產前超聲診斷胎兒成骨不全1例

張會萍，唐龍英，周毓青*

(1.上海市長寧區婦幼保健院 華東師范大學附屬婦幼保健院超聲醫學科，2.產科，上海 200050)

孕婦34歲，孕29+5周，產檢提示胎兒異常；孕1產0，孕23周前按期產檢，胎兒均未見明顯異常；其夫鞏膜呈湖藍色，幼年曾骨折數次。孕29+5周超聲：胎兒雙頂徑(biparietal diameter， BPD)75.6 mm，腹圍(abdominal circumference， AC)242.2 mm，股骨長(femur length， FL)50.0 mm，FL/AC為0.21，胎兒偏小，股骨未見明顯彎曲；FL小于同孕周正常值1.61個標準差(standard deviation， SD)，約同于孕26+6周胎兒(圖1A)；考慮成骨發育不全等骨骼系統單基因疾病可能性大。孕31+5周、孕38+4周復查胎兒超聲，FL 分別為52.9 mm、61.9 mm，小于同孕周正常值2.47個、3.10個SD，FL/AC均為0.19，股骨從稍彎曲(圖1B)進展為雙側股骨明顯彎曲(圖1C)，雙側肱骨稍彎曲。隨孕周增加，胎兒FL偏短進行性加重(圖2)；BPD則始終在正常范圍。孕婦于孕39周順產一女嬰，新生兒體質量2 940 g，Apgar評分9分，鞏膜呈白色；新生兒全外顯子組基因測序檢測結果顯示父系來源(雜合)COL1A2基因c.1009G>A(p.Gly337Ser)變異，診斷為成骨不全(osteogenesis imperfecta， OI)。

圖1 產前超聲診斷胎兒成骨不全超聲 A.孕29+5周； B.孕31+5周； C.孕38+4周 圖2 胎兒股骨長生長曲線

討論OI是罕見的常染色體顯性或隱性遺傳性骨骼系統發育不良，以骨脆性增加和膠原蛋白代謝紊亂為特征，90%以上由Ⅰ型膠原基因(COL1A1及COL1A2)突變所致；臨床主要表現為骨質疏松合并骨折、藍鞏膜、牙齒發育不良及耳聾。產前超聲檢查是診斷胎兒OI的首選影像學方法，股骨縮短程度可用于預測OI嚴重程度，股骨越短，OI越嚴重；發現孕中期FL小于同孕周正常值2個SD或低于第5個百分位時，進一步檢查以明確診斷；FL小于同孕周正常值4個SD則高度提示長骨發育異常。FL/AC可預測OI的致死性，FL/AC<0.16高度提示致死型OI。本例隨孕周增加，胎兒FL偏短進行性加重，而FL/AC均>0.16，預后相對較好。鑒別診斷：①致死性侏儒，多表現為長骨極短、彎曲，呈“電話筒樣”改變；②軟骨發育不良，多表現為長骨極短、短軀干及巨顱。產前超聲檢查結合基因檢測可明確診斷OI，為臨床合理進行產前指導及干預提供依據。