加味四君子湯聯合鹽酸西替利嗪治療小兒過敏性鼻炎的療效和安全性及其對患兒免疫功能的影響

蔡 爽 吉 慧

(西安市兒童醫院中西醫結合科，陜西省西安市 710003)

過敏性鼻炎屬于Ⅰ型超敏反應，是一種變態反應性疾病。小兒過敏性鼻炎常見的臨床癥狀有鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏，嚴重時會造成患兒腦缺血缺氧，影響其大腦發育及生活質量。西醫認為過敏性鼻炎是已致敏的機體再次接觸相同變應原，導致嗜堿性粒細胞和肥大細胞釋放生物活性介質，并迅速引起腺體分泌增多和氣道平滑肌收縮[1-2]。過敏性鼻炎的發生與機體的免疫功能、遺傳、個體差異等相關。目前臨床上治療過敏性鼻炎的常用藥物有西替利嗪、丙酸氟替卡松氣霧劑和氯雷他定。然而，單純西藥治療的整體療效仍有待提升。中醫認為過敏性鼻炎屬“鼻鼽”范疇，其病因為肺脾腎陽氣虛損，風寒異氣乘虛而犯[3]，而脾氣乃血生化之源。因此，調理脾胃對于小兒過敏性鼻炎的治療尤為重要。本研究采用加味四君子湯聯合鹽酸西替利嗪治療小兒過敏性鼻炎，分析其療效、安全性及其對免疫功能的影響，以期為小兒過敏性鼻炎的治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年3月至2021年3月西安市兒童醫院收治的156例過敏性鼻炎患兒作為研究對象。納入標準：(1)符合中華醫學會制訂的過敏性鼻炎的診斷標準[4]；(2)有過敏性鼻炎的臨床癥狀，如鼻塞、噴嚏、流涕等；(3)此前未接受過任何治療；(4)年齡3～12歲。排除標準：(1)患有嚴重哮喘或嚴重肝腎功能障礙者；(2)有自身免疫缺陷或6個月內有服用過免疫抑制劑者；(3)對本研究藥物過敏者。按照隨機數字表法將156例患兒隨機分為觀察組和對照組。觀察組79例，男性39例、女性40例，年齡3～12(7.49±3.58)歲，病程1～20(13.37±5.84)個月。對照組77例，男性36例、女性41例，年齡3～12(7.38±3.61)歲，病程2～19(12.98±4.25)個月。兩組患兒性別、年齡、病程比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。患兒家屬均簽署知情同意書，且本研究經西安市兒童醫院醫學倫理委員會批準同意。

1.2 治療方法 對照組采用鹽酸西替利嗪滴劑(香港澳美制藥有限公司，批準文號：HC20150029，規格：20 mL)治療。使用方法：3～6歲患兒，0.25 mL/次；6歲以上患兒，0.5 mL/次；2次/d，早晚服用。觀察組采用鹽酸西替利嗪滴劑聯合加味四君子湯治療，其中鹽酸西替利嗪滴劑的劑量及使用方法與對照組相同，加味四君子湯每日1劑，煎服100 mL，分早晚2次口服。加味四君子湯配方如下：黨參30 g、炙甘草5 g、白術10 g、茯苓10 g、黃芪10 g、辛夷花10 g。兩組患兒均連續治療3個療程(10 d為1個療程，共30 d)。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效評定：采用過敏性鼻炎癥狀評分表[4]針對鼻塞(0分為無鼻塞，1分為偶爾不通氣，2分為經常不通氣，3分為鼻子不通氣且需用口呼吸)、流涕(0分為無流涕，1分為偶爾流涕，2分為經常流涕但量少，3分為經常流涕且量多)、鼻癢(0分為無鼻癢，1分為偶有發癢，2分為經常發癢，3分為嚴重鼻癢)、噴嚏(0分為不打噴嚏，1分為1次連續打噴嚏≤3次，2分為一次連續打噴嚏4～9個，3分為一次連續打噴嚏≥10個)4個癥狀進行療效評估，總分為0～12分，分值越高，表示癥狀越嚴重。根據患兒治療前后癥狀積分計算療效指數，療效指數=[(治療前總分-治療后總分)/治療前總分]×100%；療效指數≥65%為顯效，療效指數為25%～<65%為有效，療效指數<25%為無效[5]。治療總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.3.2 安全性評估：比較兩組患兒治療期間不良反應的發生率，包括惡心、嘔吐、腹痛等癥狀，干咳、呼吸困難等支氣管哮喘的過敏反應，以及小紅斑和蕁麻疹等藥物性皮疹，且停藥后以上情況均會消失。

1.3.3 免疫功能檢測：治療前及治療30 d后，采集兩組患兒清晨靜脈血3 mL，室溫25 ℃ 5 000 r/min離心10 min，分離血清，采用ELISA檢測兩組患兒血清白細胞介素(interleukin，IL)-6(試劑盒購自上海碧云天生物技術有限公司，產品批號：PI330)、γ-干擾素(試劑盒購自泉州市瑞信生物科技有限公司，產品批號：RX106205H)、IL-12(試劑盒購自上海碧云天生物技術有限公司，產品批號：PI535)水平；采用LH750全自動血細胞分析儀(Beckman Coulter公司)檢測治療前后兩組患兒血清嗜酸性粒細胞百分比，采用ELISA(試劑盒購于泉州市睿信生物科技有限公司，產品批號：RX105470H)檢測血清總IgE水平。

1.4 統計學分析 采用SPSS 23.0軟件進行統計分析。計量資料以(x±s)表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以例數(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患兒療效的比較 對照組患兒治療總有效率為81.82%，觀察組患兒治療總有效率為92.41%，觀察組總有效率高于對照組(χ2=3.910，P=0.048)，見表1。

表1 兩組患兒的療效情況[n(%)]

2.2 治療前后兩組患兒炎癥因子水平的比較 治療前，兩組患兒的血清IL-6、IL-12及γ-干擾素水平比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。治療30 d后，兩組患兒血清IL-6、IL-12水平均降低，血清γ-干擾素水平升高(均P<0.05)，且觀察組患兒血清IL-6、IL-12水平均低于對照組，血清γ-干擾素水平高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組患兒炎癥因子水平比較(x±s)

2.3 治療前后兩組患兒血清總IgE水平和嗜酸性粒細胞百分比的比較 治療前，兩組患兒的血清總IgE水平和嗜酸性粒細胞百分比差異均無統計學意義(均P>0.05)。治療30 d后，兩組患兒的血清總IgE水平和嗜酸性粒細胞百分比均降低(均P<0.05)，且觀察組患兒的血清總IgE水平和嗜酸性粒細胞百分比均低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組患兒血清總IgE水平和嗜酸性粒細胞百分比的比較(x±s)

2.4 兩組患兒不良反應情況的比較 對照組中有2例患兒出現咳嗽和輕微哮喘，4例患兒出現惡心、嘔吐，總不良反應發生率為7.79%(6/77)；觀察組中有5例患兒出現惡心嘔吐，2例患兒出現皮疹，總不良反應發生率為7.59%(6/79)；兩組患兒總不良反應發生率差異無統計學意義(χ2=0.058，P=0.809)。

3 討 論

過敏性鼻炎是機體再次接觸變應原后激發的變應性炎癥。兒童過敏性鼻炎不但嚴重影響患兒的生活質量，還會影響患兒的日常活動和學習效率。鹽酸西替利嗪能與組胺競爭靶細胞上的組胺受體而拮抗活性介質，阻斷變態反應[6]，具備靶點明確、作用迅速、代謝快、安全性良好等優勢，是目前臨床上治療小兒過敏性鼻炎常用的西藥[7]。但鹽酸西替利嗪藥物半衰期短，體內作用時間短，故單藥使用達不到最佳的臨床治療效果[8]。中醫認為鼻為肺之竅，肺開口于鼻，肺虛時，風邪易侵。脾乃后天之本，四季脾旺不受邪，“陽明所至為鼽嚏，治以溫劑是也”，小兒常脾氣不足，故過敏性鼻炎以肺脾氣虛型多見。因此，健脾益氣療法對小兒過敏性鼻炎有一定的治療效果[9]。本研究中，我們將四君子湯與鹽酸西替利嗪聯合使用治療小兒過敏性鼻炎，結果顯示療效優于單純使用鹽酸西替利嗪。究其原因，可能是四君子湯方劑中的白術、炙甘草可益肺氣，補脾胃；黨參可調節機體免疫功能，增強患兒抵抗力；茯苓可健脾滲濕，與白術配伍，健脾助運之功益彰；黃芪能顯著增強補中益氣，健脾和胃，與黨參為君藥；加味辛夷花可祛風通竅，可有效治療頭痛、鼻塞等[10-12]。綜上，加味四君子湯君藥臣藥相輔相成，具有健脾和胃、通竅祛風之療效，與鹽酸西替利嗪聯用可增強療效。

小兒因免疫功能尚未發育完全而容易發生過敏性鼻炎，其發病機制為已致敏的機體肥大細胞和嗜堿性粒細胞膜表面IgE與變應原發生交聯，進而促進肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放組胺、前列腺素、白三烯、激肽原酶等生物活性介質，導致腺體分泌增加、平滑肌收縮等[13]。另外，嗜酸性粒細胞是變態反應炎癥的重要效應細胞，其活化后能釋放趨化因子和多種炎癥介質，在過敏性鼻炎的發生和發展中起重要作用[14-15]。因此，血清IgE水平和嗜酸性粒細胞百分比可作為過敏性鼻炎診斷和預后評估的重要指標。本研究中，兩組患兒治療后的血清IgE水平和嗜酸性粒細胞百分比均較治療前降低，并且采用加味四君子湯聯合鹽酸西替利嗪治療后，效果更明顯，進一步證實了加味四君子湯聯合鹽酸西替利嗪治療小兒過敏性鼻炎具有更好的臨床效果，且其機制可能是通過降低血清IgE水平和嗜酸性粒細胞百分比發揮作用。

過敏性鼻炎是一種由變應原引起的慢性炎癥性疾病，其發病機制涉及多種因素，包括多種細胞因子、炎癥細胞。動物和人體研究表明，過敏性鼻炎患兒或動物的血清IL-12和IL-6水平均高于正常人群或動物，血清γ-干擾素水平低于正常人群和動物[16-18]，因此炎癥因子水平與過敏性鼻炎密切相關。本研究中，兩組患兒治療后血清IL-12、IL-6水平均降低，血清γ-干擾素水平升高(均P<0.05)，且觀察組的效果更佳(P<0.05)。這提示加味四君子湯與鹽酸西替利嗪聯合使用能更好地提高過敏性鼻炎患兒的免疫功能。此外，兩組患兒總不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)，故在后期臨床中，可選用加味四君子湯聯合鹽酸西替利嗪作為兒童過敏性鼻炎的治療方案。

綜上所述，加味四君子湯聯合鹽酸西替利嗪可提高小兒過敏性鼻炎的臨床療效，并更好地提高患兒的免疫功能，且安全性良好。但本研究為小樣本、單中心研究，今后可進一步擴大樣本量進行深入研究。