成藥三七通舒膠囊疾病譜文獻計量分析與評價

呂茜倩，易 斯，賀小娜，董涵之，張 容

（成都醫學院圖書館，四川 成都 610500）

三七通舒膠囊（Sanqi Tongshu capsule）是一種活血化瘀、通脈活絡的中成藥制劑，在臨床上具有擴張血管、改善微循環以及抑制血栓形成的作用，能夠有效改善腦梗死及腦缺血功能障礙，常被應用于心腦血管疾病領域[1-3]?，F代藥理研究顯示[4，5]，三七通舒膠囊的主要成分為三七三醇皂苷，另外包括三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、三七皂苷Re 等活性成分在內，均是從中藥三七中提煉精制而成。三七通舒膠囊的有效成分能夠使腦缺血所引起的功能障礙和腦代謝異常得到有效改善，修復受損的神經功能，抗腦缺血作用顯著[6，7]。其還可以降低細胞內Ca2+的濃度，避免細胞調亡，抑制炎癥因子的表達，從而緩解患者臨床癥狀，另外其還能夠提高腦缺血的耐受性，使復發致死性缺血性腦損傷得到降低，從而在擴張血管、抑制血小板聚集、增加組織血流、改善腦組織代謝等方面作用顯著[8-10]。有關三七通舒膠囊的臨床報道與應用認識多集中在腦梗死[11]、腦缺血[12]、冠心病[13]等心血管疾病領域，但是通過對三七通舒膠囊文獻的初步檢索，發現其涉及病種可能更為豐富，在其他疾病領域也存在應用價值。因此，本文對三七通舒膠囊臨床相關文獻進行檢索、加工、整合、分析與評價，以期為三七通舒膠囊臨床應用提供更為廣泛與客觀的參考指導。

1 資料與方法

1.1 資料來源 以計算機檢索為主，檢索數據庫包括中國知網（CNKI）、萬方數據知識服務平臺（WF）及維普中文期刊服務平臺（VIP），檢索詞為“三七通舒”，根據不同數據庫選擇限定字段，中國知網選擇“主題”或“篇關摘”，萬方選擇“主題”，維普選擇“題名或關鍵詞”，檢索時間設置：數據庫初始時間至2020 年12 月31 日，文獻類型包括期刊論文、會議論文與學位論文，共計獲得相關題錄3763 條。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 所有涉及三七通舒膠囊的臨床試驗類文獻，包括試驗中聯合其他中、西藥療法、外治法或營養支持的文獻。

1.2.2 排除標準 實驗研究類文獻；綜述類文獻；理論探討類文獻；外文文獻；重復發表的文獻；涉及三七但未使用三七通舒膠囊治療的文獻；涉及三七活性成分但未使用三七通舒膠囊治療的文獻；三七通舒膠囊作為對照組治療手段的文獻。

1.3 文獻篩選 應用“NoteExpress v3.3.0.8102”文獻管理軟件，實現數據清洗與整合。在NE 中建立“三七通舒”文獻題錄數據庫，將檢索獲取的相關題錄導入，分別以“標題、作者、年份、發表期刊”為查重字段進行四步查重，剔除重復題錄后獲得2684 條。閱讀文獻內容并分為臨床試驗類文獻202 篇、實驗研究類文獻401 篇、理論研究類文獻53 篇及不相關類文獻2028 篇。由兩名檢索員檢索并獲取每篇文獻全文，審閱排除不符合納入標準的文獻。在重復發表的文獻中，如果存在文獻類型不一樣，而具體內容相同的文獻，則以公開發表的經同行審議的期刊論文為準，如內容相同的會議論文與期刊論文，舍去會議論文，納入期刊論文。經篩選后總計納入文獻124 篇。

1.4 數據提取 采用文獻計量學方法對上述三七通舒膠囊臨床試驗類文獻進行統計，獲取文獻分布年份、基金支持、文獻來源、試驗類型等情況。通過對文獻具體內容進行分析，確定每篇文獻中涉及的具體疾病、聯合干預手段等信息，并根據《國際疾病分類標準編碼（ICD-10）》[14]、《中華人民共和國藥典》（2015 年版）[15]、《循證醫學》[16]等資料進行數據規范與整合。

2 結果

2.1 文獻概況

2.1.1 年份分布 對納入文獻進行統計分析，92.74%為期刊論文，另外包括4 篇會議論文、5 篇學位論文。文獻分布年份從2006-2020 年涵蓋15 年范圍，以2009 年和2013 年成果較為集中；三七通舒膠囊臨床試驗類研究數量呈現下降趨勢；2016 年及之前主要涉及循環系統疾病，如腦梗死、腦出血、冠心病等，共57 篇，占2006-2016 年文獻總量的51.40%，2017 年及之后文獻數量減少，但涉及難治性癲癇、色素性紫癜性皮膚病、糖尿病、帕金森病等，占2017-2020 年文獻總量的43.40%，見圖1。

圖1 年份分布

2.1.2 基金分布 124 篇文獻中，基金項目支持文獻18 篇（14.52%），其中國家級基金文獻6 篇，省部級基金文獻2 篇，廳局級基金文獻9 篇，校級基金文獻1 篇，見表1。

表1 基金分布

2.1.3 產文地區與機構分布 以第一作者所在機構的地區進行劃分，124 篇文獻共來自20 個省市和自治區，前5 位分別是山東（18.34%）、四川（13.76%）、廣東（11.93%）、湖北（10.09%）及河南（8.26%），見圖2；124篇文獻第一作者機構總體分布情況為高等院校及附屬醫院文獻37 篇，省會單位文獻11 篇，軍隊醫院文獻1 篇，見表2；其余為市級、縣/區級以及社區醫療衛生機構、鄉鎮衛生院，其中社區醫療衛生機構文獻2篇，鄉鎮衛生院文獻1 篇，主要文獻機構集中在市級與縣/區級醫療衛生機構，占文獻總數的58.06%。

表2 部分文獻第一作者機構分布

圖2 產文地區分布

2.1.4 期刊收錄 以文獻發表年份期刊收錄為依據，124 篇文獻期刊中，北大中文核心期刊10 種，CSCD收錄期刊3 種，統計源期刊25 種，共計74 篇文獻，有收錄重疊情況，按照北大中文核心期刊、CSCD、統計源期刊順序剔重后結果見表3。

表3 北大中文核心、CSCD、統計源收錄期刊

2.1.5 文獻規范性 124 篇文獻中，臨床隨機對照試驗（RCT）110 篇，半隨機臨床試驗（CCT）3 篇，臨床對照試驗（CT）6 篇，病例報道（CR）5 篇，以RCT 試驗集中；試驗結局既有用藥安全性描述又有隨訪數據的文獻7 篇，兩者均無的文獻51 篇，臨床試驗整體規范性欠佳。由圖3 可見，88.83%為隨機對照試驗，且超過一半的試驗有用藥安全性考量，但持續隨訪的試驗僅占總量的10.93%。

圖3 試驗設計類型分布

2.2 臨床疾病譜 對文獻涉及疾病進行疾病系統與規范病名統計，除循環系統疾病外，三七通舒膠囊臨床應用還涵蓋了內分泌、營養和代謝疾病以及神經系統疾病等領域；具體疾病以腦梗死最多，包括缺血性腦梗死、腦梗死后遺癥及合并癥等，是三七通舒膠囊的常見應用，但本次統計糖尿病及并發癥、癲癇、眩暈等病證也出現不少實例，可見該藥的臨床應用挖掘還有相當潛力存在，見表4。

表4 三七通舒膠囊臨床疾病譜

2.3 應用規律 124 篇文獻中，所有治療組為單純使用三七通舒膠囊未聯合其他藥物與手段的文獻有17 篇，其余聯合用藥情況見表5。

表5 臨床應用規律

表5 （續）

3 討論

由近15 年三七通舒膠囊臨床應用類文獻概況可以看出，其整體熱度在近幾年呈下降趨勢，但相關研究每隔2～3 年出現一個小高峰，且臨床應用在不斷擴展，近4 年應用研究從既往的循環系統疾病擴展到內分泌系統疾病、精神系統疾病等方面，進一步挖掘了三七通舒膠囊臨床適應證。納入文獻中雖然涉及基金支持的文獻偏少，但基金中國家級項目占比較大，且文獻第一作者機構分布在高校及附屬醫院的較多，還有5 篇學位論文的深入研究，說明對于三七通舒膠囊的整體研究水準較高，有注重校企科研合作的趨勢。就文獻質量而言，被北大中文核心期刊、CSCD、統計源期刊目錄收錄的文獻共計74 篇，占文獻總量59.68%，且88.83%為臨床隨機對照試驗，超過一半的試驗設計中考慮了用藥安全性問題，整體試驗較為規范，文獻參考價值較高，可以為三七通舒膠囊后續臨床試驗提供可靠信息。另一方面，所有試驗中，有隨訪數據的試驗僅占總數的10.93%，從試驗規范性與臨床價值考慮，應注重后續臨床試驗隨訪數據的采集與表述。

既往三七通舒膠囊適應證在于腦梗死、腦出血、冠心病等循環系統疾病[11-13]，通過本次疾病系統與疾病譜梳理可了解，其實該藥物在神經系統、內分泌系統、皮膚病等也有應用實例，可用于改善糖尿病、癲癇、面神經炎、紫癜等疾病中微循環損傷、血栓形成的病理表現，其本質也是中醫辨證論治的體現[17-19]。中藥三七歸肝、胃經，有散瘀止血、消腫定痛的功效，具有化瘀血而不傷新血的特點，在古方七厘散、化血丹等理血活血劑中均有應用。中成藥三七通舒膠囊，可活血化瘀、通脈活絡，針對瘀血內阻證治療效果集中，上述糖尿病周圍血管病變、糖尿病視網膜病變、糖尿病足、色素性紫癜性皮膚病、癲癇等疾病，雖病種不同，隸屬疾病系統不同，但在疾病發展過程中同樣具備瘀血阻滯的病機變化，因此通過中醫辨證可以確定并運用三七通舒膠囊活血散瘀，這也為臨床面對其他疾病出現瘀血內阻的病機變化時，提供了一種中成藥輔助治療參考。

根據三七通舒膠囊用藥規律情況，目前臨床單純使用該藥物達到顯著療效的文獻報道較少，臨床往往需要配合對癥的西藥或其他手段，如在循環系統疾病中，常聯合應用阿司匹林、胞磷膽堿等，在抗血小板聚聚集、保護腦功能的同時，也需要有降血壓、降血糖、降顱壓、營養神經等手段的配合；另外該藥在內分泌系統疾病中與降血糖、降血脂手段的配合，在神經系統疾病中與激素、針灸手法的聯合使用等[20]，均提示了三七通舒膠囊在臨床可以作為改善循環的一種促進手段，但不能忽視對疾病本身的基礎干預措施，中西醫結合才能療效顯著。同時在統計用藥規律過程中，本研究也發現很多治療方案描述中采用“基礎治療”“常規治療”等體現，聯合干預措施不明確，對文獻統計學與后續臨床參考帶來不便。

綜上所述，三七通舒膠囊臨床擴展適應證相關研究具備一定潛力，運用中西醫辨證與辨病相結合手段，可發掘內分泌系統、精神系統疾病方面的實驗研究；相關臨床文獻質量有待提高，尤其臨床對照實驗方面，提醒學者增加隨訪與用藥安全性描述。