澤璟制藥-U：產(chǎn)品線暗憂浮現(xiàn)

薛宇

2022年1月28日，澤璟制藥-U（688266.SH）發(fā)布2021年度業(yè)績(jī)預(yù)告，預(yù)計(jì)2021年度實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入1.89億元至2.13億元，同比增加583.42%到670.67%;凈利潤(rùn)為-4.55億元至-3.72億元，同比增虧16.40%到42.59%。

2021年，澤璟制藥自主研發(fā)的多納非尼首次取得藥品銷售收入，公司營(yíng)收絕大部分來(lái)自該產(chǎn)品的銷售。多納非尼是中國(guó)制藥企業(yè)研發(fā)上市的第一個(gè)肝癌一線治療小分子靶向創(chuàng)新藥物，而此前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)治療HCC的靶向藥均為進(jìn)口。

不過(guò)目前，多納非尼的競(jìng)品仿制藥陸續(xù)上市且部分已納入集采，價(jià)格下降幅度較大，公司新產(chǎn)品如何突出重圍仍有待觀察。

2021年11月25日，澤璟制藥發(fā)布定增預(yù)案，擬募集資金總額不超過(guò)28.63億元，扣除發(fā)行費(fèi)用后擬投資新藥研發(fā)項(xiàng)目、新藥研發(fā)生產(chǎn)中心三期工程建設(shè)項(xiàng)目及補(bǔ)充流動(dòng)資金，投資額分別為18.32億元、6.31億元、4億元。

2020年1月，澤璟制藥成功登陸科創(chuàng)板，公司此前預(yù)計(jì)募資25.01億元，但實(shí)際募集20.26億元，募資規(guī)模不及預(yù)期。其中，14.59億元投資新藥研發(fā)項(xiàng)目，4.25億元投資新藥研發(fā)生產(chǎn)中心二期工程建設(shè)項(xiàng)目，2434萬(wàn)元作為營(yíng)運(yùn)及發(fā)展儲(chǔ)備資金;而招股書(shū)顯示，公司此前計(jì)劃募集5億元作為上述儲(chǔ)備資金。

相比IPO之時(shí)，澤璟制藥此次募資規(guī)模更大，但此前募集到的資金還未完全投入使用。截至2021年9月30日，澤璟制藥上述IPO募投項(xiàng)目實(shí)際投資額分別為7.23億元、3295萬(wàn)元、2458萬(wàn)元，前兩個(gè)項(xiàng)目有7.36億元、3.92億元尚未投入;公司賬面上貨幣資金余額仍有11.85億元，另還有1.65億元的交易性金融資產(chǎn)。

預(yù)案顯示，澤璟制藥此次定增擬投資的新藥研發(fā)項(xiàng)目計(jì)劃進(jìn)一步推進(jìn)鹽酸杰克替尼片、ZG19018片、ZG005粉針劑、ZG170607注射劑、ZG006粉針劑和GS11粉針劑等新藥研發(fā)進(jìn)程及全球同步開(kāi)發(fā)，但除鹽酸杰克替尼片以外其余在研新藥均處于臨床前研究階段或正在IND。不過(guò)對(duì)于這些在研新藥的具體情況，澤璟制藥并未在預(yù)案中給出具體的說(shuō)明。

創(chuàng)新藥研發(fā)投入大、風(fēng)險(xiǎn)高、研發(fā)周期長(zhǎng)，對(duì)創(chuàng)新藥企而言，除充足的資金保證研發(fā)進(jìn)行擴(kuò)充研發(fā)管線外，研發(fā)成功已上市產(chǎn)品的商業(yè)化同樣重要。

澤璟制藥成立于2009年，是一家專注于腫瘤、出血及血液疾病、肝膽疾病等多個(gè)治療領(lǐng)域的創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型化學(xué)及生物新藥研發(fā)企業(yè)。2020年于科創(chuàng)板IPO時(shí)公司所有產(chǎn)品均處于研發(fā)階段，尚未開(kāi)展商業(yè)化生產(chǎn)銷售，彼時(shí)公司29項(xiàng)在研項(xiàng)目中，4個(gè)在研藥品處于II/III期臨床試驗(yàn)階段。

2021年6月，澤璟制藥自主研發(fā)的1類新藥甲苯磺酸多納非尼片（簡(jiǎn)稱：多納非尼;商品名：澤普生?）正式獲得NMPA批準(zhǔn)，2021年公司首次取得藥品銷售收入。

據(jù)業(yè)績(jī)預(yù)告，公司預(yù)計(jì)2021年度營(yíng)業(yè)收入為1.89億元至2.13億元，絕大部分來(lái)自澤普生的銷售。

由于澤普生處于上市商業(yè)化前期拓展階段，市場(chǎng)拓展和學(xué)術(shù)推廣活動(dòng)費(fèi)用較高。

2021年1-9月，公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)收9858萬(wàn)元，銷售費(fèi)用即達(dá)到9305萬(wàn)元。且由于公司進(jìn)一步加大研發(fā)投入，澤璟制藥2021年仍預(yù)計(jì)虧損4.55億元至3.72億元，同比進(jìn)一步增虧。

多納非尼是一種口服多靶點(diǎn)、多激酶抑制劑類小分子抗腫瘤藥物，也是中國(guó)制藥企業(yè)研發(fā)上市的第一個(gè)肝癌一線治療小分子靶向創(chuàng)新藥物，用于治療既往未接受過(guò)全身系統(tǒng)性治療的不可切除肝細(xì)胞癌（HCC）患者。

多納非尼獲批前，全球僅有兩款一線肝細(xì)胞癌靶向藥物，即德國(guó)拜耳公司的索拉非尼和日本衛(wèi)材公司的侖伐替尼，兩款藥物分別于2008年和2018年在中國(guó)獲批肝細(xì)胞癌適應(yīng)癥。在中國(guó)市場(chǎng)，2019年前三季度，侖伐替尼一線治療肝癌的銷售額5.4億元，索拉非尼銷售額約9.6億元。

索拉非尼和侖伐替尼的化合物中國(guó)專利分別于2020年和2021年到期，專利到期后市場(chǎng)上相應(yīng)仿制藥即迅速獲批上市。

根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)，石藥集團(tuán)和齊魯制藥的甲磺酸侖伐替尼膠囊已獲批上市;重慶藥友制藥、樂(lè)普藥業(yè)、艾迪藥業(yè)等的仿制藥生產(chǎn)申請(qǐng)?jiān)趯徳u(píng)審批中。至于索拉非尼，目前有4家藥企的甲苯磺酸索拉非尼片已獲批上市，包括江西山香藥業(yè)、重慶藥友制藥、亞寶生物以及石藥集團(tuán);此外科倫藥業(yè)的甲苯磺酸索拉非尼片正申請(qǐng)上市，華東醫(yī)藥等數(shù)家藥企的仿制藥生產(chǎn)申請(qǐng)?jiān)趯徳u(píng)審批中。

2021年2月8日，第四批國(guó)家藥品集采競(jìng)標(biāo)結(jié)果公布，江西山香藥業(yè)、重慶藥友制藥的甲苯磺酸索拉非尼片（0.2g）中選，相對(duì)最高申報(bào)價(jià)95元，價(jià)格降幅分別達(dá)到75.98%（22.82元）、72%（26.6元）。

2022年1月25日，湖南省醫(yī)保局發(fā)布《關(guān)于報(bào)送第七批國(guó)家組織藥品集中采購(gòu)品種范圍相關(guān)采購(gòu)數(shù)據(jù)的通知》，甲磺酸侖伐替尼膠囊（4mg、10mg）已被納入名單，侖伐替尼集采降價(jià)亦是指日可待。

除索拉非尼和侖伐替尼外，一些針對(duì)晚期肝細(xì)胞癌一線治療的創(chuàng)新靶向療法正處于臨床開(kāi)發(fā)過(guò)程中。恒瑞的卡瑞利珠單抗與化療聯(lián)用于2019年6月開(kāi)始臨床III期實(shí)驗(yàn)，與阿帕替尼聯(lián)用于2019年1月開(kāi)始臨床III期實(shí)驗(yàn);羅氏的阿特珠單抗與貝伐珠單抗聯(lián)用2018年5月開(kāi)始臨床III期實(shí)驗(yàn)，與卡博替尼聯(lián)用2019年9月開(kāi)始臨床III期實(shí)驗(yàn);百濟(jì)神州的替雷利珠單抗2018年1月開(kāi)始臨床III期實(shí)驗(yàn)、默沙東的帕博利珠單抗與侖伐替尼聯(lián)用于2019年3月開(kāi)始臨床III期實(shí)驗(yàn)。

其中，卡瑞利珠單抗2020年12月28日進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保，適應(yīng)癥覆蓋肝癌;替雷利珠單抗至少經(jīng)過(guò)一種全身治療的HCC適應(yīng)癥于2021年6月在中國(guó)獲批。

專利到期的競(jìng)品迎來(lái)仿制藥批量上市，加上集采大降價(jià)的影響，以及免疫療法的不斷擴(kuò)展，澤璟制藥的多納非尼所面臨競(jìng)爭(zhēng)愈加激烈，銷售推廣或許存在不小的困難。

此外，澤璟制藥的其他（在研）產(chǎn)品還存在市場(chǎng)規(guī)模相對(duì)較小的問(wèn)題。

公司的外用重組人凝血酶Ⅲ期臨床試驗(yàn)期中分析提前達(dá)到試驗(yàn)終點(diǎn)。重組人凝血酶用于外科手術(shù)滲血出血，目前該市場(chǎng)現(xiàn)有藥物包括蛇毒血凝酶、人血來(lái)源/畜血來(lái)源凝血酶、纖維蛋白粘合劑等。其中，蛇毒血凝酶市場(chǎng)份額最高，2018年銷售收入57.7億元，市場(chǎng)份額79.1%，使用最為廣泛且價(jià)格低廉。公司重組人凝血酶搶占競(jìng)品市場(chǎng)可能并不容易。

澤璟制藥研發(fā)進(jìn)展較快的還包括注射用重組人促甲狀腺激素、奧卡替尼和杰克替尼。其中，注射用重組人促甲狀腺激素預(yù)計(jì)2021年達(dá)到1.2億元，2030年達(dá)到6.1億元;奧卡替尼治療領(lǐng)域?qū)?yīng)中國(guó)ALK/ROS1抑制劑市場(chǎng)2018年為1.68億元，預(yù)計(jì)2023年及2030年分別達(dá)到21.94億元以及35.39億元。

杰克替尼研發(fā)進(jìn)展靠前的適應(yīng)癥包括骨髓纖維化及重癥斑禿。骨髓纖維化是一種較罕見(jiàn)的骨髓腫瘤，2018年市場(chǎng)規(guī)模僅1.3億元;預(yù)計(jì)2023年及2030年市場(chǎng)規(guī)模分別為11.98億元、30.6億元。重癥斑禿市場(chǎng)更大，不過(guò)目前針對(duì)該類適應(yīng)癥的在研JAK激酶抑制劑種類并不少。

截至2021年9月30日，澤璟制藥未分配利潤(rùn)為-10.84億元，目前尚未盈利，除每年的研發(fā)投入外，公司在IPO之前還確認(rèn)了巨額的股份支付費(fèi)用。

2016年初至2019年6月末，澤璟制藥管理費(fèi)用中股份支付費(fèi)用累計(jì)為5.97億元，研發(fā)投入累計(jì)為4.38億元，研發(fā)投入規(guī)模還不及股權(quán)激勵(lì)的規(guī)模。

澤璟制藥近6億元的股份支付費(fèi)用主要是員工持股平臺(tái)及實(shí)控人親屬在IPO前以低價(jià)突擊入股公司。據(jù)招股書(shū)，2016年以來(lái)，澤璟制藥部分員工通過(guò)員工持股平臺(tái)及JACKIE ZEGI SHENG（盛澤琪）相繼以低于公司公允價(jià)值的價(jià)格間接取得公司股份，并一次性計(jì)入當(dāng)期管理費(fèi)用。其中盛澤琪對(duì)應(yīng)的股份支付費(fèi)用最高，為3.09億元。盛澤琪與澤璟制藥實(shí)控人之一盛澤林為兄妹關(guān)系，其每一美元注冊(cè)資本對(duì)應(yīng)的價(jià)格為5.49美元，不僅遠(yuǎn)低于其他非關(guān)聯(lián)股東入股成本（2018年5月為597.57元），還明顯低于員工持股平臺(tái)的入股價(jià)格（2018年12月寧波璟晨增資價(jià)格為35.32元）。

趕在成功上市之前成功以低價(jià)入股，相關(guān)方無(wú)疑獲利頗豐，只不過(guò)對(duì)于其他財(cái)務(wù)投資人及二級(jí)市場(chǎng)投資者而言算不上“公平”。

對(duì)于文中問(wèn)題，《證券市場(chǎng)周刊》記者已向澤璟制藥發(fā)送采訪函，截至發(fā)稿未得到公司方面回復(fù)。