尿糖聯合尿微量白蛋白檢驗在糖尿病早期腎損傷診斷中的臨床價值

黎曉綺，郭翼華，陳世友

（江門市人民醫院檢驗科1，疾病控制科2，廣東 江門 529000）

糖尿病（diabetes）是一種由多種病因導致的以慢性高血糖為主要特征的代謝性疾病，其在臨床中具有較高的發病率[1，2]。當發生糖尿病時，患者的長期碳水化合物、蛋白質、脂肪代謝紊亂極易引起多系統功能損傷，其中以腎損傷最為常見[3]。糖尿病早期腎損傷是糖尿病患者因病情進展而出現的嚴重并發癥，其在早期階段多無明顯癥狀，導致患者極易錯失最佳治療時機，從而影響其預后[4]。因此，針對糖尿病早期腎損傷患者，臨床必須做到早發現、早診斷、早干預，以盡可能控制其病情發展，從而改善其預后。就目前而言，臨床診斷糖尿病早期腎損傷多采用生化指標檢測方案，而尿糖、尿微量白蛋白檢驗是最常用的指標[5]。但單一尿糖或尿微量白蛋白檢驗的準確率較低，極易受患者個體因素影響而出現假陰性情況。本研究選取2018 年1 月-2020 年12 月我院收治的300 例糖尿病患者和100 例健康體檢者作為研究對象，探究尿糖與尿微量白蛋白二者聯合檢驗在糖尿病早期腎損傷診斷價值，力求為糖尿病早期腎損傷診斷提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月-2020 年12 月江門市人民醫院收治的糖尿病患者300 例。納入標準：①糖尿病患者均符合2012 年美國糖尿病協會（ADA）修訂的《糖尿病醫學診療實用標準綱要-2012》[6]中的糖尿病診斷標準；②糖尿病早期腎損傷組均經腎功能檢測確診。排除標準：①血液系統疾病者；②心肺功能異常者；③因腎毒性藥物、急慢性腎損傷導致尿微量白蛋白升高者；④精神疾病或認知障礙者。根據有無早期腎損傷將其分為單純糖尿病組（n=220）和糖尿病早期腎損傷組（n=80）。單純糖尿病組中，男113 例，女107 例；年齡48～75 歲，平均年齡（60.18±5.11）歲。糖尿病早期腎損傷組中，男43 例，女37 例；年齡49～73 歲，平均年齡（60.08±5.07）歲。另選取同期在我院接受健康體檢的100 例健康者作為對照組，經各項檢查排除心、肝、腎及內分泌病以及其它能引起腎功能損害的疾病。其中男55 例，女45 例；年齡50～75 歲，平均年齡（60.10±5.09）歲。三組的性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 三組均接受尿糖、尿微量白蛋白檢驗。

1.2.1 尿糖檢驗 檢驗前囑患者空腹8～12 h 并避免劇烈運動。由醫務人員指導患者正確的尿液采集方法，以確保尿液標本質量。指導患者采集晨尿，將尿液標本置于干燥、有明確標識的容器中，并及時送檢。送檢過程中注意樣本質控，避免標本污染而影響檢驗結果。在實驗室檢驗過程中，檢驗人員需嚴格按照無菌操作流程開展尿糖檢驗，主要采用尿糖定性試驗法，并在全自動尿液分析儀（科寶COMBI SCAN XL）進行觀察，將檢驗獲得的數據進行詳細記錄。診斷標準：尿糖＜2.8 mmol/L 時為-，2.8～5.7 mmol/L為±，-～±定義為陰性；5.8～10.5 mmol/L 為+，10.6～20.5 mmol/L 為++，20.6～33.3 mmol/L 為+++，＞33.3 mmol/L為++++，+～++++定義為陽性。

1.2.2 尿微量白蛋白檢驗 檢驗標本采集、保存方法與上述尿糖方法一致。在實驗室檢驗過程中，檢驗人員需對標本進行離心處理，相對離心力為400 g，離心半徑為22.5 cm，離心轉速為1300～1500 r/min，溫度需控制在25 ℃左右。隨后，留取上清液10 ml，采用尿微量白蛋白分析儀（博士泰BST A25）進行檢測，檢驗時需嚴格根據儀器說明書、無菌操作流程開展。診斷標準：尿微量白蛋白≥20 mg/L 時定義為陽性。

1.3 觀察指標 觀察三組的尿糖、尿微量白蛋白水平，同時比較尿糖、尿微量白蛋白聯合檢驗和單一檢驗在糖尿病早期腎損傷診斷效能。診斷效能：主要通過診斷符合率、敏感性、特異性進行評估。診斷符合率=（真陽性+真陰性）/總例數×100%，敏感性=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%，特異性=真陰性/（真陰性+假陽性）×100%。上述觀察指標均由同一名醫務人員進行統計、整理。

1.4 統計學方法 采用統計學軟件SPSS 22.0 處理研究數據，計量資料以（）表示，采用t檢驗和F檢驗，計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 尿糖、尿微量白蛋白檢驗的基本情況 300 例糖尿病患者中共發生80 例早期腎損傷，發生率為26.67%，見表1～表3。

表1 尿糖檢驗的基本情況（n）

表2 尿微量白蛋白檢驗的基本情況（n）

表3 尿糖和尿微量白蛋白聯合檢驗的基本情況（n）

2.2 尿糖、尿微量白蛋白聯合檢驗與單一檢驗的診斷效能比較 尿糖和尿微量白蛋白聯合檢驗在糖尿病早期腎損傷中的診斷符合率、敏感性、特異性高于尿糖檢驗、尿微量白蛋白檢驗（P＜0.05），見表4。

表4 尿糖、尿微量白蛋白聯合檢驗與單一檢驗的診斷效能比較（%）

2.3 三組的尿糖檢驗結果比較 單純糖尿病組、糖尿病早期腎損傷組的+～++++檢出率高于對照組（P＜0.05）；同時，在+～++中，單純糖尿病組的檢出率高于糖尿病早期腎損傷組（P＜0.05），而在+++～++++中，糖尿病早期腎損傷組檢出率高于單純糖尿病組（P＜0.05），見表5。

表5 三組的尿糖檢驗結果比較[n（%）]

2.4 三組的尿微量白蛋白水平比較 單純糖尿病組、糖尿病早期腎損傷組的尿微量白蛋白水平高于對照組（P＜0.05），而糖尿病早期腎損傷組的尿微量白蛋白水平也高于單純糖尿病組（P＜0.05），見表6。

表6 三組的尿微量白蛋白水平比較（，mg/L）

表6 三組的尿微量白蛋白水平比較（，mg/L）

注：三組比較，F=8.674，P＜0.05

3 討論

糖尿病作為臨床常見的慢性代謝性疾病，其在社會中受到了人們的廣泛關注。據流行病學調查顯示[7]，近年來糖尿病的臨床發病率呈上升趨勢，尤其是2 型糖尿病，其在國內發病率達10.4%。糖尿病主要以患者機體內的血糖代謝紊亂為主，而在長期高血糖狀態下，患者體內的血液黏稠度增加，組織細胞供氧不足，使腎血管收縮加重，從而影響其腎臟血流動力學，加劇腎臟炎性反應，最終形成糖尿病早期腎損傷[8，9]。糖尿病早期腎損傷是糖尿病患者病情進展過程中的常見并發癥，臨床癥狀常不明顯，多數患者在出現明顯的臨床癥狀時已處于中晚期階段，此時已喪失最佳治療時機，且隨著腎損傷的進展，極易引起腎功能衰竭，危及患者生命[10]。因此，早期、準確是診斷糖尿病早期腎損傷、提高防治水平的兩個關鍵環節。本研究是從早期和準確兩個方面入手，比較了目前糖尿病早期腎損傷的尿液標本檢測指標，研究指標的敏感性和特異性，為早期、準確診斷糖尿病早期腎損傷提供了一定的參考資料。

生化指標檢驗是臨床診斷疾病的重要方案，其主要是通過檢驗與疾病有關的生化指標情況來判斷患者的病情。而針對于糖尿病早期腎損傷，尿糖、尿微量白蛋白是臨床診斷常用的生化指標。本次研究對選取的研究對象進行尿糖檢驗發現，單純糖尿病組、糖尿病早期腎損傷組的+～++++檢出率高于對照組（P＜0.05）；同時，在+～++中，單純糖尿病組的檢出率高于糖尿病早期腎損傷組（P＜0.05），而在+++～++++中，糖尿病早期腎損傷組檢出率高于單純糖尿病組（P＜0.05）。該結果提示，與健康人群相比，糖尿病患者的尿糖水平較高，而出現腎損傷的糖尿病患者，其尿糖水平升高更為明顯。尿糖主要是指尿液中的葡萄糖，通常情況下，健康人群尿液中的葡萄糖會出現一個正常的生理狀態，若機體出現高血糖或腎功能損傷時，腎臟則無法全面吸收尿液中的葡萄糖，使得部分糖分經尿液排出，導致尿糖水平升高[11-13]。由此可見，當糖尿病患者出現早期腎損傷時，其腎臟對葡萄糖的吸收能力降低，使得排出體內的尿糖水平更高，故通過觀察尿糖檢驗結果，則能明確糖尿病患者的腎損傷情況。

本次研究表明，在尿微量白蛋白檢驗方面，單純糖尿病組、糖尿病早期腎損傷組的尿微量白蛋白水平高于對照組（P＜0.05），而糖尿病早期腎損傷組的尿微量白蛋白水平也高于單純糖尿病組（P＜0.05）。該結果提示，與健康人群相比，糖尿病患者的尿微量白蛋白水平更高，而出現早期腎損傷的糖尿病患者，其尿微量白蛋白水平更高，這一結果與鐘秀平等[14]研究結果一致。白蛋白是一種分解氨基酸蛋白質，其對膠體的滲透壓起到維持作用，通常情況下，白蛋白在人體尿液中的含量較低[15]。在人體中，尿微量白蛋白是一種通過腎小球濾過膜最小的蛋白，健康人體中的腎小球基底膜處的孔徑屏障、電荷屏障，能有效阻止帶有負電荷中分子的白蛋白通過，故健康人群尿液中的白蛋白含量極低[16，17]。然而，當糖尿病患者出現早期腎損傷時，其腎小球會逐漸肥大，基底膜增厚，且系膜也出現擴張情況，使得腎功能降低，對白蛋白的過濾作用下降，從而增加尿液中白蛋白的排泄率[18]。同時，尿微量白蛋白對腎損傷的敏感性較高，一旦糖尿病患者出現腎損傷，其尿微量白蛋白也會隨之發生變化，因此，檢驗糖尿病患者的尿微量白蛋白水平則能有效反映其腎功能情況。

針對尿糖、尿微量白蛋白檢驗在糖尿病早期腎損傷診斷中的效能，在本次研究中發現，單一尿糖的診斷符合率為83.33%，敏感性為56.25%，特異性為93.18%。該結果提示，尿糖檢驗雖能在一定程度上反映患者的腎功能損傷情況，在單一應用的診斷效能不理想。同時，在單一尿微量白蛋白檢驗方面，其診斷符合率為85.67%，敏感性為63.75%，特異性為93.64%。可見，單一的尿微量白蛋白檢驗也難以獲得理想的診斷效能。其原因在于，糖尿病患者的尿糖水平也較高，發生早期腎損傷時，對該指標的單一檢驗難以發現其異常情況。尿微量白蛋白雖然作為早期腎損傷的主要診斷指標，但多會受到患者個體因素影響，極易導致假陰性情況。對此，本次研究將上述兩個指標進行聯合檢驗，結果顯示，尿糖和尿微量白蛋白聯合檢驗在糖尿病早期腎損傷中的診斷符合率為99.00%，敏感性為98.75%，特異性為99.09%，高于單一檢驗（P＜0.05）。實施上述兩個指標的聯合檢驗，能進一步提高糖尿病早期腎損傷的診斷效能，使臨床及時掌握糖尿病患者的腎損傷情況，從而采取有效的治療干預措施，以盡可能改善患者預后。此外，在本次研究中發現，開展尿糖、尿微量白蛋白聯合檢驗，臨床必須做好各項檢驗前宣教工作，以避免患者個體因素對檢驗結果造成影響，而在糖尿病患者確診為早期腎損傷時，則立即采取針對性干預措施[19-21]。同時，雖然本次研究認為尿糖、尿微量白蛋白聯合檢驗的臨床價值顯著，但由于研究樣本量少、研究周期短等因素限制，導致研究依舊存在一定的不足，故后續還需針對上述因素進行加強研究，以獲取更為準確的數據，從而為糖尿病早期腎損傷診斷帶來新方向。

綜上所述，與健康人群相比，糖尿病患者的尿糖、尿微量白蛋白水平較高，而當發生糖尿病早期腎損傷，患者的尿糖、尿微量白蛋白水平會出現顯著上升趨勢，且進行尿糖、尿微量白蛋白聯合檢驗，能進一步提高糖尿病早期腎損傷的診斷符合率、敏感性和特異性，臨床診斷價值顯著。