郭慶榮 王 瑩 湯 鳴*
北京寶潔技術(shù)有限公司,北京,101312
2000年世界上第一顆洗衣凝珠產(chǎn)品由寶潔公司在英國(guó)推出上市[1]。2013年洗衣凝珠產(chǎn)品正式登陸中國(guó)市場(chǎng),2019-2021年迎來(lái)快速發(fā)展。根據(jù)阿里平臺(tái)統(tǒng)計(jì)顯示,2021年1-9月,阿里平臺(tái)洗衣凝珠總體銷售額超過(guò)9億元,銷量超過(guò)1500萬(wàn)件,銷售額同比增長(zhǎng)24%,是中國(guó)洗滌產(chǎn)品市場(chǎng)增長(zhǎng)最快的品類。
凝珠產(chǎn)品不同于傳統(tǒng)洗滌產(chǎn)品,它是把濃縮化的洗衣液包在水溶性的膜里生產(chǎn)而成的。如果在使用前意外暴露,可能引起皮膚、眼睛、誤食等意外傷害。在全球上市過(guò)程中,多個(gè)地區(qū)發(fā)現(xiàn)類似現(xiàn)象。特別是3歲以下的兒童,他們因?yàn)槿狈Π踩袛嗟囊庾R(shí)和能力,遭受意外傷害的風(fēng)險(xiǎn)更高。為此,全球主要市場(chǎng)都有針對(duì)凝珠產(chǎn)品的安全規(guī)范。寶潔公司在中國(guó)洗衣凝珠上市之初就充分學(xué)習(xí)了其他地區(qū)的安全經(jīng)驗(yàn),降低產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)。然而隨著凝珠的生產(chǎn)企業(yè)越來(lái)越多,安全規(guī)范的經(jīng)驗(yàn)和執(zhí)行不一致,消費(fèi)者對(duì)產(chǎn)品正確使用和安全儲(chǔ)存認(rèn)識(shí)不足,導(dǎo)致兒童意外暴露風(fēng)險(xiǎn)時(shí)有發(fā)生并得到廣泛關(guān)注,凝珠產(chǎn)品的安全性也得到了行業(yè)協(xié)會(huì)和政府監(jiān)管機(jī)構(gòu)的高度重視[2]。
2021年10月,在南京召開(kāi)的第41屆中國(guó)洗滌用品行業(yè)年會(huì)上,中國(guó)洗滌用品工業(yè)理事會(huì)理事長(zhǎng)汪敏燕呼吁:“中國(guó)洗滌用品所有負(fù)責(zé)任的企業(yè),要認(rèn)真執(zhí)行行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),守住洗衣凝珠產(chǎn)品質(zhì)量安全底線,共建濃縮洗滌劑的良好生態(tài)”。她同時(shí)也指示,2021年中國(guó)洗滌用品工業(yè)協(xié)會(huì)的重點(diǎn)工作之一,就是引導(dǎo)行業(yè)為消費(fèi)者提供放心安全的洗衣凝珠產(chǎn)品。
短短兩個(gè)月后,工信部發(fā)布[2021]33號(hào)公告,批準(zhǔn)了QB/T5658《洗衣凝珠》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。工信部與協(xié)會(huì)對(duì)這種新劑型洗滌產(chǎn)品的高度重視,保證產(chǎn)品的安全性是背后最主要原因。在此項(xiàng)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中,幾大與安全相關(guān)的理化指標(biāo)及包裝安全設(shè)計(jì)要求將成為保障洗衣凝珠產(chǎn)品質(zhì)量安全的關(guān)鍵措施。
有了行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的正式頒布及實(shí)施,洗衣凝珠市場(chǎng)將得到有效規(guī)范,產(chǎn)品安全也將得到有力保障。對(duì)于普通消費(fèi)者而言,使用遵守行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的有責(zé)任感公司的產(chǎn)品時(shí)心里放心,安全有保證。對(duì)于洗滌行業(yè)的參與者而言,理解這些指標(biāo)設(shè)置背后的科學(xué)原理對(duì)有效執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)具有指導(dǎo)意義。
本文將結(jié)合寶潔公司在全球市場(chǎng)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和安全評(píng)估體系對(duì)支撐這些指標(biāo)設(shè)計(jì)的理論基礎(chǔ)進(jìn)行探討。
安全評(píng)估是一門(mén)跨領(lǐng)域的學(xué)科,其目的在于了解及測(cè)定產(chǎn)品成分的潛在毒性和可能的暴露量,從而最終評(píng)價(jià)和確定與該成分暴露相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。目前,國(guó)際通用的安全評(píng)估方法是基于暴露的四步法風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估框架,主要包括危害識(shí)別、劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定、暴露量評(píng)估及風(fēng)險(xiǎn)表征(圖1)。

圖1 基于暴露量的四步法風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序
美國(guó)國(guó)家科學(xué)院(NAS)于1983年首次正式發(fā)表了關(guān)于四步風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序的指南性文件,并于2009年進(jìn)行了更新[3-4]。該方法在過(guò)去的幾十年中得到了廣泛的應(yīng)用,并被全球很多監(jiān)管機(jī)構(gòu)和權(quán)威組織采納及應(yīng)用于化學(xué)品和各類產(chǎn)品的安全評(píng)估,例如經(jīng)濟(jì)合作和發(fā)展組織(OECD)、歐洲化學(xué)品管理局(ECHA)、歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)(SCCS)、歐洲食品安全局(EFSA)、美國(guó)環(huán)保署(EPA)等。此外,中國(guó)生態(tài)環(huán)境部、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局等政府機(jī)構(gòu)也于近兩年先后發(fā)布了安全評(píng)估相關(guān)的技術(shù)導(dǎo)則,例如《化學(xué)物質(zhì)環(huán)境與健康危害評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則(試行)》《化學(xué)物質(zhì)環(huán)境與健康暴露評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則(試行)》《化學(xué)物質(zhì)環(huán)境與健康風(fēng)險(xiǎn)表征技術(shù)導(dǎo)則(試行)》《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則(2021年版)》等。
2.1.1 危害識(shí)別
危害是物質(zhì)或物體本身固有的性質(zhì),是指它對(duì)人體健康造成潛在的不良或有害影響的可能性。在實(shí)踐過(guò)程中,需要通過(guò)收集所有與化學(xué)成分及配方相關(guān)的數(shù)據(jù)資料來(lái)評(píng)估其危害,包括成分的理化性質(zhì)(包括已知或可疑的雜質(zhì))、生產(chǎn)工藝和潛在使用方式以及與化學(xué)成分相關(guān)的所有毒理學(xué)數(shù)據(jù)、臨床和流行病學(xué)資料等。根據(jù)已有資料,安全評(píng)估專家可以基于證據(jù)權(quán)重分析確定現(xiàn)有數(shù)據(jù)是否充足,并得出對(duì)危害評(píng)估的定性或定量的結(jié)論。
2.1.2 暴露量評(píng)定
暴露量評(píng)定是對(duì)一個(gè)潛在危害的暴露強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間和頻率等進(jìn)行的定量評(píng)測(cè)。某化學(xué)物質(zhì)如若造成損害,一定要有足夠的強(qiáng)度、時(shí)間和頻率(即劑量)的暴露。15世紀(jì)的毒理學(xué)之父Paracelsus曾有一句至理名言,“所有物質(zhì)都是有毒的,世上沒(méi)有絕對(duì)無(wú)毒的物質(zhì),兩者的界限是由劑量來(lái)決定的”。若需要判斷某化學(xué)物質(zhì)是否對(duì)人體產(chǎn)生危害,一定要確定其是否會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生暴露,因此通常需要根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)信息建立相應(yīng)的暴露模型,從而確定暴露的可能性和/或計(jì)算暴露量。這些數(shù)據(jù)包括但不限于:可能接觸的目標(biāo)人群、產(chǎn)品使用情形及暴露途徑、暴露的時(shí)間和頻率、某化學(xué)物在配方中的用量、人體的使用量與吸收量的估算等。這些數(shù)據(jù)大多來(lái)源于嚴(yán)謹(jǐn)?shù)南M(fèi)者行為與習(xí)慣的調(diào)查或者對(duì)消費(fèi)者模擬使用的分析研究,有很多國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)也會(huì)對(duì)相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行發(fā)布和報(bào)道,必要時(shí)可以通過(guò)新的測(cè)試收集相關(guān)數(shù)據(jù)。
在極少數(shù)情況下,由于產(chǎn)品使用不當(dāng),或者偶然發(fā)生意外,會(huì)造成一些意外暴露的情況,比如:洗滌劑,眼暴露情形偶有發(fā)生,尤其是凝珠產(chǎn)品。為了以確保消費(fèi)者的安全,還應(yīng)評(píng)估意外暴露情況的產(chǎn)品安全性。
2.1.3 劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)定
劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)定是分析評(píng)價(jià)毒性反應(yīng)發(fā)生率或嚴(yán)重程度與暴露劑量或濃度的關(guān)系,通常是預(yù)測(cè)不同暴露量水平下的人體反應(yīng)結(jié)果的基礎(chǔ)。化學(xué)物質(zhì)根據(jù)劑量-反應(yīng)關(guān)系的特征可分為有閾值或無(wú)閾值化學(xué)物,從而影響在產(chǎn)品中的應(yīng)用。
2.1.4 風(fēng)險(xiǎn)表征
風(fēng)險(xiǎn)是指人暴露于一種化學(xué)品或物品后出現(xiàn)不良反應(yīng)的可能性。風(fēng)險(xiǎn)是由物質(zhì)的危害和暴露水平?jīng)Q定的,只有當(dāng)危害和暴露同時(shí)存在時(shí)才可能造成風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)某物質(zhì)的安全界限(由危害評(píng)估得到)高于其對(duì)人體產(chǎn)生的暴露量時(shí),則風(fēng)險(xiǎn)是可接受的;反之,若某物質(zhì)的暴露量高于其安全界限,則風(fēng)險(xiǎn)可能是不可接受的,此時(shí)需要進(jìn)一步優(yōu)化或調(diào)整對(duì)該物質(zhì)的使用情況或者判定該物質(zhì)不能用于某配方中。在風(fēng)險(xiǎn)表征的過(guò)程中,還要考慮不確定性因子,例如從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果外推到人體的安全界限等,從而正確地判斷安全邊際。
通常,成品的安全性是基于每個(gè)成分的安全性數(shù)據(jù)和評(píng)估以及與已安全上市的配方相對(duì)比而確定的。在必要的時(shí)候,可以通過(guò)增加相應(yīng)的測(cè)試來(lái)確認(rèn)產(chǎn)品安全。
有些風(fēng)險(xiǎn)可以通過(guò)產(chǎn)品設(shè)計(jì)來(lái)預(yù)防和降低風(fēng)險(xiǎn)。例如在藥品包裝中使用的童鎖瓶蓋可以有效地防止兒童打開(kāi)藥瓶誤食藥物。在洗衣凝珠的實(shí)踐中,這一理念也被廣泛使用。考慮到誤食的風(fēng)險(xiǎn)主要來(lái)自于兒童,凝珠的包裝也進(jìn)行鎖扣設(shè)計(jì)防止兒童輕易打開(kāi),并在外包裝加上安全標(biāo)識(shí)提醒消費(fèi)者將產(chǎn)品遠(yuǎn)離兒童,防止誤食。此外,凝珠的膜中加入了苦味劑亦是一種風(fēng)險(xiǎn)控制的措施,進(jìn)一步降低誤食的可能性。同時(shí)寶潔公司對(duì)膜的溶解速度、抗壓強(qiáng)度、凝珠體積及產(chǎn)品配方進(jìn)行了限制,一方面要盡可能降低誤食的可能性,另一方面盡可能降低萬(wàn)一誤食或意外暴露下造成的風(fēng)險(xiǎn),避免造成不可逆的傷害。
雖然研究人員在新品上市前對(duì)產(chǎn)品使用場(chǎng)景進(jìn)行充分的考慮來(lái)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,但是消費(fèi)者的使用習(xí)慣,使用方法千差萬(wàn)別,有可能造成意想不到的風(fēng)險(xiǎn)。所以新品上市后,產(chǎn)品的安全監(jiān)測(cè)是產(chǎn)品安全體系中的重要組成部分,這樣才能真正形成產(chǎn)品安全保障的閉環(huán)。一般由安全監(jiān)測(cè)的專業(yè)人員組成的產(chǎn)品市場(chǎng)監(jiān)測(cè)團(tuán)隊(duì),根據(jù)明確的工作流程來(lái)搜集和處理獲得的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù),以便能科學(xué)、及時(shí)地分析和確定產(chǎn)品上市后的安全性。
安全評(píng)估中,傳統(tǒng)的毒理學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)(多來(lái)自于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果)為化學(xué)物的危害識(shí)別提供了大量的資料。但是,隨著工業(yè)的發(fā)展和大量新化學(xué)品的增加,越來(lái)越多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的替代方法開(kāi)始用于填補(bǔ)當(dāng)今化學(xué)物危害評(píng)估中的毒理學(xué)數(shù)據(jù)空白。21世紀(jì)初,歐盟禁止化妝品采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn),這在很大程度上促進(jìn)了動(dòng)物替代方法的研究進(jìn)展。近年來(lái),皮膚刺激/腐蝕、皮膚致敏、眼刺激、光毒性和遺傳毒性等替代方法的發(fā)展和監(jiān)管接受等取得了重大進(jìn)展。過(guò)去十余年,超過(guò)20項(xiàng)動(dòng)物替代方法的技術(shù)指南(TGs)得到了驗(yàn)證,并已收入OECD測(cè)試指南清單,以取代或補(bǔ)充目前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。除體外試驗(yàn)外,非測(cè)試類方法如毒理關(guān)注閾值(TTC)、基于毒理學(xué)構(gòu)效關(guān)系的交叉參照(SAR-based readacross)等也大量應(yīng)用于安全評(píng)估,用于補(bǔ)充數(shù)據(jù)的缺失,特別是針對(duì)復(fù)雜毒性終點(diǎn)的評(píng)估等。此外,OECD的AOP計(jì)劃、歐盟SEURAT計(jì)劃、美國(guó)Tox21倡議,以及巴西、俄羅斯、印度和韓國(guó)等國(guó)家,都對(duì)替代方法高度關(guān)注,接受并鼓勵(lì)非動(dòng)物方法的使用。
過(guò)去10年,動(dòng)物替代方法在中國(guó)也取得了很大發(fā)展,包括新技術(shù)的擴(kuò)充和法規(guī)接受等。中國(guó)毒理學(xué)會(huì)于2014年成立了毒理學(xué)替代法與轉(zhuǎn)化毒理學(xué)專業(yè)委員會(huì),不斷推廣并促進(jìn)動(dòng)物替代方法在中國(guó)的發(fā)展。自2016年起,《中國(guó)化妝品安全技術(shù)規(guī)范》(《規(guī)范》)已收錄了多個(gè)動(dòng)物替代試驗(yàn)方法,例如國(guó)家藥品監(jiān)督管理局在《規(guī)范》中收錄了3T3中性紅攝取光毒性試驗(yàn)(3T3NRU)和離體皮膚腐蝕性大鼠經(jīng)皮電阻試驗(yàn)(TER)。同時(shí),動(dòng)物替代方法已被多個(gè)監(jiān)管體系的法規(guī)所接受,例如《新化學(xué)物質(zhì)環(huán)境登記指南》《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》等。
盡管已經(jīng)取得了這些進(jìn)展,但是動(dòng)物替代方法領(lǐng)域還有更多的工作要做。從方法的開(kāi)發(fā)到方法的采納、知識(shí)的普及到實(shí)際的應(yīng)用,還需要監(jiān)管機(jī)構(gòu)、專家和行業(yè)的共同努力。
中國(guó)對(duì)安全評(píng)估體系的要求相較于世界先進(jìn)國(guó)家起步較晚,目前更多地集中在化學(xué)品、食品、化妝品管理等相關(guān)領(lǐng)域。目前政府對(duì)相關(guān)產(chǎn)品制定的法規(guī),都以安全性評(píng)價(jià)為基礎(chǔ),以風(fēng)險(xiǎn)管理為目的。安全性評(píng)價(jià)機(jī)制是風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ)工作,沒(méi)有安全性評(píng)價(jià)為基礎(chǔ),風(fēng)險(xiǎn)溝通就沒(méi)有說(shuō)服力。洗滌行業(yè)即將實(shí)施的標(biāo)準(zhǔn)《洗滌用品原料健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估導(dǎo)則》,從危害評(píng)估、暴露評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)性表征等方面提出要求,深入探索健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法在洗滌用品原料健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的應(yīng)用,填補(bǔ)了我國(guó)洗滌用品原料健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估相關(guān)技術(shù)文件和體系的空白。千里之行,始于足下,中國(guó)的產(chǎn)品要想走向世界,和世界接軌,就迫切需要學(xué)習(xí)與采用世界上先進(jìn)的、科學(xué)的安全評(píng)估方法對(duì)市場(chǎng)進(jìn)行規(guī)范和約束,同時(shí)健康地促進(jìn)市場(chǎng)的良性發(fā)展。
參照安全評(píng)估系統(tǒng),就不難理解洗衣凝珠行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)定的指標(biāo)背后的科學(xué)理由。首先需要定義凝珠的“事故防范學(xué)”,意外事件發(fā)生因果關(guān)系的研究與分析是事故防范學(xué)的定義,了解意外事件的根本原因以找到有效的解決方案是事故防范學(xué)的應(yīng)用。洗衣凝珠標(biāo)準(zhǔn)里設(shè)定的種種指標(biāo),恰是這種應(yīng)用的具體呈現(xiàn)。以寶潔公司洗衣凝珠的產(chǎn)品設(shè)計(jì)和安全評(píng)估過(guò)程為例(圖2),洗衣凝珠產(chǎn)品的安全評(píng)估貫穿于技術(shù)研發(fā)的全過(guò)程,并且隨著市場(chǎng)監(jiān)測(cè)結(jié)果的反饋不斷提升設(shè)計(jì),降低安全風(fēng)險(xiǎn)。

圖2 產(chǎn)品的安全評(píng)估貫穿于技術(shù)研發(fā)的全過(guò)程
(1)首先,產(chǎn)品設(shè)計(jì)者需要回答的問(wèn)題是:哪些因素造成了凝珠的意外事件?考慮的維度如下:
個(gè)人因素:包含年齡、性別、暴露途徑等。
產(chǎn)品因素:包含產(chǎn)品的包裝、接觸途徑等。
環(huán)境因素:包含地點(diǎn)、認(rèn)知等。
(2)歐洲AISE 2015年的數(shù)據(jù)[5]以及寶潔公司2018年對(duì)主要市場(chǎng)暴露事件研究數(shù)據(jù)顯示:
洗衣凝珠意外事故中的人群有大于80%的分布處于3歲及以下的嬰童;
超過(guò)80%的事件產(chǎn)品沒(méi)有存放在兒童安全的地方;
接觸到產(chǎn)品的途徑有2/3從包裝中拿到,1/3從包裝外拿到;
包裝是打開(kāi)的,兒童自行打開(kāi)包裝以及沒(méi)有使用原始包裝是造成意外拿到產(chǎn)品的主要原因,暴露的途徑主要集中在:經(jīng)口(64%)、眼睛(13%)以及皮膚(23%)。
洗衣凝珠的意外暴露事件的頻率與傳統(tǒng)品類相比有所提高;
和傳統(tǒng)品類相比,凝珠產(chǎn)品發(fā)生不良反應(yīng)的頻率更高;
大多數(shù)癥狀在1 d內(nèi)就會(huì)恢復(fù)。
(3)通過(guò)以上的研究結(jié)果,歐盟的洗滌劑行業(yè)協(xié)會(huì)(AISE)制定了產(chǎn)品責(zé)任計(jì)劃(PSP),并于2014年12月正式列入歐盟化學(xué)品分類、標(biāo)簽和包裝法規(guī)(EU CLP)文件[5]。應(yīng)用安全評(píng)估系統(tǒng),提出了針對(duì)以上事件的應(yīng)對(duì)措施,其中包括:
外包裝不透明:兒童看不到產(chǎn)品,以降低對(duì)兒童的吸引;
外包裝可重復(fù)關(guān)閉:延誤兒童的接觸,提供危害的信號(hào);
阻止兒童接觸:包裝需要兩只手協(xié)作且要足夠的力量;
凝珠的膜需要苦味劑,且6s內(nèi)起作用:減少兒童吃的行為,減少重復(fù)大量誤食;
30 s內(nèi)在水中保持不溶:給苦味劑作用時(shí)間,能抵抗日常使用和接觸;
可承受300 N的壓力:抵抗供應(yīng)鏈過(guò)程的磨損,抵抗兒童的力量;
外包裝上應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)安全圖標(biāo):清楚快速的溝通;
廣泛進(jìn)行消費(fèi)者教育與宣傳;
監(jiān)控意外暴露事件并收集數(shù)據(jù)。
(4)美國(guó)的ASTM隨即跟進(jìn)采用了歐盟CLP中上述對(duì)凝珠的要求,這些措施同時(shí)起作用,歐洲的凝珠意外暴露事件隨著歐盟CLP及AISE PSP實(shí)施之后大幅減少。
中國(guó)的洗衣凝珠市場(chǎng)處于剛起步的階段,這對(duì)我們是挑戰(zhàn)同時(shí)也是機(jī)遇。消費(fèi)者對(duì)產(chǎn)品越來(lái)越高的要求激發(fā)了行業(yè)對(duì)高質(zhì)量、安全性、綠色性發(fā)展趨勢(shì)的迫切需求。互聯(lián)網(wǎng)時(shí)代,安全事件的發(fā)酵速度與深度會(huì)有可能將獨(dú)立的個(gè)別企業(yè)罔顧消費(fèi)者安全的獨(dú)立事件迅速影響到整個(gè)行業(yè)的發(fā)展,因此企業(yè)必須嚴(yán)格自律,確保產(chǎn)品的安全性。同時(shí)中國(guó)安全評(píng)估系統(tǒng)也在建立和完善之中,凝珠相關(guān)安全標(biāo)準(zhǔn)在行業(yè)內(nèi)達(dá)成共識(shí),并且形成標(biāo)準(zhǔn)頒布實(shí)施。產(chǎn)品安全是全方位的,建議以凝珠標(biāo)準(zhǔn)的頒布為契機(jī)進(jìn)一步在原料和產(chǎn)品安全評(píng)估等方面建立綜合的安全評(píng)估體系,確保產(chǎn)品質(zhì)量,滿足消費(fèi)者對(duì)安全、高質(zhì)量產(chǎn)品的追求。