紅細胞分布寬度與新生兒持續性肺動脈高壓預后的關系

梁樹，姚仲偉，郭小燕，趙小琴，杜嵐嵐

廣東省婦幼保健院新生兒科，廣東 廣州 510010

新生兒持續肺動脈高壓(persistent pulmonary hypertension of the newborn，PPHN)是一種新生兒中發病率及死亡率較高的危重癥疾病，調查顯示其發病率約2‰[1]，尤其以足月兒和過期產兒高發。PPHN指各種因素導致新生兒出生后肺血管阻力不能有效下降及肺動脈壓力的持續性增高，致使患兒心臟在動脈導管或心房水平出現從右向左方向的分流，患兒往往有嚴重低氧血癥及紫紺癥狀等[2]。因此，臨床上對于PPHN應進行積極的干預治療，而探索新的可以反映PPHN預后的生物學標志物具有重要的臨床意義。紅細胞分布寬度(RDW)是一種反映紅細胞體積異質性的常用參數，炎癥反應及機體缺氧情況被認為是引起RDW升高的重要機制[3]。近年來，研究發現RDW與多種成人疾病(如心血管、卒中、癌癥等)的預后存在相關性，并可以作為危重癥患者預后的預測指標[4]。目前關于RDW與新生兒重癥疾病關系的研究有限，尤其缺乏其與PPHN預后相關性的研究。因此，本研究探討了RDW與新生兒持續性肺動脈高壓預后的關系，以期為臨床上PPHN的診治提供一定的指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年1月至2019年12月期間廣東省婦幼保健院生兒重癥監護病房(NICU)收治的58例PPHN患兒的臨床資料(觀察組)。納入標準：①胎齡≥37周；②符合PPHN的診斷標準[5]；③合并低氧血癥，出生1 h內氣管插管。排除標準：①母親中重度貧血等血液系統疾病、絨毛膜羊膜炎的患兒；②早產兒，合并先天性心臟病及代謝性疾病、溶血性貧血、地中海貧血、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥、紅細胞增多癥、膿毒癥的患兒。按照1∶1的配對原則選擇同期58例健康足月兒作為對照組。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。兩組受檢新生兒的臨床資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組受檢新生兒的臨床資料比較

1.2 研究方法 所有受檢新生兒均在出生后6 h內采集抽取靜脈血，采用全自動血液分析儀測定血紅蛋白(HGB)、紅細胞比容(HCT)及RDW水平。比較觀察組與對照組新生兒HGB、HCT及RDW水平及新生兒Apgar評分。記錄PPHN患兒住院期間的預后情況，將7例死亡患兒納入死亡組，51例存活患兒納入存活組，比較不同預后組患兒的RDW水平。評估RDW對于PPHN患兒死亡預測效能。將PPHN患兒進一步根據RDW水平進行分組，將RDW≥19.45%者納入高RDW組(n=25)，將RDW<19.45%納入低RDW組(n=33)，比較兩組患兒死亡率。

1.3 統計學方法 應用SPSS26.0統計軟件分析數據。計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，組間均數比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，RDW與死亡率之間的關系采用Logistic回歸模型分析，使用受試者工作曲線(ROC)評估RDW對于PPHN患兒死亡預測效能。均以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組新生兒的血常規及Apgar評分比較 兩組新生兒的血HGB及HCT比較差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組新生兒的RDW水平明顯高于對照組，1 min Apgar評分及5 min Apgar評分明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組新生兒的血常規及Apgar評分比較(±s)

組別觀察組對照組t值P值HGB(g/dL)13.96±3.10 13.65±3.26 0.525>0.05例數58 58 HCT(%)38.56±4.12 37.67±4.54 1.106>0.05 RDW(%)19.24±3.63 14.54±3.17 7.427<0.05 1 min Apgar評分6.28±2.36 8.95±1.01 7.921<0.05 5 min Apgar評分7.89±2.22 9.81±0.18 6.565<0.05

2.2 不同預后PPHN患兒的RDW水平比較 死亡組患兒的RDW水平為(21.95±4.28)%，明顯高于存活組的(17.69±3.76)%，差異具有統計學意義(t=2.767，P<0.05)。

2.3 RDW與PPHN患兒死亡的關系 Logistic回歸模型分析提示，RDW是PPHN患兒死亡的獨立危險因素(OR=2.27，95%CI：1.75~2.95，P<0.05)。使用ROC曲線評估RDW對于PPHN患兒死亡預測效能，見圖1，其曲線下面積(area under curve，AUC)為0.79，95%CI為0.646~0.937，P=0.01。其最佳截點RDW值為19.45，其預測PPHN死亡的敏感度為85.7%，特異性為78%。

圖1 RDW預測PPHN死亡率的ROC曲線

2.4 不同RDW水平PPHN患兒住院期間的生存率比較 高RDW值組患兒住院期間死亡率為24.00%(6/25)，明顯高于低RDW值組的3.03%(1/33)，差異有統計學意義(χ2=4.256，P<0.05)。

3 討論

新生兒持續性肺動脈高壓是多種因素引發的一種臨床綜合征，且合并窒息、肺部感染、新生兒敗血癥及呼吸窘迫綜合征、胎糞吸入綜合征、肺血管發育異常等疾病的新生兒更容易并發PPHN[6-7]。本病具有起病隱匿、病情兇險、病死率高的特點，是導致新生兒死亡的主要原因之一。國外有研究報道指出PPHN的病死率高達10%~20%[8]。因而臨床上對于本病需要及時發現、及時干預治療，以改善患兒的預后，因此基于此探索簡易的預后評估指標具有十分重要的臨床意義[9]。

RDW是血常規檢查的常規內容項目，也是目前臨床上一種成熟的紅細胞檢驗指標，具有操作簡便、周期短、重復性好及費用低等多種優點，是貧血類型鑒別診斷的有效指標[10-11]。RDW水平受到多種因素的影響，機體的缺氧時為了增加氧的輸送，機體將促進釋放紅細胞及不完全成熟的紅細胞到外周循環，導致RDW升高明顯，因而RDW可能是反映機體低氧血癥的生物標志物[12]。此外，炎癥反應、氧化應激反應等可通過影響紅細胞的生成和成熟，從而對RDW水平造成影響[13]。危重癥患者往往存在缺氧、全身炎癥反應及氧化應激反應，升高的CRP、IL-6等炎癥因子可通過影響鐵代謝、抑制促紅細胞生成素的釋放等多種途徑而升高RDW水平[14]。當機體發生氧化應激時，紅細胞的生成遭到破壞，故而紅細胞的變形能力及循環半衰期改變，最終導致RDW增加[15]。近年來，RDW與多種疾病預后的關系越來越受到臨床重視，研究發現RDW與心血管疾病、靜脈血栓疾病、惡性腫瘤、糖尿病、慢性腎臟等的預后存在著密切的關系[16-18]，且在預測成人膿毒癥等危重癥患者的病情和病死率方面具有重要的應用價值[19]，但是臨床上尚缺乏其與新生兒危重疾病預后關系的研究。SAGHEB等[20]指出，RDW的升高與PPHN的發生呈正性關系，RDW可作為PPHN發病的獨立預測因子。本研究中，觀察組與對照組HGB及HCT比較無明顯差異，但RDW值明顯高于對照組，患兒1 min Apgar評分及5 min Apgar評分明顯低于對照組，而Apgar評分是反映新生兒窒息的可靠評價指標。分析其原因，PPHN患兒由于出生后出現血液經卵圓孔和動脈導管從右至左分流[21]，導致機體出現嚴重的低氧血癥而致使RDW出現升高。

本研究進一步重點觀察了RDW與PPHN預后的關系，根據患兒預后(存活或死亡)的不同將患兒分別納入死亡組及存活組，結果發現死亡組患兒的RDW水平明顯高于存活組。進一步利用Logistic回歸模型行RDW與PPHN死亡之間的關系，結果表明RDW是PPHN患兒死亡的獨立危險因素。采用ROC曲線評估RDW對PPHN死亡的預測能力，最佳截點時RDW值為19.45%，此時的敏感度為85.7%，特異度為78%，這一結果也說明RDW可以作為PPHN死亡的預測因子，具有良好的敏感性及特異性?；诖?，本研究將PPHN患兒根據RDW是否高于19.45%進行分組，結果發現高RDW組患兒住院期間死亡率與低RDW組比較明顯更高，說明了高水平RDW與PPHN的死亡率存在著獨立相關性。

綜上所述，紅細胞分布寬度與新生兒持續性肺動脈高壓預后關系密切，高水平的RDW提示PPHN預后差、病死率高。臨床上可加強對PPHN患兒RDW水平的監測，從而有助于PPHN的診斷、治療及預后評估。