外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值與急性濕疹皮損程度的關(guān)系及對(duì)短期療效的預(yù)測(cè)價(jià)值

王巖　高存志　翁志

[摘要]目的：研究外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值與急性濕疹皮損程度的相關(guān)性，并分析其預(yù)測(cè)急性濕疹短期療效的臨床價(jià)值。方法：回顧性分析筆者醫(yī)院126例急性濕疹患者的臨床資料，根據(jù)濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)（EASI）評(píng)分將患者分為<10分組（n=36）、10～20分組（n=66）、>20分組（n=24）。觀察患者短期治療效果，根據(jù)療效將患者分為有效組（n=24）和無效組（n=102）。收集患者一般資料及IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平，分析外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值與急性濕疹皮損程度的關(guān)系及對(duì)短期療效的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果：EASI評(píng)分>20分組IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平顯著低于EASI評(píng)分<10分和10～20分組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），IL-4水平顯著高于EASI評(píng)分<10分和10～20分組（P<0.05）;EASI評(píng)分10～20分組IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平顯著低于EASI評(píng)分<10分組（P<0.05），IL-4水平顯著高于EASI評(píng)分<10分組（P<0.05）。急性濕疹患者EASI評(píng)分與外周血IFN-γ及IFN-γ/IL-4比值呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與IL-4呈正相關(guān)（P<0.05）。無效組IL-4水平及焦慮患者占比均顯著高于有效組（P<0.05），IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平均顯著低于有效組（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，焦慮、IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4是急性濕疹短期療效的獨(dú)立影響因素（P<0.05）。IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4聯(lián)合預(yù)測(cè)急性濕疹短期療效的靈敏度為0.921、特異度0.833。結(jié)論：外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值與急性濕疹皮損程度存在顯著相關(guān)性，且對(duì)患者短期療效具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]IFN-γ;IL-4;濕疹;濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)評(píng)分;短期療效;皮損

[中圖分類號(hào)]? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2022）01-0093-04

Relationship between Peripheral Blood IFN-γ，IL-4 and IFN-γ/IL-4 Ratio and the Severity of Acute Eczema and Their Predictive Value for Short-term Efficacy

WANG Yan，GAO Cunzhi，WENG Zhi

（Qinhuangdao Hospital of Traditional Chinese Medicine，Qinhuangdao 066000，Hebei，China）

Abstract： Objective Study peripheral blood IFN-γ， IL-4 and IFN-γ/IL-4 ratio and the degree of skin lesions in acute eczema， and its clinical value in predicting the short-term efficacy of acute eczema was analyzed. Methods The clinical data of 126 patients with acute eczema in the author’s hospital were retrospectively analyzed. According to the Eczema Area and Severity Index （EASI） score， patients were divided into <10 groups （n=36）， 10 to 20 groups （n=66）， and >20 groups （n=24）. Observe the short-term treatment effect of patients， and divide the patients into effective group （n=24） and ineffective group （n=102） according to the curative effect. Collect patients’ general data and levels of IFN-γ， IL-4， IFN-γ/IL-4， analyze the relationship between peripheral blood IFN-γ， IL-4 and IFN-γ/IL-4 ratios and the extent of acute eczema skin lesions and The predictive value of short-term efficacy. Results The levels of IFN-γ and IFN-γ/IL-4 in the EASI score>20 group were significantly lower than those in the EASI score<10 points and the 10-20 groups， the difference was statistically significant （P<0.05）， and the IL-4 level was significantly higher than EASI Score <10 points and 10-20 group （P<0.05）， EASI score 10-20 group IFN-γ， IFN-γ/IL-4 levels were significantly lower than EASI score<10 group （P<0.05）， IL-4 The level was significantly higher than the EASI score<10 group （P<0.05）. The EASI score of patients with acute eczema was negatively correlated with peripheral blood IFN-γ and IFN-γ/IL-4 ratio （P<0.05）， and positively correlated with IL-4 （P<0.05）. The levels of IL-4 and the proportion of anxiety patients in the ineffective group were significantly higher than those in the effective group （P<0.05）， and the levels of IFN-γ and IFN-γ/IL-4 were significantly lower than those in the effective group （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that anxiety， IFN-γ， IL-4， IFN-γ/IL-4 were independent factors influencing the short-term efficacy of acute eczema （P<0.05）. The sensitivity of IFN-γ， IL-4 and IFN-γ/IL-4 combined to predict the short-term curative effect of acute eczema is 0.921 and the specificity is 0.833. Conclusion Peripheral blood IFN-γ， IL-4 and IFN-γ/IL-4 ratio were significant correlation with the degree of acute eczema lesions， and has a certain predictive value for the short-term efficacy of patients.

Key words： IFN-γ; IL-4; eczema; EASI; short term efficacy; skin lesions

急性濕疹是臨床常見的皮膚疾病，患者主要表現(xiàn)為劇烈瘙癢、紅斑、丘疹及滲出傾向，易反復(fù)發(fā)作，影響患者生活質(zhì)量，而其發(fā)病機(jī)制目前尚不明確[1]。研究顯示，免疫功能紊亂及機(jī)體變態(tài)反應(yīng)與急性濕疹的發(fā)病過程密切相關(guān)[2]。γ-干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）為免疫細(xì)胞分泌的重要細(xì)胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)[3]。本研究旨在探討外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值與急性濕疹皮損程度的關(guān)系及對(duì)短期療效的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：回顧性分析2018年10月-2020年10月于筆者醫(yī)院收治的126例急性濕疹患者的臨床資料。男67例，女59例;年齡18～69歲，平均年齡（38.32±11.34）歲。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合急性濕疹臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。癥狀全身泛發(fā)或局限一處;患處輕度腫脹，丘疹、水皰、瘙癢、紅斑明顯，集簇成片狀，邊界不清;常因搔抓引起結(jié)拓、糜爛等，有明顯滲出傾向;②年齡≥18歲;③臨床資料完整。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①皮損處伴有感染征象;②入院前1周內(nèi)使用過免疫抑制劑或激素等藥物治療者;③合并免疫系統(tǒng)和血液系統(tǒng)疾病者;④合并心、肺、腎、肝等嚴(yán)重器質(zhì)性病變;⑤存在認(rèn)知障礙或精神病史;⑥妊娠、哺乳期婦女。

1.3 評(píng)價(jià)及分組方法

1.3.1 濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)（Eczema area and severity index，EASI）評(píng)分[5]：EASI評(píng)估主要包括臨床體征及臨床表現(xiàn)面積大小兩方面：臨床癥狀分為紅斑、水腫/丘疹、滲出/結(jié)痂、表皮剝脫、苔蘚化5項(xiàng)，每項(xiàng)按無、輕、中、重計(jì)為0～3分，各體征分值之間可計(jì)0.5分;皮損面積評(píng)估分為頭額部、上肢、軀干、下肢，各部位皮損面積按比例計(jì)0～6分。各部分分值相加即為EASI總分，以此可評(píng)價(jià)患者皮損嚴(yán)重程度。評(píng)分越高提示患者皮損程度越嚴(yán)重。根據(jù)EASI評(píng)分情況進(jìn)行分組，<10分組（n=36）、10～20分組（n=66）、>20分組（n=24）。

1.3.2 療效評(píng)估：療效指數(shù)=（治療前EASI評(píng)分-治療后EASI評(píng)分）/治療前EASI評(píng)分×100%。結(jié)合療效指數(shù)，并參照相關(guān)資料[6]進(jìn)行療效評(píng)估。痊愈：療效指數(shù)≥90%;顯效：90%>療效指數(shù)≥60%;有效：60%>療效指數(shù)≥20%;無效：療效指數(shù)<20%。根據(jù)療效進(jìn)行分組，將評(píng)定痊愈、顯效、有效的患者納入有效組（n=24），評(píng)定無效的患者納入無效組（n=102）。

1.3.3 收集所有患者一般資料，包括年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、病程、吸煙史、飲酒史、過敏史、焦慮、居住地、治療方法、EASI評(píng)分，并統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。所有患者均采用BC-2600型全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)及配套試劑盒（深圳市普樂瑞生物科技有限公司）檢測(cè)Hb、ALB、WBC及PLT。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IFN-γ、IL-4水平，試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司。

1.4 觀察指標(biāo)：比較不同EASI評(píng)分組IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4水平，并分析外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值與急性濕疹皮損嚴(yán)重程度的關(guān)系;比較不同療效組患者IFN-γ、IL-4水平及其他一般資料，并就組內(nèi)影響急性濕疹短期療效的單因素進(jìn)行分析，繼而進(jìn)一步就影響急性濕疹短期療效的多因素進(jìn)行分析;評(píng)估IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4單一及聯(lián)合對(duì)急性濕疹短期療效的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：選用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（xˉ±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn);多組間的對(duì)比采用多變量的方差分析，兩兩對(duì)比采用LSD-t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析;采用多因素Logistic回歸分析法分析急性濕疹短期療效的獨(dú)立影響因素，α剔除標(biāo)準(zhǔn)=0.10，α入選標(biāo)準(zhǔn)=0.05;采用ROC曲線評(píng)價(jià)IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4對(duì)急性濕疹短期療效的預(yù)測(cè)價(jià)值;一致性采取kappa檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 不同EASI評(píng)分組IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4水平比較：EASI評(píng)分>20分組IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平顯著低于EASI評(píng)分<10分和10～20分組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），IL-4水平顯著高于EASI評(píng)分<10分和10～20分組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;EASI評(píng)分10～20分組IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平顯著低于EASI評(píng)分<10分組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），IL-4水平顯著高于EASI評(píng)分<10分組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值與EASI評(píng)分的相關(guān)性：Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，急性濕疹患者EASI評(píng)分與外周血IFN-γ及IFN-γ/IL-4比值呈負(fù)相關(guān)（r=-0.196、-0.176，P=0.024、0.004），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與IL-4呈正相關(guān)（r=0.258，P=0.003），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 影響急性濕疹短期療效的單因素分析：無效組IL-4水平及焦慮患者占比均顯著高于有效組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平均顯著低于有效組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組年齡、性別、吸煙史、過敏史等比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.4 影響急性濕疹短期療效的多因素分析：如表4所示，將急性濕疹短期療效無效作為因變量，將存在差異的單因素作為自變量，納入Logistic回歸分析模型，行量化賦值。如表5所示，結(jié)果顯示，焦慮、IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4是急性濕疹短期療效的獨(dú)立影響因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.5 IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4單一及聯(lián)合對(duì)急性濕疹短期療效的預(yù)測(cè)價(jià)值：經(jīng)ROC曲線處理，結(jié)果顯示IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4對(duì)急性濕疹短期療效均有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，曲線下面積分別為0.817、0.837、0.823。IFN-γ最佳截?cái)嘀禐?5.20 pg/ml，此時(shí)敏感度0.769、特異度0.821;IL-4最佳截?cái)嘀禐?1.30 pg/ml，此時(shí)敏感度0.857、特異度0.801;IFN-γ/IL-4最佳截?cái)嘀禐?.73 pg/ml，此時(shí)敏感度0.835、特異度0.810（見圖1～3）。IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4聯(lián)合預(yù)測(cè)急性濕疹短期療效的靈敏度為0.921、特異度0.833、準(zhǔn)確率0.905、kappa值0.710，見表6。

3? 討論

濕疹是由多種致病因素引起的一種皮膚炎癥反應(yīng)疾病[7-8]，其病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚不明確，一般認(rèn)為是由多種免疫因子引起的一種遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，與環(huán)境、遺傳和精神因素等有關(guān)[9-10]。IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4水平與超敏反應(yīng)相關(guān)，可反映機(jī)體免疫狀況[11-12]。為早期準(zhǔn)確評(píng)估急性濕疹嚴(yán)重程度，并采取相應(yīng)治療措施有效干預(yù)，本文就外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值與急性濕疹皮損程度的關(guān)系及對(duì)短期療效的預(yù)測(cè)價(jià)值展開相關(guān)研究。

本研究顯示，IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平隨EASI評(píng)分升高而顯著下降，而IL-4水平明顯上升，且IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值與EASI評(píng)分存在顯著相關(guān)性，提示IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值可反映急性濕疹患者皮損程度。研究顯示，急性濕疹與Th1和Th2免疫功能失衡引起超敏反應(yīng)有關(guān)[13-14]。正常生理環(huán)境下，Th1和Th2之間相互制約，相互調(diào)節(jié)，處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，以維持機(jī)體正常的體液免疫和細(xì)胞免疫，當(dāng)機(jī)體受到致病菌侵襲時(shí)，上述平衡被打破，引起異常免疫反應(yīng)[15-16]。IFN-γ為Th1細(xì)胞分泌的主要因子，IL-4由Th2細(xì)胞分泌，IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4水平可反映Th1和Th2免疫失衡程度，從而評(píng)估病情及皮損程度。

本研究顯示，IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4單一及聯(lián)合對(duì)急性濕疹短期療效均有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，且上述指標(biāo)是急性濕疹短期療效的獨(dú)立影響因素，提示IFN-γ、IL-4及其比值對(duì)急性濕疹短期療效預(yù)測(cè)效能較好。IFN-γ主要生物學(xué)功能為免疫調(diào)節(jié)，它可促使多種細(xì)胞因子水平上調(diào)，發(fā)揮免疫系統(tǒng)活化作用[17]。IL-4是Th2淋巴細(xì)胞分泌的典型細(xì)胞因子，其可活化毒性細(xì)胞，促進(jìn)淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)，在變應(yīng)原刺激產(chǎn)生的變態(tài)反應(yīng)及免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用[18]。IFN-γ、IL-4是急性濕疹發(fā)生及發(fā)展中的重要調(diào)節(jié)因子，對(duì)評(píng)估療效，預(yù)測(cè)病情轉(zhuǎn)歸具有價(jià)值。此外，本研究顯示，焦慮是急性濕疹短期療效的獨(dú)立影響因素，與禚風(fēng)麟等[19]研究報(bào)道相符。近年來，心理因素在濕疹發(fā)病中的作用受到臨床廣泛關(guān)注，研究認(rèn)為，心理社會(huì)因素與濕疹的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)[20]。焦慮作為一種負(fù)性情緒可表現(xiàn)為軀體疾病或使軀體疾病加重，影響治療效果。

綜上，外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值與EASI評(píng)分存在顯著相關(guān)性，可反映急性濕疹皮損程度，對(duì)患者短期療效具有預(yù)測(cè)價(jià)值，臨床應(yīng)引起重視。

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[收稿日期]2020-02-03

本文引用格式：王巖，高存志，翁志.外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值與急性濕疹皮損程度的關(guān)系及對(duì)短期療效的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2022，31（1）：93-96.