非布司他與別嘌醇治療高尿酸血癥伴痛風的療效比較

李鳳敏，顧玲玲，付建茹

（天津市津南醫院內科，天津 300350）

高尿酸血癥伴痛風（hyperuricemia with gout）是臨床常見的多發病，主要發病機制為機體尿酸排泄障礙或者嘌呤代謝出現異常情況。該病會繼發代謝功能紊亂、高血壓、糖尿病和心血管疾病，嚴重威脅患者生命健康[1]。臨床應及時給予有效治療，以改善患者預后。別嘌醇是尿酸合成抑制的主要用藥，可降低血尿酸水平[2]。但是別嘌醇在發揮降尿酸作用的同時，會影響嘌呤、嘧啶代謝的其他酶活性，從而增加臨床不良反應的發生風險[3]。因此，臨床應用具有一定的局限性和治療風險。隨著醫療技術的不斷發展，新型降尿酸藥物不斷涌現。非布司他是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，作用機制與傳統藥物不同，但是與傳統藥物之間的優勢尚未完全明確，需要臨床進一步的研究證實[4]。本文結合2019 年5 月-2020年5 月在我院診治的62 例高尿酸血癥伴痛風患者展開研究，比較非布司他與別嘌醇治療高尿酸血癥伴痛風的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年5 月-2020 年5 月天津市津南醫院接診的62 例高尿酸血癥伴痛風患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各31 例。對照組中男性17 例，女性14 例；年齡28～74 歲，平均年齡（49.45±2.80）歲；病程9 個月～3年，平均病程（1.72±0.45）年。觀察組中女性12 例，男性19 例；年齡24～79 歲，平均年齡（50.02±3.11）歲；病程1～4 年，平均病程（1.84±0.62）年。兩組年齡、性別、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均符合《高尿酸血癥與痛風治療中國專家共識》診斷標準[5]；②血尿酸濃度＞420 μmol/L[6]；③精神良好，認知正常。排除標準：①合并肝、腎、心腦血管等嚴重系統疾病者；②納入前服用過降尿酸藥物；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法 兩組均予常規飲食干預、減少高嘌呤、高蛋白攝入、予多飲水等基礎治療。對照組采用別嘌醇緩釋膠囊（黑龍江澳利達奈德制藥有限公司，國藥準字H20041338，規格：0.25 g/粒）治療，口服，1 次/d，0.25 g/次，連續治療5 個月。觀察組給予非布司他片（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20130058，規格：40 mg/片）治療，口服，1 次/d，40 mg/次，療程同對照組。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、不同時間段（治療2、5 個月）血清尿酸水平、血尿酸降低50%時間、血肌酐水平以及不良反應（過敏、惡心嘔吐、左上腹痛）發生情況。臨床療效[7]：①顯效：臨床疼痛癥狀完全消失，血清尿酸水平恢復正常；②好轉：臨床癥狀和體征均減輕，血清尿水平降低；③無效：臨床癥狀、血清尿酸水平無顯著變化，甚至有加重趨勢。總有效率=（顯效+好轉）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究的數據進行統計學處理，符合正態分布的計量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清尿酸水平比較 治療2、5 個月，兩組血清尿酸水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清尿酸水平比較（，μmol/L）

表2 兩組血清尿酸水平比較（，μmol/L）

注：*與治療前比較，P＜0.05

2.3 兩組血尿酸降低時間比較 觀察組平均血尿酸降低50%的時間為（12.16±1.32）周，短于對照組的（15.71±2.90）周，差異有統計學意義（t=2.984，P=0.021）。

2.4 兩組血肌酐水平比較 兩組血肌酐水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血肌酐水平比較（，μmol/L）

表3 兩組血肌酐水平比較（，μmol/L）

注：*與治療前比較，P＜0.05

2.5 兩組不良反應比較 治療期間，觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

研究顯示[8]，高尿酸血癥是誘發痛風的基礎疾病。痛風是一種晶體性關節炎，主要因為機體尿酸排泄減少、嘌呤代謝紊亂所致。因此，臨床治療高尿酸血癥伴痛風的關鍵是有效降低血尿酸水平，促進痛風的緩解，減輕患者的痛苦[9]。別嘌醇是臨床常規降尿酸藥物，屬于抑制尿酸合成藥物，可有效阻斷其與次黃嘌呤合成尿酸途徑，進一步改善患者的臨床癥狀[10，11]。但有研究顯示[12]，臨床治療高尿酸血癥合并痛風的藥物在促進尿酸排泄的同時，會造成一定的腎功能損害。別嘌醇可降低尿酸，但是臨床不良反應大[11]。尤其是腎功能不全患者，臨床應用受限[13]。非布司他屬于一種新型降尿酸藥物，是一種藥物-酶復合物，其作用機制與別嘌醇不同，不會對機體嘌呤、嘧啶代謝產生影響，可一定程度減少不良反應的發生[14]。同時非布司他進入機體后，會通過肝臟代謝排出體外，對腎功能不全患者使用也具有較高的安全性[15]。但目前非布司他治療高尿酸血癥合并痛風患者的研究較少，缺少證據支持。

本次研究結果顯示，觀察組治療總有效率為87.10%，高于對照組的77.42%，提示與別嘌醇比較，非布司他治療高尿酸血癥伴痛風效果確切，可提高治療總有效率，與相關研究結果基本一致[16]。分析原因：非布司他可選擇性抑制氧化型黃嘌呤氧化酶和還原型黃嘌呤氧化酶，從而提高治療效果。本研究還顯示，治療2、5 個月，兩組血清尿酸水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明非布司他降低尿酸水平的效果更好。主要因為非布司他是一種藥物-酶復合物，其作用機制與別嘌醇不同，在發揮抑制作用的同時，可更加有效降低尿酸的濃度，從而提升降尿酸的效果。本研究顯示，觀察組平均血尿酸降低50%時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明非布司他降尿酸效果更好，可在短時間內快速降低尿酸水平，進一步促進提高治療效果。研究認為，非布司他可選擇性抑制黃嘌呤氧化酶，快速、針對性的抑制尿酸生成，從而在較短時間內降低尿酸水平。本研究發現，治療后，兩組血肌酐水平均低于治療前，且觀察組低于對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），表明非布司他對患者腎功能的影響較小，具有良好的用藥安全性。此外，治療期間，觀察組不良反應發生率為6.45%，低于對照組的16.13%，差異有統計學意義（P＜0.05），表明非布司他的不良反應少，可提高患者耐受性，確保治療的順利進行。

綜上所述，非布司他治療高尿酸血癥合并痛風效果理想，可提高治療總有效率，降低血尿酸和血肌酐水平，縮短降尿酸時間，且不良反應少，安全性高，值得臨床應用。