尼可地爾聯合阿托伐他汀鈣對冠心病PCI術后患者血管內皮功能及血清炎性反應的影響

王琰，田二虎，王志偉，程江濤，郭曉艷

河南大學人民醫院(河南省人民醫院)心內科，河南 鄭州 450003

冠心病屬于缺血性心臟病，亦稱冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，典型癥狀為胸悶、胸痛，活動后加重，發病率呈全球范圍內遞增且日趨低齡化，危及患者生命安全[1]。經皮冠狀動脈介入術(PCI)是治療冠心病的主要方式，其對機體組織產生的損傷小，可快速開通狹窄或堵塞的冠狀動脈，促進缺血心肌血供恢復，對挽救瀕臨死亡的心肌細胞具有積極作用[2]。但PCI作為機械操作，常損傷患者血管內皮，誘導合成并分泌炎性因子，增加局部炎性反應，進而誘導心血管再狹窄，引發心血管不良事件，不利于患者術后恢復，故有學者推薦術前給予適當藥物干預，以促進術后恢復[3]。阿托伐他汀鈣為新型降脂藥物，可促進血管內皮功能恢復，保護心肌，在冠心病治療中具有較好的應用價值[4]。尼可地爾近年來被廣泛用于心血管疾病的治療中，其屬于三磷酸腺苷敏感性鉀離子通道開放劑，在擴張冠狀動脈的同時不會增加心肌耗氧量，對改善病情有顯著效果[5]。本研究旨在觀察尼可地爾聯合阿托伐他汀鈣對冠心病PCI術后患者的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年11月至2020年11月在河南省人民醫院行PCI術治療的100例冠心病患者為研究對象。納入標準：①符合《臨床冠心病診斷與治療指南》[6]中的診斷標準；②美國紐約心臟協會分級<Ⅱ級；③患者及其家屬知情后簽署自愿參與協議。排除標準：①對本次研究藥物過敏者；②合并青光眼、嚴重肝腎疾病者；③血流動力學紊亂的心律失常者；④先天性心臟病、肺心病、心肌病或心包炎患者；⑤合并惡性腫瘤、免疫性疾病者；⑥特殊人群(精神、神經疾病、妊娠和哺乳期婦女)。采用隨機數表法將患者分為觀察組和對照組，每組50例。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員批準。

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

組別觀察組對照組t/χ2值P值例數50 50男性27(54.00)29(58.00)女性23(46.00)21(42.00)0.162 0.687年齡(歲)50.19±4.11 50.21±4.76 0.022 0.982病程(年)12.21±2.19 12.31±2.09 0.234 0.816高血壓15(30.00)14(28.00)0.048 0.826高血脂23(46.00)20(40.00)0.367 0.545糖尿病12(24.00)16(32.00)0.794 0.373單支血管支架術22(44.00)24(48.00)多支血管支架術28(56.00)26(52.00)0.161 0.688性別 基礎疾病 PCI類型

1.2 治療方法 術后4 h，兩組患者均接受阿司匹林(生產廠家：拜耳醫藥公司；規格：100 mg×30片；國藥準字：J20171021)、硫酸氫氯吡格雷片[生產廠家：賽諾菲(杭州)制藥有限公司；規格：75 mg×7片；國藥準字：J20180029]、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等進行對癥治療。治療用藥方法參考《冠心病合理用藥指南》[7]。對照組患者在上述治療基礎上給予阿托伐他汀鈣治療。阿托伐他汀鈣片(立普妥)(生產廠家：輝瑞制藥有限公司；規格：20 mg×7片；國藥準字：J20171062)每次20 mg，1次/d，連續治療12周。觀察組患者同時給予尼可地爾+阿托伐他汀鈣治療。阿托伐他汀鈣片服用方法同上，同時使用尼可地爾片(喜格邁)(生產廠家：Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant；規格：5 mg×30片；國藥準字：J20180074)口服，每次5 mg，3次/d，連續治療12周。

1.3 觀察指標與檢測方法 (1)血管內皮功能：采集兩組患者治療前后的空腹靜脈血4 mL，以2 500 r/min的速度離心處理4 min后分離血清，采用放免法(生產廠家：上海信帆生物科技有限公司)測定內皮素(ET-1)；采用化學發光法(生產廠家：濟南歐萊博電子公司)測定一氧化氮(NO)，檢測方法按說明書進行。(2)血清炎性因子水平：血清采集同(1)，采用酶聯免疫吸附法(生產廠家：羅氏產品診斷(上海)有限公司)測定血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)，步驟按試劑盒說明書進行。(3)心肌損傷標志物：血清采集同(1)，采用免疫化學發光法(生產廠家：河南正大醫療器械有限公司)測定心肌肌鈣蛋白(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)變化，步驟按試劑盒說明書進行。(4)心血管不良事件：統計兩組患者的心血管不良事件發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS21.0軟件統計分析數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間兩兩比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的血管內皮功能比較 與治療前比較，兩組患者的ET-1均降低，且觀察組明顯低于對照組，NO升高，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的血管內皮功能比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的血管內皮功能比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數50 50治療前87.13±5.11 86.98±4.89 0.150 0.881治療后42.13±3.87a 53.13±4.09a 13.814 0.001治療前32.13±3.11 33.09±3.45 1.461 0.147治療后62.18±4.98a 53.12±4.37a 9.669 0.001 ET-1(pg/mL) NO(μmol/L)

2.2 兩組患者治療前后的血清炎性因子比較 治療前，兩組患者的炎性因子比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的TNF-α、IL-6、CRP水平均低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，而IL-10水平明顯高于治療后，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清炎性因子比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的血清炎性因子比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數50 50治療前231.54±25.21 230.98±24.66 0.112 0.911治療后146.41±18.65a 193.31±17.44a 12.988 0.001治療前63.19±10.21 63.23±9.87 0.019 0.984治療后38.13±8.33a 46.31±7.65a 5.114 0.001 TNF-α(ng/mL) IL-6(pg/mL)治療前8.76±1.21 8.69±1.31 0.277 0.782治療后3.98±0.71a 5.67±0.66a 12.327 0.001治療前312.12±31.45 311.98±30.98 0.022 0.982治療后421.42±29.87a 387.32±26.71a 13.270 0.001 CRP(mg/L) IL-10(ng/mL)

2.3 兩組患者治療前后的心肌損傷標志物比較 治療前，兩組患者的心肌損傷標志物比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的cTnI、CK-MB明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的心肌損傷標志物比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的心肌損傷標志物比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數50 50治療前5.12±0.76 5.09±0.93 0.176 0.806治療后2.18±0.41a 2.87±0.32a 9.381 0.001治療前17.21±3.11 17.34±3.98 0.182 0.856治療后7.11±1.87a 9.31±1.65a 6.238 0.001 cTnI(μg/L) CK-MB(U/L)

2.4 兩組患者的心血管不良事件比較 觀察組患者的總不良反應發生率為6.00%，明顯低于對照組的20.00%，差異有統計學意義(χ2=4.332，P=0.037<0.05)，見表5。

表5 兩組患者的心血管不良事件比較(例)

3 討論

PCI是治療冠心病的重要手段之一，雖可有效緩解病情，但在球囊擴張與植入支架的過程中易誘導內皮損傷，進而導致局部出現炎癥反應，引發心肌細胞受損，誘導心臟不良反應，危及患者生命安全。

阿托伐他汀是治療冠心病的有效藥物，具有生物利用度高、吸收快等特點。葉海標等[8]研究指出，阿托伐他汀鈣能夠將冠心病患者的血壓控制在理想范圍內，通過降低血壓，進一步降低心腦血管病的風險值，可見阿托伐他汀鈣不僅有降脂作用，同時還具抗炎、保護心血管作用。尼可地爾屬于煙酰胺硝酸類藥物，被認為是一種新型血管擴張劑，其藥效主要是通過激活鳥苷酸環化酶而發揮促進血管擴張的作用[9]。此外，尼可地爾中所含有的K-ATP可增加鉀離子外流，抑制鈣內流，從而減少細胞內的鈣，進而誘導血管平滑肌松弛和血管舒張[10]。研究指出，PCI術雖可促進血運重建，亦可誘導血管內皮功能受損，誘導多種細胞因子合成，改善內皮炎癥[11]。NO、ET-1的合成及分泌均來自血管內皮細胞，其中ET-1可促進血管平滑肌細胞增殖，導致心肌缺氧、缺血進一步加重[12]；NO為血管舒張分子，在抑制炎癥細胞的同時可減少缺血、缺氧所產生的自由基損傷，為血管內皮保護因子，可抑制冠心病進展[13]。本研究表明，聯合治療患者的ET-1水平明顯低于單純阿托伐他汀鈣治療患者，而NO水平高于單純阿托伐他汀鈣治療患者，表明聯合治療可更加有效改善患者的血管內皮功能。資料表明，炎癥反應貫穿冠心病整個發病過程，其水平變化可用于評估患者病情嚴重情況[14]。CRP為急性期反應蛋白，可提高炎性細胞黏附水平，在冠脈炎性反應中發揮重要作用。TNF-α為前炎性因子，能夠直接損傷VE細胞因子，而IL-10則為炎性抑制因子，對炎性反應具有抑制作用，可發揮保護VE的作用；IL-6的大量分泌可直接刺激肝臟組織產生CRP，直接介導炎性反應造成的組織損傷，可加速炎性反應或細胞壞死，貫穿冠心病的發生、發展[15]。本研究表明，聯合治療患者的TNF-α、IL-6、CRP表達水平低于單純阿托伐他汀鈣治療患者，而IL-10高于單純阿托伐他汀鈣治療患者，表明聯合治療可顯著抑制炎性水平。冠心病患者PCI術后可誘導血漿cTnI、CK-MB水平升高，對患者預后造成不良影響[16]。CK-MB為肌酸激酶同工酶之一，主要來自于心肌細胞中，當心肌細胞受到損傷時其表達水平快速升高[17]。cTnI屬于肌鈣蛋白的一種，亦存在心肌細胞中，當患者出現心肌炎或接受心臟手術時，其被釋放入血，是評價心肌細胞受損的主要指標，具有較高的敏感性、特異性[18]。本研究表明，觀察組的cTnI、CK-MB表達水平明顯低于對照組，表明聯合治療可有效保護患者的心肌細胞，促進疾病轉歸。從安全性方面看，聯合治療患者心臟不良事件發生率為6.00%，明顯低于單純阿托伐他汀鈣治療患者的20.00%，表明聯合治療具有較高的安全性。

綜上所述，尼可地爾聯合阿托伐他汀鈣可有效保護冠心病PCI術后患者的心肌功能，改善血管內皮功能，抑制炎性反應，減少心臟不良事件發生，建議臨床推廣應用。