多酚類化合物藥理作用研究進(jìn)展*

裴河歡 ，張美鳳 ，覃洋琛 ，陳基騰 ，李 琦

（1. 廣西壯族自治區(qū)欽州市中醫(yī)醫(yī)院，廣西 欽州 535000； 2. 廣西壯族自治區(qū)欽州市第一人民醫(yī)院，廣西 欽州 535099； 3. 廣西壯族自治區(qū)桂林市食品藥品檢驗(yàn)所，廣西 桂林 541012）

多酚類化合物是指芳環(huán)上連有多個(gè)酚羥基的化合物，如酚酸類、黃酮類、花色苷類等，廣泛分布于大戟科、傘形科、豆科等中藥材中。近年來，多酚類化合物的相關(guān)研究不斷深入，尤其是在抗氧化、抗腫瘤、抗菌、抗炎、降血糖、調(diào)脂、保肝等藥理作用方面。本研究中就多酚類化合物的藥理作用進(jìn)行綜述，為開發(fā)和利用其潛在藥用價(jià)值提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 抗氧化

當(dāng)生物體內(nèi)各種代謝產(chǎn)生的具有高度氧化活性的自由基處于不平衡狀態(tài)時(shí)，會(huì)破壞生物體內(nèi)的細(xì)胞和組織器官，如破壞細(xì)胞脫氧核糖核酸（DNA）的堿基結(jié)構(gòu)，誘發(fā)蛋白質(zhì)交聯(lián)聚合，導(dǎo)致細(xì)胞組織過氧化損傷，引發(fā)帕金森神經(jīng)退行性疾病［1］。多酚類化合物的芳環(huán)上連有多個(gè)酚羥基，易與自由基發(fā)生抽氫反應(yīng)而產(chǎn)生較穩(wěn)定的半醌自由基來終止鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，從而產(chǎn)生抗氧化作用［2］。陳欣欣等［3］研究發(fā)現(xiàn)，黑莓渣中的多酚類化合物能抑制脂質(zhì)體過氧化，清除1，1-二苯基-2-苦肼基（DPPH）等3 種自由基的活性。陳根洪［4］研究發(fā)現(xiàn)，藤茶總多酚對超氧陰離子自由基、羥自由基和DPPH 3 種自由基的清除效果均良好，顯示出較強(qiáng)的抗氧化活性。鄧義書［5］研究發(fā)現(xiàn)，桑椹果渣多酚提取物不僅具有抗氧化活性，抗氧化活性在一定濃度范圍內(nèi)隨著濃度的增加而增強(qiáng)。王紅玉等［6］通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，苦菜多酚對DPPH 自由基和羥自由基的清除能力均強(qiáng)于抗壞血酸。賀銀菊等［7］研究發(fā)現(xiàn)，艾葉多酚對DPPH 自由基和羥自由基也有較好的清除能力。多酚類化合物能產(chǎn)生抗氧化活性，除與芳環(huán)上連接的酚羥基有關(guān)外，還與酚羥基的位置有關(guān)。黃酮類化合物B 環(huán)上4 位的酚羥基抗氧化活性最高，是由相鄰酚羥基間的弱氫鍵相互作用所致［8-9］。蘆丁［10］、槲皮素［11］、原花青素、藍(lán)莓花青素［12］等均能顯著清除DPPH 自由基，具有較強(qiáng)的抗氧化活性，與酚酸類化合物合用，還會(huì)協(xié)同增強(qiáng)抗氧化活性。此外，F(xiàn)e2+會(huì)促使過氧化氫發(fā)生芬頓（Fenton）氧化，生成的羥自由基會(huì)攻擊與破壞DNA［13］。從山藥皮中提取出的山藥皮多酚對Fe2+誘發(fā)的卵黃低密度脂蛋白多不飽和脂肪酸過氧化產(chǎn)生的烷氧基和烷過氧基均有顯著的抑制作用，可在反應(yīng)中以損失質(zhì)子的方式中和自由基，呈現(xiàn)抗氧化活性［14］。

2 抗腫瘤

腫瘤會(huì)誘發(fā)機(jī)體細(xì)胞無限增殖而產(chǎn)生病變，可通過誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡、干預(yù)細(xì)胞信號傳導(dǎo)等方式抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，從而達(dá)到抗腫瘤作用。研究發(fā)現(xiàn)，多酚類化合物對多種腫瘤細(xì)胞均有明顯的抑制作用。羅維［15］研究發(fā)現(xiàn)，余甘子干果中的多酚類化合物對乳腺癌細(xì)胞株MCF-7 和肝癌細(xì)胞株HepG-2 的增殖均有不同程度的抑制作用，可能是其所含多酚類化合物具有多個(gè)活潑羥基氫，與自由基結(jié)合，終止脂質(zhì)過氧化的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，防止DNA 的損傷，阻止基因表達(dá)的改變和細(xì)胞生長的分化。石榴皮多酚通過干擾前列腺癌細(xì)胞株P(guān)C - 3 生長周期的進(jìn)程而產(chǎn)生明顯的生長抑制作用［16］。大花紅景天中3，4，5-三羥基苯甲酸對人胃癌細(xì)胞株MGC80 - 3 有顯著的抑制作用［17］，蘋果中提取的酚類化合物能顯著抑制腫瘤細(xì)胞的增殖［18］。此外，多酚類化合物還能影響癌基因的表達(dá)［19］。

3 抗菌、抗炎

蘭詠哲等［20］研究發(fā)現(xiàn)，貴州關(guān)嶺余甘子果汁中富含的多酚類成分對金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的抑制作用均明顯，還能顯著抑制嗜熱脂肪芽孢桿菌、變形桿菌和枯草芽孢桿菌的活性［21］。唐煜括等［22］在研究茶多酚與維生素C復(fù)配對大腸桿菌的抑制作用中發(fā)現(xiàn)，茶多酚與維生素C 在抑菌方面具有協(xié)同增效作用。符晨星［23］通過蛋白印跡試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，角中多酚和荷葉中黃酮類成分均可有效抑制炎性因子環(huán)氧合酶2（COX-2）和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）的表達(dá)。茶多酚還能通過腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/ 沉默信息調(diào)節(jié)因子1（SIRT1）通路發(fā)揮抗炎作用，且隨茶多酚濃度的增加而增強(qiáng)［24］。王光熙［25］研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇對Toll 樣受體4（TLR4）/ 核轉(zhuǎn)錄因子 κB - p65（NF - κBp65）/ 絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路中相關(guān)基因mRNA 和相關(guān)蛋白的表達(dá)均產(chǎn)生顯著的抗炎效果。與多酚類化合物通過減少中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的滲出，抑制相關(guān)信號通路，抑制炎性因子的表達(dá)有關(guān)。

4 降血糖、調(diào)脂

陳麗莉等［26］研究發(fā)現(xiàn)，黑樹莓多酚可調(diào)控糖尿病模型小鼠的血糖代謝。其降血糖的作用機(jī)制主要有：1）通過增強(qiáng)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（GLUT - 2）和過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）的表達(dá)和抑制相關(guān)炎性通路而實(shí)現(xiàn)降血糖［27］；2）白藜蘆醇以胰島素刺激胰島素受體底物1（IRS - 1）酪氨酸磷酸化和絲氨酸/ 蘇氨酸蛋白激酶（AKT）磷酸化的方式，從而刺激糖原合成酶激酶3（GSK-3）磷酸化，促進(jìn)肝糖原合成［28］；3）通過修復(fù)胰島損傷或保護(hù)胰島促進(jìn)胰島素分泌而降血糖［29-30］。王婧等［31］報(bào)道，仙人掌多酚提取物的pH 值為2或7時(shí)，與膽固醇的吸附能力較好，具有明顯的調(diào)脂作用。盧烽等［32］報(bào)道，多酚類成分能發(fā)揮調(diào)脂作用與腸道微生物間的相互作用密切相關(guān)。喻艷［33］研究發(fā)現(xiàn)，槲皮素中5-OH 和7-OH 中的氧原子或氫原子與脂肪酶的4 個(gè)氨基酸殘基結(jié)合成氫鍵，使脂肪酶中的活性殘基被占用，抑制活性而使血脂降低。潘永勤［34］發(fā)現(xiàn)，絲瓜多酚中的黃酮類成分是高脂血癥模型小鼠絲瓜調(diào)脂的活性成分。另外，油茶多酚［35］、櫻桃李多酚［36］也能顯著降低血脂水平。

5 保肝

槲皮素可抑制核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體3（NLRP3）炎性小體的激活和沉默信息調(diào)節(jié)因子（SIRT）依賴的凋亡［37］。另外，沒食子酸可顯著誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞株BEL-7404 的凋亡［38］，還能激活肝損傷小鼠肝細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子E2 相關(guān)因子2（Nrf2）/ 血紅素加氧酶1（HO - 1）信號通路，以改善肝組織損傷［39］。劉鑫等［40］研究發(fā)現(xiàn)，金銀花中的異綠原酸B 可促進(jìn)Nrf2 入核，增強(qiáng)肝組織中HO - 1、醌氧化還原酶1（NQO1）和谷氨酸半胱氨酸連接酶催化亞單位（GCLC）的表達(dá)。

6 展望

近年來，新的檢測方法和研究模式不斷推陳出新，今后可在以下三方面對多酚類化合物進(jìn)行深入研究。1）當(dāng)多酚類化合物的芳環(huán)上存在供電子取代基［41-42］時(shí)，可使化合物的抗氧化活性等藥效增強(qiáng)。運(yùn)用譜效關(guān)系研究模式找出多酚類化合物中發(fā)揮特定藥效的關(guān)鍵化學(xué)成分群［43］，并結(jié)合該模式進(jìn)行識別［44-45］，客觀地分析關(guān)鍵化學(xué)成分群中各成分與特定藥效間的復(fù)雜關(guān)系和相互作用，為闡明藥效物質(zhì)基礎(chǔ)提供科學(xué)依據(jù)。2）借助色譜與高分辨率質(zhì)譜聯(lián)用等方法對指紋圖譜中未知的多酚類成分進(jìn)行解析和篩選。3）利用高通量靶向篩選和分子對接技術(shù)能得到具有抗腫瘤作用的蘋果多酚［46］，突破了傳統(tǒng)方法對高純度單一活性成分分離純化耗時(shí)長的瓶頸，為今后天然抗腫瘤化合物的篩選提供了新思路。