氧化苦參堿調控FOXO1表達對TNF-α誘導HaCaT細胞炎癥因子分泌的影響*

高瓊, 劉昱昕, 陳冬梅, 尚元元, 司佳薇, 施惠娟△

1寧夏醫科大學總醫院皮膚科(寧夏銀川 750004)； 2銀川市婦幼保健院皮膚科(寧夏銀川 750001)； 3寧夏醫科大學(寧夏銀川 750004)

銀屑病是一種易于復發的慢性炎癥性皮膚病，病情可控制，難根治，目前尚無特效療法，對患者的身心健康造成嚴重影響，其主要特征是表皮角質細胞增生和炎癥因子分泌。HaCaT細胞為人永生化的角質形成的細胞株，來源于人表皮細胞，與角質細胞的特性極為相似，且易于培養，是目前銀屑病體外培養的模式細胞[1]。目前用于治療銀屑病的藥物存在一些缺陷，如快速復發、高成本和不良反應等，氧化苦參堿逐漸出現在治療銀屑病的研究中。氧化苦參堿在我國用于治療肝炎和癌癥已有悠久的歷史，對皮膚損傷性細胞增殖有抑制作用[2]，可有效改善嚴重斑塊型銀屑病，且不良反應小[3]。叉頭框轉錄因子O亞族1(forkhead box transcription factorO1，FOXO1)在銀屑病皮損組織中表示水平顯著高于正常皮膚組織，與角質形成細胞的異常增殖密切相關[4]。其中，促炎信號分子Toll樣受體4(Toll-like receptor 4，TLR4)是FOXO1的下游基因靶點[5]，而抑制蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)/FoxO1信號通路可減輕炎癥反應[6]。另外，銀屑病患者皮損處腫瘤壞死因子-α(TNF-α)表達顯著升高，采用TNF-α誘導HaCaT細胞增殖，可模擬銀屑病患者皮損處角質形成細胞異常增殖的病理特征[7]。所以，2019年1月至2020年6月，本研究通過體外培養HaCaT細胞，以TNF-α刺激HaCaT細胞，建立銀屑病細胞模型，使用氧化苦參堿和FOXO1激活劑干預該模型，旨在探究氧化苦參堿調控FOXO1表達對TNF-α誘導HaCaT細胞炎癥因子分泌的影響，為銀屑病患者的治療提供理論參考。……