.2.4 衰弱狀態(tài)評估：采用FRAIL衰弱量表評估受試者衰弱狀態(tài)，該量表包括體質(zhì)量下降、自述疲憊感、自由活動能力下降、抗阻力活動能力下降、多種合并癥(≥5種)共5個條目,各條目采用“是”“否”回答形式，分別賦值1分或0分，總分范圍為0～5 分，≥3分即為衰弱[7]。

2 結(jié)果

2.1 老年人衰弱發(fā)生現(xiàn)狀 本研究共納入≥65歲老年人457例，其中男233例(50.98%)，女224例(49.02%)；年齡65～87歲，平均(70.98±5.20)歲；321例老年人(70.24%)FRAIL評分<3分,為非衰弱組，136例老年人(29.76%)FRAIL評分≥3分,為衰弱組。

2.2 2組老年人一般資料、cIMT及生化指標(biāo)比較 2組老年人年齡、BMI、SBP、CCI評分、cIMT和eGFR水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組老年人一般資料、cIMT及生化指標(biāo)比較

2.3 FRAIL評分影響因素的多元線性回歸分析 以FRAIL評分為因變量，納入單因素分析有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、CCI評分、cIMT和eGFR是老年人FRAIL評分的獨立影響因素。見表2。

表2 老年人FRAIL評分影響因素的多元線性回歸分析

2.4 年齡、CCI評分、cIMT和eGFR對老年人衰弱的預(yù)測價值 ROC 曲線分析結(jié)果顯示，cIMT預(yù)測老年人衰弱的AUC明顯大于年齡、CCI評分和eGFR；當(dāng)cIMT截點為1.089 mm時，其預(yù)測老年人衰弱的靈敏度為69.12%，特異度為87.85%，約登指數(shù)為0.570。見表3。

表3 年齡、CCI評分、cIMT和eGFR對老年人衰弱的預(yù)測價值

3 討論

3.1 老年人一般情況及衰弱現(xiàn)狀 流行病學(xué)調(diào)查顯示，衰弱在老年人群中的發(fā)生率為4.0%～27.8%，80歲以上人群高達(dá)20.0%～45.1%[2-3]。在本研究中，衰弱發(fā)生率為29.76%。老年人衰弱發(fā)生率報道不一可能與不同研究中研究對象的異質(zhì)性和所用衰弱評估量表不同等有關(guān)。本研究中，2組老年人年齡、CCI評分和eGFR水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，且均為衰弱評分的獨立影響因素(P<0.01)，這與既往研究結(jié)果基本一致[8-10]。老年人年齡越高，衰弱的發(fā)生風(fēng)險越高，這可能與隨著年齡增長機體各器官功能逐漸出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的衰退，導(dǎo)致機體易損性增加有關(guān)[8]。此外，隨著eGFR的下降，體內(nèi)多種有害物質(zhì)特別是氮類物質(zhì)排泄減少，在血液中的濃度逐漸升高，導(dǎo)致肌肉細(xì)胞凋亡，最終導(dǎo)致老年人肌肉力量減少、步速降低[9]。另一方面，老年人常合并多種慢性合并癥，每增加一種疾病，平均衰弱狀態(tài)程度就增加3.2%[10]。因此，目前老年人衰弱狀況不容忽視，尤其對高齡、伴有多種合并癥和腎功能減退的老年人的衰弱篩查顯得非常重要。

3.2 老年人cIMT水平與衰弱的相關(guān)性 本研究結(jié)果顯示，老年人cIMT水平與衰弱的發(fā)生密切相關(guān)。衰弱的發(fā)生發(fā)展被認(rèn)為是一個復(fù)雜的病理生理過程，涉及多個系統(tǒng)，包括動脈粥樣硬化、炎癥和內(nèi)分泌功能失調(diào)等[3]，其中動脈粥樣硬化相關(guān)疾病明顯增加老年人衰弱發(fā)生風(fēng)險[11]。因此，早期動脈血管病變的篩查對老年人衰弱的防治具有重要的意義。本研究結(jié)果表明，與其他指標(biāo)相比，cIMT對老年人衰弱具有較高的預(yù)測效能，也是篩查衰弱的良好工具。cIMT與老年人衰弱之間關(guān)聯(lián)的機制可能有以下幾方面：首先，動脈粥樣硬化可能會影響下肢神經(jīng)和肌肉的血流，從而加劇了肌肉減少癥，并影響步行速度，后者是衰弱診斷的主要依據(jù)之一[12]；其次，cIMT增加與AD的發(fā)生密切相關(guān)，導(dǎo)致老年人步行速度明顯下降，并與衰弱的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[13]；此外，炎癥是動脈粥樣硬化和衰弱發(fā)生的共同機制，這可能也是cIMT與老年人衰弱之間關(guān)聯(lián)的潛在機制[14]。然而，cIMT與老年人衰弱之間關(guān)聯(lián)的明確機制仍需通過進(jìn)一步的研究來證實。

3.3 研究的局限性 本研究還存在一定的局限性：首先，本研究為橫斷面觀察研究，很難明確時間關(guān)系和因果關(guān)系；其次，本研究采用目的抽樣法納入受試者，剔除了部分不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的個體，不能排除選擇偏倚；最后，雖然本研究中已經(jīng)調(diào)整了多個協(xié)變量，但不能排除殘留混雜的可能性。因此，需要進(jìn)一步擴大樣本，縱向研究來驗證潛在的因果關(guān)系。

綜上所述，老年人衰弱的發(fā)生率較高，早期對其進(jìn)行衰弱篩查與干預(yù)至關(guān)重要；年齡、CCI評分、eGFR和cIMT與老年人衰弱獨立相關(guān)，cIMT對衰弱具有較高預(yù)測價值，可將cIMT應(yīng)用于老年人衰弱的篩查。